摘要：Cyclic dinucleotides(CDNs) are known to activate stimulator of interferon genes(STING) and induce type I interferon responses, therefor possess great potentials to be of immunotherapeutic value for cancers and infectious diseases. However, the existence of different single nucleotide polymorphism(SNP) of human STING(hSTING) gene poses an obstacle to achieve broad-spectrum activation by CDNs. We reported here the design and synthesis of a total of 36 CDNs, representing all structural variations, that contain four bases(A, G, C, U) and two linkage directions(2′-5′-linked and 3′-5′-linked phosphodiester).Through systematic evaluation of IFN-β induction with a dual-luciferase reporter assay, we discovered that wild type hSTING and two isoforms(HAQ and AQ) showed strong response while hSTING-R232 H and R293 Q exhibited the relatively weak response to CDNs stimulation. For the first time, we found that the c[G(2′,5′)U(2′,5′)] showed excellent activity against all five hSTING variants even equivalent to the endogenous ligand c[G(2′,5′)A(3′,5′)]. Furthermore, we have also demonstrated that 3′-3′CDNs with two 3′-5′ phosphodiesters showed higher serum and hydrolase stability than 2′-2′ CDNs with two 2′-5′ phosphodiesters and 2′-3′ CDNs with one 2′-5′ and one 3′-5′ phosphodiester. It is very interesting to note that 2′-2′ CDNs has been found for the first time to show strong activity. These findings will stimulate our exploration for the new functional role of CDNs, and provide guidelines to design CDNs based hSTING targeted drugs.

摘要：受最新材料科学、计算机技术、人工智能和自动控制技术的启发,新一代交通基础设施正在走向数字化和智能化。世界上许多主要发达国家都在因地制宜,积极推动智能创新技术在交通基础设施中的应用。本文首先简要介绍了交通基础设施智能化的基本概念、科学依据和发展历程。然后,按照设计、施工、运维、淘汰的全生命周期链条,系统分析了智能化技术的研究现状和面临的主要挑战。随后,以世界上第一条基于智能建设理念建设的铁路——北京-张家口高铁为例,全面介绍了智能技术的最新成就。最后,从标准体系、理论方法和人才培养三个维度对交通基础设施智能化的未来发展进行了探讨。

摘要：Fundamental conception and technological features of Digital Campus as well as the general framework of its visualization subsystem are introduced. A practical case of visual campus simulation system of Huazhong University of Science and Technology is described. The key issues of simulation application based on Creator and Vega are discussed in detail and some applications of the visual campus system are also given.

摘要：针对双车道公路交通场景,提出了自动驾驶汽车换道的决策和轨迹规划方法。首先,设计了基于贝叶斯概率理论的风险评估方法,得到当前场景车道安全性条件概率。然后,设计了基于安全效用的行为决策方法,根据风险评估贝叶斯网络和决策图做出此时的行为决策——车道保持或换道。在轨迹规划层提出了基于非线性模型预测控制(MPC)的轨迹规划方法,模仿优秀驾驶员给定各个优化目标函数的权重系数,求解最优期望换道轨迹。最后,通过仿真验证该决策和轨迹规划方法的有效性,结果表明,在不同风险场景中,所设计的风险评估、行为决策和轨迹规划方法能够使自动驾驶汽车做出安全的行为决策,并规划出最优的换道轨迹坐标和车速,使自动驾驶汽车安全、快速地换道行驶。

摘要：针对高压直流电网中现有DC/DC变换器拓扑在成本、效率方面的不足,提出了一种基于模块串联技术以及晶闸管、二极管串联技术的混合式DC/DC变换器拓扑,以实现高压直流电网中不同电压等级的互联。对该拓扑结构的工作原理、控制策略、元器件参数设计、经济性等方面进行了全面的分析论证。最后,在MATLAB中进行了仿真,验证了所提DC/DC变换器的可行性。

摘要：利用有限元分析的方法,对髋关节中空多孔假体植入后的受力分布改变进行研究,为改进中空多孔人工关节假体的设计提供依据.建立了股骨和假体三维有限元模型,应用有限元分析软件Ansys5.7模拟单腿负重状态,考察应力分布并进行比较.使用SPSS Statistics 17.0软件进行分析处理,绘制折线图.结果表明:a.开孔后张力侧最大压应力有所减小,开孔部位的应力水平变化不明显.b.与周围骨质形成连接后孔缘局部应力增加,张力侧受力改变不明显.c.短柄假体受力模式仍为远端应力集中;张力侧应力减小,开孔部位应力明显增加.d.下孔受力均大于上孔,受力方向基本一致.

摘要：教育模式改革是教育改革的关键,而传统教育模式已经难以适应当前信息时代的教育理念。文章通过梳理传统教育和在线教育各自的优势和劣势,提出了互补MOOC的主动式课堂建设方法,具体包括基于情感特征原则的课堂交互方法和基于反馈教学原则的弹幕交互方法,并分别设计了以公平鼓励为核心的抢答系统实施策略和以教学效率为核心的弹幕系统实施策略。最后,文章基于互补MOOC的主动式课堂建设方法,开发了主动式课堂实时互动平台,并展示了该平台在大连理工大学"程序设计语言"课程中的应用效果。

摘要：在Petri网模拟工具Renew的基础上,设计和实现了相应的元对象协议,从四个方面大大增加了Renew的建模能力:简化基级网模型;获取基级网运行信息;动态改变基级网结构以及控制基极网的运行。文章最后以银行家算法的建模作为例子,说明如何用元对象协议控制基极网的运行,以避免银行家算法中的核心问题:死锁,从而验证了元对象协议的强大功能。

摘要：研究目的:为研究CRTSⅡ型板式无砟轨道结构参数对高速车辆运行品质的影响,本文建立高速车辆-CRTSⅡ型板式轨道垂向耦合系统动力分析模型,将频率分析法与辛数学方法相结合进行求解,分析轨道板厚度、混凝土支承层厚度、扣件系统刚度和阻尼、CA砂浆弹性模量和阻尼对高速车辆频率响应的影响。研究结论:(1)轨道结构参数对车体、转向架振动的影响较小,对轮轨垂向力和轮对垂向加速度的影响较大;(2)轨道板厚度不宜过大或过小,若过大则在50～70 Hz范围内的轮对垂向加速度、轮轨垂向力的频率响应增大,若过小则在30～50 Hz范围内的频率响应增大;(3)在满足轨道结构强度的前提下,适当减小混凝土支承层的厚度,可降低轮对垂向加速度和轮轨垂向力;(4)在满足轨道几何形位和轨道动位移的前提下,采用小刚度、大阻尼的扣件系统,可降低轮对垂向加速度和轮轨垂向力;(5)本研究成果可为CRTSⅡ型板式轨道的设计提供理论依据。

摘要：轮胎模型对起落架的摆振分析至关重要。针对现有摆振分析轮胎模型,主要分类介绍张线模型、点接触模型和magic formula模型,并指出有限元模型和自适应模型将成为以后摆振分析轮胎建模的主要研究方向。