摘要：设计并合成了一系列新的吲哚-2-酰胺衍生物作为环氧合酶-2/5-脂氧合酶(COX-2/5-LOX)双重抑制剂,并评估了它们的抗增殖活性.其中,(5-氯-1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-2-基)(4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)甲酮(12h)对人结肠癌细胞(HCT-116)、人胃癌细胞(SGC-7901)和人非小细胞肺癌细胞(A549)的抑制活性强于塞来昔布;(5-氯-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-2-基)(4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)甲酮(7b)对A549(IC50=6.47μmol·L^(–1))和HCT-116(IC50=13.80μmol·L^(–1))细胞表现出显著的抗增殖活性.化合物7b作为抗增殖实验中最具潜力的化合物,显示出良好的COX-2(IC50=85.04 nmol·L^(–1))和5-LOX(IC50=125.3 nmol·L^(–1))抑制活性.对接分析表明,吲哚环上的取代基有利于改善化合物与酶的亲和力.进一步的研究证实7b可以剂量依赖性地诱导A549细胞凋亡.

摘要：合成新型黄酮衍生物,并研究其抗2型糖尿病活性。以氯乙酸乙酯、对羟基苯甲醛为起始原料,经烃化、水解、Claisen—Schmidt缩合、环合等步骤,得到6个黄酮衍生物。采用高脂饮食+STZ(链脲佐菌素)诱导2型糖尿病模型检测黄酮衍生物对TG、TC、Glu含量的影响,其结构经^1HNMR、^13CNMR、MS确证。药理结果显示:黄酮衍生物表现出一定的降低血清中TG、TC、Glu含量的作用。该新型黄酮衍生物具有一定的抗2型糖尿病活性。

摘要：高分子前药是前药分子设计策略中的一类重要分支,能够显著改善原药分子自身的性质缺陷。近年来,以聚酰胺-胺和肽类树形分子为代表的聚酰胺类树形分子因其自身的独特性质而被广泛应用于高分子前药的设计之中。聚酰胺类树形分子前药丰富的表面官能团和纳米级的分子尺寸,使其能与不同功能和特性的纳米材料相结合构建智能型树形分子前药纳米给药系统,以增加药物的体内循环稳定性、肿瘤富集能力、细胞穿透及组织渗透能力,进而实现肿瘤的多模式治疗和诊疗一体化。因此,本文重点归纳并总结了以聚酰胺类树形分子前药为基础,通过共价键合或非共价组装的方式构建新型抗肿瘤纳米给药系统的设计策略,为后续基于树形分子前药的纳米给药系统设计提供了新的思路和方法。