摘要：The mammalian target of rapamycin(mTOR) is a critical component of the PI3K-AKT signaling pathway. It is highly activated in cervical cancer, which continues to pose an important clinical challenge with an urgent need for new and improved therapeutic approaches. Herein, we describe the structure-based drug discovery and biological evaluation of a series of m TOR kinase inhibitors as potential anti-cervical cancer agents. The results of enzymatic activity assays supported C3 as a potential m TOR inhibitor, which exhibited high inhibitory activity with an IC50 of 1.57 μM. Molecular docking and dynamics simulation were conducted to predict the binding patterns, suggesting relationships between structure and activity. The anti-proliferative assay against diverse cancer cell lines was displayed subsequently, revealing that C3 exhibited significant proliferation inhibition against cervical cancer cell He La(IC50=0.38μM) compared with other cell lines. Moreover, C3 could effectively reduce the expression of phospho-ribosomal S6 protein(p-S6) in He La cells in a dose-dependent manner. Noteworthily, m TOR signaling and other cellular pathways might contribute to the significant effect of C3 against cervical cancer simultaneously. These data indicated that C3 represented a good lead molecule for further development as a therapeutic agent for cervical cancer treatment.

摘要：目的探讨寰椎横突外侧骨质磨除术治疗颈内静脉狭窄所致脑鸣的手术方法和疗效。方法采用回顾性队列研究设计,分析2020年9月至2022年9月首都医科大学附属北京世纪坛医院神经外科收治的32例颈内静脉上段狭窄所致脑鸣患者的临床资料。术前采用颈静脉CT和颈静脉超声检查进行评估,证实为寰椎横突压迫导致颈内静脉上段狭窄。根据临床症状特点将32例患者分为脑鸣进展期(包括脑鸣早期+中期)(23例)和脑鸣持续期患者(9例)。27例患者行单侧寰椎横突外侧骨质磨除术,5例行双侧寰椎横突外侧骨质磨除术。观察手术相关的并发症情况。术后行临床和影像学随访,评估指标为术后1周、3个月的症状,颈内静脉形态和血流的改善情况。结果32例患者中,4例出现手术相关并发症,包括术中颈内静脉损伤1例,术后出现耸肩及转颈力弱1例,颈肩不适感1例,切口感染1例。术后3个月,脑鸣及其他伴随症状的总改善率为62.5%(20/32),其中脑鸣症状的改善率为28.1%(9/32);颈内静脉狭窄的改善率为84.4%(27/32);血流速度的改善率为75.0%(24/32)。脑鸣进展期较脑鸣持续期患者术后颈内静脉血流速度的改善程度更明显(Ζ=2.06,P=0.039)。结论对于颈内静脉受压狭窄所致脑鸣患者,寰椎横突外侧骨质磨除术可有效减轻颈内静脉上段的受压狭窄,改善颈内静脉的形态和血流速度,缓解患者的临床症状,且并发症较轻微。

摘要：目的:建立咪唑[1,2-b]哒嗪类mTOR抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)和分子对接模型。结合两个模型实验结果,分析化合物的结构与其生物活性间关系。方法采用比较分子分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)来研究咪唑[1,2-b]哒嗪类mTOR抑制剂的三维定量构效关系,用分子对接方法来研究化合物与受体蛋白之间的相互作用模式。结果:建立了可靠、合理的咪唑[1,2-b]哒嗪类mTOR抑制剂CoMFA(q^(2)=0.628,r^(2)=0.989,r^(2)p red=0.991)和CoMSIA(q^(2)=0.593,r^(2)=0.988,r^(2) pred=0.989)模型。通过分析分子对接模型得出化合物与受体蛋白之间有关键的氢键连接。设计出了新化合物并预测了活性。结论:根据3D-QSAR模型得到咪唑[1,2-b]哒嗪类mTOR抑制剂的结构与生物活性之间的关系,分析分子对接模型发现化合物与受体蛋白之间的作用关系,基于以上设计出了具有较好活性的新化合物。实验的研究发现为该类mTOR抑制剂的设计优化提供了思路。

