摘要：在荧光引导的肿瘤手术治疗中,基于肿瘤偏酸性微环境而设计的超pH敏感(ultra-pH sensitive,UPS)荧光纳米探针具有实时、超高灵敏度和适用于多种肿瘤等多重优势,而受到广泛关注。超pH敏感探针在高pH环境下处于“OFF”状态,在低pH环境下转变成“ON”状态,发出强烈荧光,并可通过结构设计精确控制其pH转变点(transi‐tion pH point,pH_(t))。目前已报道的UPS纳米探针具有良好成像效果,然而由于肿瘤微酸环境的复杂性,尚不清楚UPS纳米探针的pH_(t)对其肿瘤成像效果的影响。在本研究中,通过调节UPS聚合物中疏水性嵌段的结构,分别合成pH_(t)为4.5、6.2、6.6和7.8的UPS纳米探针。动态光散射检测显示,合成的UPS纳米探针在“OFF”状态下具有良好的稳定性。透射电子显微镜检测表明,该纳米探针粒径均一且形态完整。体外的成像效果检测显示,其都能够较为灵敏地响应pH的变化,在环境pH<pH_(t)时被激活,发出强烈荧光。体内小动物活体成像结果表明,pH_(t)为6.2和6.6的两种超pH敏感纳米探针具有较好肿瘤成像效果。所有动物实验均经过北京大学医学部动物伦理委员会批准,严格遵循北京大学医学部实验动物福利规定。本研究筛选出具有良好成像效果的UPS纳米探针,并为其他肿瘤微环境响应型纳米探针的设计和筛选提供新的思路。