摘要：目的 设计、合成含嘌呤骨架的EGFR双突变体抑制剂,并评价其抗肺癌细胞增殖活性。方法 以2,4-二氯-5-硝基嘧啶和相应的胺为起始原料,合成中间体1a^1d;以2-甲氧基-4-氟-5-硝基苯胺为原料,经氨基保护、亲核取代、还原、亲核取代、脱保护基后,与中间体1a^1d进行亲核取代反应,再经还原、亲核加成-消除反应合成目标化合物TM1~TM4。采用MTT法评价目标化合物对3种人非小细胞肺癌细胞(A549、HCC827、H1975)增殖抑制活性;采用ADP-Glo法评价目标化合物抑制EGFRL858R/T790M激酶活性。结果与结论 合成了4个未见文献报道的新化合物,其结构均经1 H-NMR和LC-MS谱确证。体外活性测试结果表明,TM1、TM2、TM4显示出较强的抗H1975和HCC827细胞增殖活性;4个目标化合物对EGFR突变细胞(HCC827和H1975)的抑制活性均强于对EGFR野生型(WT)的细胞(A549);TM1和TM2抑制EGFRL858R/T790M的IC50值分别为2.5、2.0nmol·L^-1,与阳性药AZD9291(3.5nmol·L^-1)相当。以嘌呤为骨架,设计合成的目标化合物对EGFR双突变的细胞有较强的抑制活性;目标物TM1和TM2对EGFRL858R/T790M激酶显示出强的抑制作用。

摘要：目的探讨骨化三醇和唑来膦酸联合运用对老年糖尿病合并骨质疏松症患者的血糖代谢及血清骨代谢标志物骨特异性碱性磷酸酶(BALP)和Ⅰ型胶原交联C⁃末端肽(CTX)的影响。方法选取2021年1月至2023年6月山东省聊城市第二人民医院内分泌科80例老年2型糖尿病骨质疏松患者为研究对象,其中男性38名,女性42名。采用随机对照试验设计,分为观察组和对照组,每组各40例。观察组应用骨化三醇联合唑来膦酸治疗,对照组应用唑来膦酸治疗,2组患者均口服维D钙咀嚼片(商品名:迪巧,美国安士制药有限公司)0.75 g,每天2次,连续治疗6个月。统计比较2组患者疗效、骨密度、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清BALP和血清CTX水平。结果治疗6个月后观察组FBG为(8.04±0.66)mmol/L、2 hPG为(12.18±0.91)mmol、HbA1c为(8.39±0.69)%,与对照组[(8.17±0.67)mmol/L、(12.44±0.79)mmol/L)、(8.54±0.62)%]相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后观察组左股骨粗隆、右前臂、右股骨颈、腰椎正位骨密度为(0.86±0.14)、(0.76±0.11)、(0.78±0.13)、(0.77±0.12)g/cm^(3),高于对照组[(0.74±0.12)、(0.69±0.13)、(0.71±0.14)、(0.71±0.08)g/cm^(3)],差异有统计学意义(P0.05)。结论骨化三醇联合唑来膦酸治疗老年糖尿病骨质疏松症患者,能够提高其骨密度,调节骨代谢,改善骨质疏松症状,同时对血糖无不良影响。

摘要：为解决电石出炉后余热回收问题,设计了电石余热回收装置。采用ANSYS软件,以流固耦合换热、相变理论为基础,建立电石余热回收模型。对电石余热回收装置的数值分析结果表明,在风道入口风速相等的情况下,L型装置可提高风道内部电石与流场的热交换效率,相较于T型、M型装置,L型余热回收装置余热回收率高,为电石生产过程中能量回收再利用提供了参考。