摘要：习近平总书记在全国高校思想政治工作会议上指出,高校各类课程与思政课程要同向同行育人。计算机辅助药物设计(Computer-aided drug design,CADD)作为药学专业课,同时也是多学科交叉的前沿领域,其课程思政教学研究必须紧步推进。文章结合CADD课程教学的现状,论述了在CADD课程教学中引入思政教育的必要性和可行性,并对CADD课程教学中思政元素的挖掘进行了研究探索,有效帮助学生在掌握专业知识的同时提升综合素质,有助于为我国医药领域培育更多有理想、有道德、有文化、有纪律的青年力量。

摘要：计算机辅助药物设计(CADD)作为一门迅速发展的新兴学科,在天然药物分子的筛选与设计等方面发挥着重要的作用,为天然药物的发现与发展指明方向。因此将计算机辅助药物设计技术应用到天然药物化学教学实践中,有助于医药专业学生更加深入的了解及探究对天然药物化学。本文将从天然药物化学教学过程中的教学现状进行总结与评价,并对计算机辅助药物设计技术在药物研究以及天然药物化学课程中应用和教学意义进行初步的探讨,从而来改革天然药物化学课堂教学和构建更合理有效的教学形式。

摘要："历史性"指任何一部音乐作品都是特定历史和时代的产物,它们无一不留下鲜明的历史印迹。"当代精神"则是指在钢琴表演过程中,演奏者基于当代社会生活以及对音乐发展潮流的最新认识,而产生的新的思想观念。文章将对钢琴表演艺术中历史性与当代精神的融合进行深入细致地探讨。

摘要：针对室内布线不方便以及噪声干扰小的特点,设计了一种基于低压电力线载波通信芯片PL3106的室内调光控制系统。该系统以电力线为信息传输媒介,设计简单,节约成本。其关键要解决的电网噪声对通信的影响,从而延长通信距离。以PL3106为核心搭建了电力线载波通信的硬件电路,采用通信协议实现一对多通信,从而由总控制器控制多个照明节点。测试结果表明,该系统在400 m内通信稳定,能准确实现照明调光,取得了良好效果。

摘要：育苗移栽是作物生产过程中的重要环节,对减少病虫害、提高幼苗存活率和节本增效方面具有重要作用。而钵苗移栽是作物移栽的一种主要生产方式,具有增产,解决茬口矛盾的优势。随着移栽机械在农业生产中日益受到人们关注,发展钵苗移栽机械对提高移栽生产机械化具有重要意义。论述了国内外钵苗移栽机械的研究现状,介绍了国内钵苗移栽机械的主要类型和原理,总结国内研究机构对钵苗移栽机械关键部件的设计与理论研究。分析了现有钵苗移栽机械存在的问题,并对未来的发展提出了建议,为钵苗移栽机械的研究提供参考依据。

摘要：近年来,中、美、加、日等国进行了多海域、多频次、多类型天然气水合物藏的防砂完井实践与探索,结果表明,砂堵问题仍是制约其长效开采的关键因素。文章基于神狐海域水合物藏储层特征、出砂机理分析、疏松砂岩防砂实践以及神狐海域防砂探索(2017和2020年)经验,研究并剖析了现有筛管完井技术在泥质粉砂岩水合物藏储层中的应用局限性,首次提出了基于井口打压井下周期解堵的“自清洁”精密复合防砂筛管设计构思,并就其自清洁原理、应用前景进行了分析说明,优化设计了筛网尺寸及挡砂精度;此外,文章还对该筛管核心部件“冲砂管”的结构、材质、开孔方式以及冲砂周期进行了优化研究。文章中的“自清洁”防砂筛管研究是长效防砂完井的一次创新探索,旨在推动水合物藏开发进程。

摘要：针对传统往复式切割器切割惯性大、导致割台振动大的问题,设计了一种油菜循环链式切割器.该切割器主要由动弯刀、上定刀、下定刀、动力及传动机构组成,采用渐开线设计动弯刀刃口曲线,中间动弯刀配合上、下定刀实现单向循环双支撑切割.结合自制的切割试验台,开展切割速度、切割高度对切割力和切割功率的影响试验.结果显示:切割力和切割功率随切割速度增大而减小,切割力与切割高度拟合方程为y=-0.0588x+158.17,切割功率与切割高度的拟合方程为y=-0.0859 x+308.98;田间切割试验结果表明:切割速度为2 m/s、离地高度400 mm时切割效果好,茎秆切口整齐,无漏割、堵刀、拔秆现象.