摘要：本文借助计算机辅助设计,结合已上市的CDK4/6抑制剂活性片段构建药效团模型,设计合成了15个水飞蓟宾C-7位结构衍生物。经MS、^(13)C NMR和^(1)H NMR谱图解析确认,15个化合物均为未见文献报道的新化合物。采用MTT法,对人肝癌细胞(HepG-2)进行了初步的体外抗肿瘤活性研究。实验结果表明,所有化合物均比母体水飞蓟宾的活性有提高,其中化合物I_(1)对人HepG-2细胞有一定的抑制作用,值得进一步研究。

摘要：目的合成齐墩果酸衍生物,并进行生物活性测试与分子对接研究。方法以齐墩果酸为起始原料,设计、合成10个靶向VEGFR受体抑制剂;采用MTT法,用人肝癌细胞(HepG2)和乳腺癌细胞(MCF-7)对其进行初步体外抗肿瘤活性筛选;使用计算机辅助药物设计,确定能和关键位点结合的活性基团。结果合成了10个未见文献报道的齐墩果酸衍生物,其结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和ESI-MS谱确证。活性测试得出化合物Ⅰ_(1)、Ⅱ_(4)与阳性对照药相比有更强的抑制作用,其抗肿瘤活性高于母体齐墩果酸,分子对接结果显示Ⅱ_(4)与VEGFR受体具有较好的结合能力。结论化合物Ⅱ_(4)有成为新的VEGFR受体抑制剂潜能,值得进一步研究。