摘要：目的:探索并设计一种新颖的双靶点嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)结构,获得相应CAR-T细胞并验证其对肿瘤细胞的体内外杀伤效果。方法:构建并制备5种包含人源化CD19 scFv和CD79b scFv、CD8 hinge&TM-4-1BB-CD3ζ和/或CD3ε链胞内区的双靶点CAR-T细胞,荧光素酶法和ELISA法检测CAR-T细胞对3M-CD19-CD79b-Luc靶细胞的杀伤能力和细胞因子的分泌,选取最优结构CAR-T细胞治疗Daudi-Luc细胞构建的白血病小鼠模型并评估其疗效,同时使用其他靶点代入优选结构,相同方法验证该结构的稳定性及有效性。结果:CAR-19-79b-T细胞培养7 d后,CAR-19表达率为21.6%-36.3%,CAR-79b表达率为21.7%-37.8%。CAR-19-79b-T细胞在10∶1效靶比时,对3M-CD19-CD79b-Luc细胞的杀伤率均显著高于T细胞对照组,其中CARⅢ、CARⅣ号结构细胞杀伤能力最强,均显著高于T细胞组(P0.05)。杀伤显著且分泌细胞因子水平低的CARⅣ细胞对Daudi-Luc白血病小鼠治疗效果明显,延长小鼠生存周期至64 d,T细胞对照组小鼠于(41.0±2.4)d全部死亡。相同结构构建的CAR-19-BCMA-T和CAR-19-22-T均表现出了显著的杀伤能力和较低的细胞因子水平。结论:成功设计了一种新颖的抗双靶点CAR-T细胞,能够高效杀伤相应的肿瘤细胞,同时分泌较少的细胞因子(如TNF-α,IFN-γ),而且对Daudi淋巴瘤小鼠动物模型有显著的治疗效果,该双靶点CAR结构表现出良好的杀伤特异性和安全性。

摘要：光敏剂在光动力治疗(PDT)中发挥着重要作用。设计合成了一系列二芳基卟吩衍生物M1、M2和M3,采用1H NMR、13C NMR和MS进行了结构表征,测定了三个化合物的光物理化学性能,并且对其光动力抗人食管癌Eca-109细胞的作用效果进行了评估。结果显示:这些化合物的最长紫外-可见吸收波长在635 nm左右,最佳发射波长位于630 nm~637 nm;M1、M2和M3单线态氧生成速率均高于对照药血卟啉单甲醚(HMME);MTT实验结果表明化合物M1和M3均对Eca-109肿瘤细胞具有显著的光动力抑制活性,且两者相比,M1暗毒性更低,光毒性更高;细胞凋亡检测结果显示M1-PDT组坏死率和凋亡率分别为29.18%和9.46%,可见M1具备光毒作用。综上所述,化合物M1可作为治疗食道癌的潜在光敏新药进行深入研究。

摘要：建立了滑动轴承的基于短轴承非线性油膜力模型,通过转速对轴承动力学特性的影响研究,得到了偏心率、最小油膜厚度、最大油膜压力、摩擦功耗、温升、临界轴颈质量、刚度系数、阻尼系数、二维和三维油膜压力的影响因素研究;在对三维油膜压力分析时发现转速存在一个临界值,当转速低于这个临界值时,转速对最大油膜压力影响较大,当转速高于这个临界值时,转速对最大油膜压力影响不大。

摘要：建筑设计计算机中心至今尚未发展为具有独立语义特征的建筑类型。20世纪末,对计算机中心的要求不外乎安置那些在精心控制的气候条件下运行的大型计算机;没有其他因素会对建筑产生影响。

摘要：【目的】客观验证PBL剪力连接件的抗剪承载力计算公式的适用性和准确性。【方法】介绍木-混凝土组合梁和PBL剪力连接件研究现状,并从中选取5个具有代表意义的抗剪承载力计算公式,采用控制变量法对比分析不同的计算公式中混凝土立方体抗压强度和开孔钢板的开孔直径参数对剪力连接件极限承载力的作用规律,并优化组合梁的设计参数。【结果】结果表明:中国《公路钢结构桥梁设计规范》(JTg D64—2015)、胡建华和郑双杰提出的抗剪承载力计算公式得出的计算结果准确率较高。【结论】本研究围绕影响PBL剪力连接件抗剪承载力计算公式的因素,从而得出通用性较好的抗剪承载力计算公式,其成果将为现代木-混凝土组合梁桥的设计及PBL剪力连接件的设计优化提供参考。

