摘要：在甲基化抗肿瘤药物治疗中,DNA修复是决定治疗效果与不良生物效应(如突变、癌变和致畸)的一个关键机制。本文主要对甲基化抗肿瘤药物在DNA修复过程的作用进行综述。尽管这些抗肿瘤药物无选择性地靶向作用于癌细胞和正常细胞的DNA,但因其削弱了癌细胞内某些特异的DNA修复活动,从而更多地杀死癌细胞。单功能的烷化剂显示出甲基化改变特性(丙卡巴肼、达卡巴嗪、链脲佐菌素、替莫唑胺),或者氯乙基化形成单加合物并在下一步反应中引起DNA链内交联(洛莫司汀、尼莫地6平、卡莫司汀、福莫司汀)。癌细胞对抗肿瘤药物的一个主要机制是通过自杀酶O-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)直接逆转6 6DNA损伤,形成O-甲基鸟嘌呤和O-氯化鸟嘌呤。由于MGMT对恶性肿瘤治疗的结局有显著影响,它被认为是一个耐药的重要标志,特别是在高级恶性胶质瘤。MGMT也被认为是甲基化抗肿瘤药物有效性的预测标志,许多临床试验正在分析MGMT抑制对治疗效果的影响。其他涉及甲基化抗肿瘤药物耐药的DNA修复因素包括错配修复、通过同源重组和DNA双链断裂(DSB)信号启动的相关修复。碱基切除修复和alk B同源蛋白(如ABH2)也可能与烷化类药物耐药有关,该现象在高表达MGMT的细胞株异常明显。对于这些机制的进一步了解,将有助于设计更为有效的治疗方案,同时减少副作用。