摘要：设计合成了3个多胺取代的小檗碱衍生物5a～5c,并利用圆二色(CD)光谱、荧光共振能量转移(FRET)熔点实验、荧光光谱和聚合酶链反应(PCR)终止实验等手段研究了小檗碱衍生物5a～5c与端粒DNA的相互作用.结果表明,小檗碱衍生物5a～5c可以诱导端粒DNA序列形成反平行结构G-四链体,显著地提高了端粒G-四链体的稳定性,有效地抑制了端粒的扩增;而与双链DNA的相互作用则很小,是高选择性的端粒G-四链体配体.

摘要：G-四链体是富含鸟嘌呤碱基的DNA序列通过氢键相互作用形成的四链螺旋结构.通过小分子化合物诱导与稳定端粒G-四链体从而抑制端粒酶活性是一种新的抗癌策略.为了研究一系列吲哚并喹啉衍生物与端粒G-四链体的相互作用,探究其相互作用模式,从而为实现基于G-四链体结构的药物合理设计提供依据,使用分子对接的方法构建了吲哚并喹啉衍生物与G-四链体复合物结构,在此基础上进行分子动力学模拟,并使用线性相互作用能(LIE)方法计算了化合物与G-四链体的结合自由能.结果表明:化合物与G-四链体的主要相互作用方式由氢键、静电与π-π堆积作用构成,侧链末端基团类型和侧链的长短是影响相互作用强弱的重要因素.通过LIE方法计算的结合自由能与实验结果基本吻合,相关度达到r2=0.79.并且,基于预测的结合模式,总结了拥有更高活性的新型吲哚并喹啉衍生物应具有的几个结构特征.

摘要：目的研究多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性.方法由4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶衍生物与对-氨基苯乙腈衍生物通过环化合成目的物;采用MTF法测定目的物的抗肿瘤活性.结果设计、合成了9个新化合物(Ⅰ～Ⅲ),其结构经元素分析、IR,HNMR和MS等确定.化合物Ⅰ～Ⅲ的体外抗肿瘤活性较明显.结论化合物Ⅰ～Ⅲ显示了一定的体外抗肿瘤活性,但它们与小牛胸腺DNA之间并无明显作用,提示可能是通过抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)或其他叶酸依赖性酶而起抗肿瘤作用.

摘要：从课前讨论和阶段性总结、新技术和试验方法的应用、开放性实验室制度的实施等三个方面探讨全程自主设计实验教学模式的教学效果。自主设计实验确实可以提高学生主动思考的能力和创新意识,拓展学生的知识面,全面提高动手能力和提高科研素质,但同时也对教学体系的建立提出新的要求。

摘要：作为本科生理论综合应用能力和创新能力的拓展课程,《计算机在药物研究中的综合实践》设置了复合型目标,由理论讲授-验证实验-开放式探索型实验阶段过渡,内容在理论方面注重经典、探索型实验选择方面注重前沿,采用全班集中学习和分组实验教师指导两种方式,取得较理想的教学效果。

摘要：化学基元组学(chemomics)是与化学信息学、生物信息学、合成化学等学科相关的交叉学科.生物系统从内源性小分子(天然砌块)出发,通过酶催化的化学反应序列制造天然产物.生物系统通过化学反应和天然砌块向目标天然产物"砌入"一组原子,这样的一组原子称为化学基元(chemoyl).化学基元组(chemome)是生物组织中所含有的化学基元的全体.化学基元组学研究各种化学基元的结构、组装与演化的基本规律.在生存压力和繁衍需求的驱动下,生物系统已经进化出有效手段来合成天然产物以应付环境的变化,并产生了丰富多彩的生物和化学多样性.近年来,人们意识到药物创新的瓶颈之一是药物筛选资源的日益枯竭.化学基元组学可以解决这个瓶颈问题,它通过揭示生物系统制备化学多样性的规律,发展仿生合成方法制备类天然化合物库(quasi natural product libraries)以供药物筛选.本文综述了化学基元组学的主要研究内容及其在药物创新各领域中的潜在应用.

摘要：阿尔茨海默症是一种以进行性记忆和认知功能障碍为特征的神经退行性疾病,严重威胁着人类的生活与健康。针对其发病的多机制、多因素特点,近来提出的多靶点治疗策略成为了研究热点,而且报道了大量多靶点小分子抑制剂的设计与合成。本文重点对多靶点小分子乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展进行综述。

摘要：药物靶标发现及确证是药物筛选和发现的重要前提,也是阐明药物治疗机制、了解疾病发病机制的有力工具。药物靶标发现技术得益于生物信息学及多种化学生物学技术的开发而得到快速发展,目前常用的技术主要包括靶标垂钓技术、靶标稳定性漂移技术等。靶标垂钓技术是通过设计化学探针,利用探针与靶标相互作用,借助一系列化学蛋白质组学技术来寻找活性小分子潜在靶标的方法,但是由于化学探针与小分子本身的理化性质和生物活性有所差异,可能存在非特异性结合,而且探针不易合成,所以近些年又开发了靶标稳定性漂移技术。本文作者总结了基于化学蛋白质组学的药物靶标发现技术的原理、优势和局限,对其在药物靶标发现及确证中的应用进行概述,并对其未来发展趋势进行展望,为药物靶标的发现及确证研究提供参考。

摘要：端粒是真核生物染色体末端重要的功能性结构,在维持染色体的完整性和调控细胞命运中发挥重要作用。人类端粒DNA由富鸟嘌呤的TTAGGG重复序列组成,该序列可以折叠形成具有四螺旋特征的G-四链体(G4)结构。研究表明,端粒G4结构在端粒的损伤修复等过程中具有重要作用。通过小分子稳定端粒G4结构的折叠状态往往会导致细胞衰老与凋亡,提示G4结构的折叠与去折叠可能是端粒功能动态调控的关键形式之一。发展可特异性作用端粒G4的小分子配体,开展化学干预研究,对解析端粒调控机制、验证端粒作为潜在治疗新靶点的可行性均十分重要。近年来基于化学干预的端粒G4研究领域获得了许多重要进展。本综述将重点介绍以端粒G4为靶点的药物化学与化学生物学研究进展,探讨G4与端粒结构维持之间的联系,综述端粒G4配体的设计思路并介绍其药理学作用特征,以期为基于端粒G4结构的生物学功能解析与药物发现研究提供参考。

摘要：网络技术的发展极大地改变和推动了教学与学习模式的发展。临床药理学是一门多学科交叉的桥梁学科,在医学和药学教学中占有重要地位。为激发学生的主动性和创造性,充分利用现代网络的强大沟通功能,建设网络环境下融入TBL元素的临床药理学立体化课程体系,探索符合该课程特点的新教学与学习模式和方法。