摘要：运用数值方法对转子-轴承-密封系统动力学模型求解,对3种密封间隙、8种密封直径、8种压差、8种入口损失率和21种密封长度对泄漏量和临界转速的影响进行研究;通过密封结构对轴系临界转速影响规律进行研究,对比分析了有、无密封力作用下转子-轴承-密封系统对临界转速影响。研究结果表明:通过与DYNLAB程序、TASCFlow程序的结果对比分析,该数学模型能较好的模拟计算泄漏量和转子系统临界转速;通过对泄漏量影响规律研究,得出泄漏量随着密封间隙、密封直径和密封长度做增大而增大,泄漏量随压差和入口损失率的增大而减小。通过对临界转速影响规律研究,得到考虑密封会提高临界转速,密封长度的变化对临界转速的影响最大、密封间隙的变化对临界转速影响最小。

摘要：根据1500年以来的地震活动,用确定性方法对华北地区地震地面危害分布图进行了定量计算。震源和研究区域均用网格单元表示,网格点的间距取为0.2°。计算中主要的输入参量为该地区的地震目录、震源机制、地震活动水平、深部结构模型等。各个单元上模拟的理论地震图考虑到了来自不同地点的震源和传播路径的影响。计算获得了华北地区最大地面运动和设计地面加速度(DgA)的分布图。最大DgA值位于北京以东,达0.75g。该结果可对未来华北地区地震危害的分布特征研究和该地区的防震减灾工作提供依据。

摘要：利用同步辐射光源(德国HASYLAB实验室的SUPERLUMI实验站)对高温固相法制备的gdPO4∶Eu3+和gdBO3∶Eu3+的发射谱与激发谱进行了研究,并从量子剪裁的角度对“gd3+-Eu3+”之间的能量传递作了讨论。在两种样品监测Eu3+红光发射的激发谱上,都显著观察到了对应gd3+离子4f-4f跃迁的谱线,说明从基质中gd3+离子向掺杂的Eu3+离子之间存在非常有效的能量传递,这有利于量子剪裁的发生。在激发谱上还观察到了对应Eu3+-O2-电荷迁移态的宽激发带(180~270nm),而对应gd3+离子8S7/2→6gJ跃迁的谱线(196nm,203nm)叠加在这个宽带之上,微弱可辨,这不利于gd3+-Eu3+间交叉弛豫的能量传递过程,从而不利于量子剪裁的发生。结合Eu3+-O2-电荷迁移态位置变化的规律,提出了如何避开其干扰以增强量子剪裁效应的材料设计方案。

摘要：本论文主要介绍了一种用来空间上调节光的传播方向跟偏振态的光学薄膜结构。这种结构包含多层图案化的双折射薄膜,每一层都是由液晶聚合物(LCP)构成,这些聚合物的光轴方向由一层图案化的光配向层控制而变化。这种光调制器有两层功能层,第一层的设计是图案化的偏振光栅,光栅向量方向可以空间上变化,已达到空间调制光的传播方向的作用,第二层是一层图案化的光延迟膜,可以调节出射光的偏振态。这种多薄结构的厚度小于1μm,有助于提供高分辨率的光波前结构。它还可以当做光掩模,用来产生多畴配向结构的光配向层,应用到现代液晶显示器的制造中。为了验证这种结构的实用性,我们成功地制作了这种多层膜结构,并用它在单次曝光的条件下制作了一个两域光配向结构的液晶盒。这种光学薄膜结构在调制光的传播方向跟偏振态方面有着独特的功能,可以广泛应用于微型制造、三维成像、光通信、光计算、光开关等等领域。

摘要：在本文中,我将以莫扎特的键盘奏鸣曲为例,对话题内容(topical content)在古典音乐修辞中的作用加以审视。这里的"话题"(topic)一词,是指一个被引入到某个乐曲陈述中的题材内容。由一个话题所引入的题材内容可以是一种风格(style)、一种样式(type)、一个音型(figure)、一个过程(process)或一个动作设计(a plan of action)。