摘要：生物大分子药物因具有高靶向性、剂量小、安全性和生物活性高等独特优势而越来越多地被用于多种疾病的治疗。但同时由于其分子质量大、亲水性强及胃肠道稳定性差等缺点,加之胃肠道复杂的生理屏障,导致生物大分子口服生物利用度极低。胃肠道微针作为一种新型主动药物递送技术,因其能够直接突破胃肠道屏障而实现药物的定位递送、高效吸收而在生物大分子药物口服递送方面具有巨大的潜力。本综述围绕胃肠道微针的驱动及设计策略、制备方法及其口服递送生物大分子药物的应用等方面进行了总结归纳,并对该技术目前存在的局限性及发展趋势进行了分析,以促进胃肠道微针的后续研发和临床转化,为生物大分子的口服给药提供高效、安全的新策略。

摘要：为解决眼镜遮挡会降低人脸识别性能的难点,借鉴深度卷积神经网络在超分辨率方面的成功应用,该文提出一种用于细粒度人脸识别的眼镜自动去除方法ERCNN。用卷积层、池化层、MFM特征选取模块和反卷积层设计ERCNN网络模型,自动学习戴眼镜和未戴眼镜人脸图像对之间的映射关系,实现端到端的眼镜去除。然后,收集大量监控场景下的人脸图像,以及互联网上公开的人脸图像作为训练集;同时构建SLLFW数据集,作为眼镜去除和人脸识别的测试集。最后,通过与传统的眼镜去除方法进行对比试验,该文算法的各项评价指标优于传统方法,能有效的去除真实人脸图像中眼镜;同时在SLLFW人脸数据集上形成的全框眼镜、半框眼镜和无框眼镜人脸数据集上对多种人脸识别算法进行对比试验。试验表明,在FAR为1%的情况下,利用该文方法对FSLLFW,H-SLLFW和R-SLLFW数据集的人脸图像进行眼镜去除后,SphereFace算法的TAR分别达到90.05%,91.14%和92.33%,比未去除眼镜的识别率分别提高了3.92%,3.08%和1.26%;同样,在FAR为0.1%的情况下,比SphereFace算法的TAR分别提高了10.06%,4.29%和2.13%,说明该文方法有助于提升细粒度人脸识别的识别精度。

摘要：为实时监测违法用地现象,对作业挖掘机等施工机械进行实时监测至关重要。针对自然场景下由于背景复杂、光照不均匀及遮挡等导致作业挖掘机难以准确检测出的问题,该文采用类似SSD(Single Shot Detector)方法的网络结构,提出一种自然场景下的挖掘机实时监测方法。该方法采用堆叠DDB(Depthwise Dense Block)模块组成基础网络,实现浅层特征提取,并与高层特征融合,提高网络模型的特征表达能力;在MobileNetV2网络的基础上进行改进,设计BDM(Bottleneck Down-Sampling Module)模块构成多尺度特征提取网络,使模型参数数量和计算量减少为SSD的68.4%。构建不同视角和场景下的挖掘机目标数据集,共计18537张,其中15009张作为训练集,3528张作为测试集,并在主流Jetson TX1嵌入式硬件平台进行网络模型移植和验证。试验表明,该文方法的m AP(Mean Average Precision)为90.6%,其检测精度优于SSD和Mobile Net V2SSD的90.2%;模型大小为4.2 MB,分别减小为SSD和Mobile Net V2SSD的1/25和1/4,每帧检测耗时145.2 ms,相比SSD和MobileNetV2SSD分别提高了122.7%和28.2%,可以较好地部署在嵌入式硬件平台上,为现场及时发现违法用地作业提供有效手段。

摘要：目的制备水飞蓟宾过饱和自乳化给药系统(S-SEDDS),并对其基本性质进行研究。方法通过溶解度试验、处方配伍试验和伪三元相图的绘制,以乳化时间、色泽和粒径为指标,筛选过饱和自微乳的处方组成。采用HPLC法测定水飞蓟宾S-SEDDS中药物;并以水飞蓟宾自乳化给药系统(SEDDS)为对照,考察药物溶出特征。结果水飞蓟宾S-SEDDS的最佳处方组成为:油相中链甘油三酯(MCT)40%、乳化剂聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)48%、助乳化剂辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)12%,羟丙甲纤维素(HPMC)的加入量为50 mg/g;水飞蓟宾S-SEDDS的平均粒径为49.6 nm,自乳化时间<3 min,载药量为39.3 mg/g;体外溶出试验表明处方中加入少量的沉淀抑制剂,可有效维持药物在S-SEDDS中的过饱和溶解状态。结论所制备的水飞蓟宾过饱和自微乳处方达到了设计要求,为新制剂开发奠定了基础。

