摘要：目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的活性失调与多种癌症的发生密切相关。以恩曲替尼为先导化合物,设计并合成一系列3-氨基苯并[d]异噁唑类ALK抑制剂,测试其对ALK阳性的人肺腺癌H2228细胞的抑制活性。方法以邻甲氧基苯甲醛为起始原料,经过还原性C-C偶联、杂环合成和酰胺缩合得到目标化合物A1。以间羟基苯甲酸甲酯和水杨酸甲酯为起始原料,经亲核取代、水解酸化得到中间体5a、5b、13a和13b。以水杨醛及取代水杨醛为起始原料,经过还原性C-C偶联、亲核取代、杂环合成、酰胺缩合、Boc保护与脱保护,以及分子内烯烃复分解反应最终合成得到B、C、D系列大环化合物B1-B4、C1-C4和D1-D7。以恩曲替尼为阳性对照药,使用ALK阳性人肺腺癌H2228细胞株和ALK阴性的人非小细胞肺癌A549细胞株,采用CCK-8法测试目标化合物对细胞株的抑制活性。采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞实验测试化合物B1对H2228肿瘤细胞的凋亡诱导情况。对目标化合物B1和D1进行了ALK酶抑制活性测试。结果与结论合成了16个3-氨基苯并[d]异噁唑类化合物,其中B、C、D系列化合物为大环结构,其结构经核磁共振氢谱和碳谱及高分辨质谱确证。体外H2228肿瘤细胞增殖抑制实验结果表明,化合物B1的抑制活性最佳,IC50=(16.55±3.79)μmol·L^(-1)。细胞凋亡实验表明B1能够浓度依赖性地诱导H2228细胞凋亡。ALK体外酶抑制活性实验中B1和D1的IC50分别为303.7 nmol·L^(-1)和288.0 nmol·L^(-1)。

摘要：案例教学法已经成为今天高校思想政治理论课教学中教师采用比较普及、学生比较欢迎的一种授课方法,但是案例教学法至今仍无相对权威的指导理论,在实际教学中的运用也处于比较随意的状态,可以说其科学性和体系性还有待提高。本文从教师个人案例库建设的角度出发,重点阐述教师个人案例库建设的意义、原则和途径,以期就此一方面达到促进案例教学法实效性之提高的目的。

摘要：正确传播舆论,形成积极的舆论导向意义重大,适时引导社会热点舆论、化解社会难点,是引导民众思维方式和思考方向、化解各种社会矛盾、创建和社会环境的关键所在。舆论引导犹如动力机车的方向盘,无论汽车设计多么先进、性能多么优越、马力如何强劲,一旦脱离了方向盘,这种方便快捷的交通工具就会瞬间转化成杀人的利器。本文旨在结合笔者所学专业,探讨在播音主持中如何正确把握舆论方向,维护社会和谐稳定。

摘要：采用生命周期分析方法,对比不同外墙保温系统设计对北京学生宿舍建筑生命周期能耗的影响.研究结果表明:建筑采用岩棉外保温系统与膨胀聚苯外保温系统相比,材料消耗量更大,产生能耗高出7.7%;砖混结构建筑中,粘土砖、混凝土和水泥砂浆的消耗量占总材料消耗的95%以上,其中混凝土对能耗的贡献最大;随着传热系数增加,材料生产阶段的能耗线性减小,建筑运行阶段的能耗逐渐增加,生命周期能耗存在最优值;当传热系数为0.3 W·m^(-2)·K^(-1),全生命周期总能耗最小,此时对应不同的外保温系统,膨胀聚苯板厚127mm,岩棉板厚151 mm.

摘要：将专利授权经销商再制造纳入双渠道协调研究中,利用博弈论对一个制造商和一个经销商组成的双渠道闭环供应链模型进行了分析。研究发现非合作独立决策下,供应链系统未达到最优,为此设计了一个两部收费契约来有效协调双渠道闭环供应链。

摘要：在高校的思想政治理论课教学中实施案例教学法,能提高高校的思想政治理论课教学的有效性,是高校思想政治理论课教学中的一种行之有效的教学方法。从案例教学法的准备过程、实施细节、具体步骤和考核标准等方面对其在实际课堂中的实施进行了详细的介绍和描述,并对案例教学中容易出现的问题进行了分析和概括,提出了相应的对策。

摘要：质构仪是一种多功能的物理性能测试仪,通过对片剂的穿刺、压缩、剪切、拉伸等应力及应变的测试和综合分析,可全面指导片剂的处方和工艺设计及释药机制研究。本文主要综述了质构仪在研究单层和多层片的结合强度,速崩片的崩解性,亲水凝胶缓释骨架片的溶胀、溶蚀与释药机制,生物滞留片在胃肠道的黏附性、漂浮性及胃肠作用力对片剂释药和滞留特性等方面的应用进展,并展望了质构仪在制剂领域的应用前景。

摘要：水泥行业是我国重要的基础原材料行业之一,其广泛地应用于建筑、国防、道路等领域。随着可持续发展的不断推进,我国水泥行业正处于从高能耗、高污染的集约型生产向环境友好型发展模式的转型时期。基于生命周期评价方法,建立了适用于水泥生产流程的环境影响评价指标体系和方法步骤,介绍了据此开展的新型干法水泥生产流程环境负荷热点辨识和工艺优化效果评价研究,进一步定量评价并比较了水泥窑协同处置污泥、生活垃圾以及工业废物替代原料的技术方案,为实现水泥生产流程环境负荷的科学定量与低环境负荷利废水泥的生态设计与应用提供方法与数据支撑。

摘要：路桥建设项目中造价管理与成本控制是决定工程经济效益的关键所在,在实际建设过程中,因为建设内容繁杂,施工条件变化性大,造价成本的可靠性较差。本文结合实例分析造价管理与成本控制方法的应用及实施效果,首先明确工程造价管理的相关概念,然后分析工程项目造价管理和其他因素的关系,以供相关工程造价管理参考。

摘要：围绕生态文明建设发展,发展特色种植业产品,传播我国藏药文化,建设藏贝母产业种植科技示范项目。为推动农林产业发展,提高就业,增加牧民收入,巩固脱贫攻坚成果,提升地方经济实力,对藏贝母产业种植实施方案设计进行了论述,提出了藏贝母产业种植科技示范项目工程造价编制方法,进一步分析了藏贝母种植产业经济、社会及生态效益。