摘要：目的利用星点设计-响应面法优化交泰丸自微乳处方,建立UPLC-MS/MS法测定交泰丸自微乳中小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱4种生物碱含量。方法通过溶解度试验、正交试验以及绘制伪三元相图筛选辅料,以粒径、Zeta电位、载药量为评价指标,采用星点设计-响应面法筛选最优处方。采用Hypersil GOLD C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱分离,以体积分数0.1%甲酸水溶液为流动相A,体积分数0.1%甲酸-乙腈为流动相B。采用单离子检测扫描(SIM)与平行反应监测扫描(PRM)的扫描模式,电喷雾离子源(ESI),在正离子电离模式下进行测定。结果交泰丸自微乳最优处方中肉桂油,RH-40,乙醇的质量比分别为14.1%、51.4%、33.6%;粒径为(20.02±20.71)nm,Zeta电位为(-4.23±0.42)mV,载药量为(11.90±0.37)mg·g^(-1)。UPLC-MS/MS方法学结果表明小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱线性关系良好,日内、日间精密度(RSD)均小于10%,平均回收率为93.83%~103.43%。生物碱含量测定结果分别为小檗碱(7.67±0.14)mg·g^(-1),黄连碱(2.13±0.05)mg·g^(-1),巴马汀(1.09±0.02)mg·g^(-1),药根碱(1.35±0.02)mg·g^(-1)。结论星点设计-响应面法适用于交泰丸组方自微乳体系的制备及处方优化,建立的UPLC-MS/MS法快速、简便、灵敏,定量准确。