摘要：目的制备壳聚糖修饰雷公藤多苷纳米粒(LMWC-TG-NPs),并研究其体外释药行为。方法采用改良的自乳化溶剂扩散法制备LMWC-TG-NPs;正交试验设计优化雷公藤多苷纳米粒(TG-NPs)处方,单因素试验考察壳聚糖(LMWC)修饰方式;以含20%乙醇的PBS(pH 7.4)为释放介质考察LMWC-TG-NPs的体外释药行为。结果优化的处方工艺:以1.0%Poloxamer 188、80 mg PLA、12 mL有机相、丙酮-乙醇(2∶3)制备TG-NPs混悬液,以与TG-NPs混悬液等体积的10%LMWC溶液修饰TG-NPs制备LMWC-TG-NPs;根据优化条件制备的LMWC-TG-NPs,外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(207.6±3.4)nm,多分散指数(PDI)为0.078±0.009(n=3),包封率和载药量分别为(61.83±2.43)%、(10.70±0.37)%(n=3);体外释药符合Higuchi方程。结论所制备的LMWC-TG-NPs包封率较高,粒径小,体外释药具有明显的缓释特征,为后期研究其肾脏靶向和毒性奠定了基础。

摘要：为探究粒径对纳米粒生物学效应的关键作用,本研究采用传统Stober法以及通过调整硅源种类以及比例制备系列粒度梯度(50、100、150、200 nm)介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs),并在体内外探究了其毒性与粒径产生的生物学效应的关联性。结果表明,所制备的各组MSNs粒径大小均一、水分散性良好,且具备有序的介孔结构;溶血毒性与粒径无相关性;细胞水平上,小粒径的MSNs更有利于细胞内化,引发更加强烈的氧化应激反应,诱导更高的细胞毒性和细胞凋亡率;体内研究结果表明MSNs主要蓄积在小鼠肝脏与肾脏;药动学结果显示,大粒径MSNs较小粒径MSNs更易经泌尿系统消除;小鼠体重监测、血常规及主要脏器病理切片结果说明不同粒径MSNs均具有良好的生物相容性。所有动物实验经浙江中医药大学实验动物伦理委员会审查[批准号:SYXK(浙)2021-0012],符合实验动物伦理相关规范。综上所述,本研究制备粒度梯度的MSNs对比探讨巨噬细胞和内皮细胞的毒性-粒径相关关系,并进一步从体内外分别考察不同粒径MSNs的生物安全性,有助于完善MSNs应用于递药系统的安全性设计策略。

摘要：目的制备尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]双载药纳米粒(nimodipine/tetramethylpyrazine-PLGA-nanoparticles,NMD/TMP-PLGA-NPs),考察其体外释药特性和脑内分布情况。方法以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为载体材料,采用改良的自乳化溶剂挥发法制备尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒,正交设计实验优化其处方工艺;透射电子显微镜观察纳米粒形态;激光粒度仪测定其粒径和Zeta电位;高速离心法测定其包封率及载药量;透析袋法考察其体外释药特性;以尼莫地平原料药和尼莫地平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒为对照组,考察大鼠尾静脉注射尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒后尼莫地平的脑内分布情况。结果制备的尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(631.60±3.20)nm,PDI为(0.097±0.007),Zeta电位为(-29.25±1.87)mV,尼莫地平包封率和载药量为(76.25±1.18)%,(1.24±0.01)%,川芎嗪包封率和载药量为(39.30±1.00)%,(6.34±0.11)%;体外释药具有缓释特征;尼莫地平组、尼莫地平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒组和尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒组中脑内AUC0→t分别为0.268 3,0.459 6,0.881 5μg·min·mL-1,且加入川芎嗪后尼莫地平更快达到脑内最高浓度。结论本实验成功制备了尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒,其体外释药具有明显缓释特征,加入川芎嗪制备纳米粒可显著提高尼莫地平脑内含量。

摘要：目的研制万通炎康分散片。方法以崩解时限为考察指标,采用正交设计法优化万通炎康分散片的处方与制备工艺。结果以5%微晶纤维素(MCC)、1%交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)以及5%交联聚维酮(PVPP)为混合崩解剂;1%低取代羟丙基纤维素(L-HPC)为溶胀剂;37.75%硫酸钙为填充剂;0.25%硬脂酸镁为润滑剂,制得的分散片在3min内完全崩解,符合分散片要求。结论确立了万通炎康分散片的最佳处方及制备工艺,为其进一步二次开发奠定了基础。

摘要：课程思政教育以全员育人、全程育人、全方位育人格局的形式,将各类专业课程与思想政治理论课同时进行,是新时代培育高素质人才的必要途径。全面推进课程思政建设是落实立德树人根本任务的战略举措,高校教育工作者应该明确课程思政的内容重点。文章拟探索基于生物药剂学与药物动力学课程知识链的课程思政元素,期望能促进课程思政建设。