摘要：目的 探讨小剂量阿米替林对健康志愿者胃肠功能的影响及其不良反应.方法 采用随机、双盲、交叉、对照试验设计,将28名健康志愿者分为阿米替林＋安慰剂组（14名）和安慰剂＋阿米替林组（14名）,前者第1阶段服用阿米替林7d,中间有14 d洗脱期,第2阶段服用安慰剂7d;后者服用顺序相反.服药剂量为每次12.5 mg,每天3次.服药前,服药第1、2阶段的第7～8天对受试者分别进行饮水超声试验和乳果糖氢呼气试验.采用两阶段交叉设计资料的方差分析、符号秩和检验和卡方检验等进行统计分析.结果 饮水超声试验显示,阿米替林和安慰剂在受试者饮水200、400、600和800 mL时的近端胃横截面面积差异均无统计学意义（P均＞0.05）,在饮水800 mL后第5、10分钟的近端胃液体排空率差异均无统计学意义（P均＞0.05）；阿米替林在受试者饮水600、800 mL时的饱感度视觉模拟评分（VAS）显著低于安慰剂[（2.98±0.85）分比（3.57±0.94）分,Z=4.412,P＜0.01；（4.57±0.98）分比（5.57±0.82）分,Z=4.170,P＜0.01].乳果糖氢呼气试验显示,阿米替林的口-盲肠传输时间显著长于安慰剂[（109.29±29.68） min比（96.61±23.90） min,F=9.918,P＜0.01].常见不良反应为嗜睡、口苦、口干,程度均较轻.结论 小剂量阿米替林可显著延长口-盲肠传输时间和改善胃敏感性,但对近端胃容受性和胃液体排空无显著影响,不良反应轻,安全性好.

摘要：目的探讨广东地区难治性肠易激综合征（IBS）及其各亚型患者的抑郁焦虑状况。方法采用大样本、多中心、前瞻性调查设计（临床试验注册号：ChiCTR—TRC-12001969），对象取自2012年6～9月广东地区3家三甲医院消化内科门诊就诊，并经罗马Ⅲ标准确诊的IBS患者和100例同期医院健康体检者，分别采用17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估抑郁和焦虑状况。结果9802例消化内科门诊患者中诊断IBS1128例（11．5％）。在601例完成问卷调查的IBS患者中，难治性IBS组和非难治性IBS组各有142例（23．6％）和459例（76．4％）。难治性IBS组的抑郁症状、焦虑症状、抑郁合并焦虑症状发生率以及HAMD和HAMA评分均高于非难治性IBS组和健康对照组，分别为[（66．2％，23．3％，9．0％），P〈0．05；（65．5％，28．5％，10．O％），P〈0．05；（58．5％，17．9％，5．0％），P〈0．05；（9．77±5．16）分，（5．48±4．03）分，（1．66±2．50）分，P〈0．05；（9．75±5．08）分，（5．91±3．80）分，（2．26±2．68）分，P〈0．05]，其中难治性IBS组的中重度抑郁、中重度焦虑发生率高于非难治性IBS组和健康对照组[（8．5％，1．3％，0），P〈0．05；（15．5％，3．7％，0），P〈0．05]。难治性IBS组的IBS-D、IBS—C、IBS-M、IBS—U4个亚型间的抑郁症状、焦虑症状、抑郁合并焦虑症状发生率和HAMD评分均差异无统计学意义（P〉0．05），但难治性IBS组中IBS—D、IBS—M的HAMA评分均高于1BS—U[（10．10±5．03）分，（7．55±3．22）分，P〈0．05；（12．08±6．89）分，（7．55±3．22）分，P〈0．05]。结论难治性IBS患者的抑郁症状、焦虑症状和抑郁合并焦虑症状伴发率高，且抑郁、焦虑程度严重，为患者临床难治的重要原因。

摘要：目的探讨小剂量阿米替林对健康志愿者血清脑-肠肽水平的影响。方法采用随机双盲交叉对照试验设计,28名健康志愿者分为2组,AB组第一周期服用A药(阿米替林),第二周期服用B药(安慰剂);BA组服药顺序相反。分别于服药前,第一周期结束,第二周期结束时抽空腹静脉血检测血清胃动素、Ghrelin及神经肽Y,并同时记录受试者的副反应。结果 28名健康志愿者均完成试验。与安慰剂比较,阿米替林可显著增加血清Ghrelin、神经肽Y水平(P0.05)。结论小剂量阿米替林可显著提高血清Ghrelin及神经肽Y水平,与小剂量阿米替林治疗功能性胃肠病有关。

摘要：目的构建靶向CD74基因的小发夹RNA慢病毒载体,感染胰腺癌Capan-2细胞株,筛选并建立稳定细胞株。方法应用q RT-PCR法检测不同胰腺癌细胞株间CD74的m RNA表达情况;根据Gene Bank提供的CD74 c DNA序列,设计3条靶向CD74的si RNA序列,构建重组干扰质粒p SUPERretro-puro-CD74-si RNA;将重组干扰质粒转染Capan-2细胞,经过q RT-PCR和Western blot法筛选出最佳干扰效果质粒;慢病毒包装质粒并感染Capan-2细胞株,利用嘌呤霉素筛选,建立稳定低表达CD74细胞株;应用q RT-PCR和Western blot法检测CD74基因m RNA和蛋白的表达抑制率。结果 Capan-2细胞株的CD74 m RNA平均ΔCt值为102.9±6.4,在各胰腺癌细胞株中表达水平最高(P<0.05);携带干扰效果最高si RNA的慢病毒感染Capan-2细胞,建立了稳定低表达CD74基因的Capan-2细胞株,CD74基因m RNA抑制率61%,蛋白抑制率90%。结论成功筛选出靶向CD74的sh RNA最佳干扰质粒,构建了CD74-RNAi慢病毒载体,并稳定感染建立了低表达CD74基因的Capan-2细胞株。

摘要：目的探讨干扰CD74表达对人胰腺癌细胞株Capan-2细胞生物学行为的影响。方法设计CD74．短发夹RNA（CD74-shRNA）干扰序列构建CD74干扰质粒转染Capan-2细胞（CD74-shRNA组），以转染pSUPER空载质粒为对照，采用MTr法检测细胞增殖活力，划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭，实时定量PCR和免疫印迹法检测CD74mRNA和蛋白表达，实时定量PCR检测细胞基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9mRNA表达。结果细胞增殖活力检测和划痕实验显示，干扰CD74表达可降低Capan-2细胞的增殖活力、抑制细胞迁移（均P〈0．05）。Transwell实验显示，培养48h后CD74-shRNA组和对照组的穿膜细胞数分别为（102．5±9．03）个/孔、（139．1±9．89）个／孔，CD74-shRNA组显著低于对照组（P〈0．05）。相对于对照组，CD74-shRNA组细胞CD74mRNA和蛋白表达抑制率分别为61％、90％，MMP-2和MMP-9mRNA表达抑制率分别为84％、85％。结论CD74低表达可抑制Capan-2细胞增殖、迁移和侵袭，CD74可能作为胰腺癌治疗的新靶点。