摘要：目的：评价重组人类活化蛋白C[Drotrecogin alfa(activated)]在严重全身性感染患者中所进行的世界范围的、随机、3期、安慰剂对照研究(PROWeSS)中，对临床亚组的治疗效果。设计：对PROWeSS研究中预先定义的亚组进行单元和多元分析。设置：共11个国家的164个医疗中心。患者：共1690例严重全身性感染患者。方法和主要结果：我们报告了预先依据人口统计学资料、外科情况、感染的类型和部位，以及代表疾病严重程度的临床和生化指标定义的亚组中，应用Drotrecogin alfa(activated)和安慰剂后观察到的28天死亡率。随后进行了亚组分析，探讨了Drotrecogin alfa(activated)降低整体死亡率是否与降低亚组死亡率一致，并对定量和定性的交互作用进行了检验。我们对PR0WeSS安慰剂组采用逐步逻辑回归法，得到一个预期死亡危险模型，这个模型包括了许多提示死亡危险的临床和生化指标，以检测Drotrecogin alfa(activated)治疗益处的大小和潜在预期死亡危险的范围。因为Drotrecogin alfa(activated)有抗凝血特性，我们也对出血和血栓形成事件进行了分析。在几乎所有预先定义的亚组中，与安慰剂组相比，应用Drotrecogin alfa(activated)的实际死亡率更低。单元和多元回归分析均一致显示了应用Drotrecogin alfa(activated)使28天死亡率的相对危险度降低。当患者有较高的基线预期死亡危险时，发现应用Drotrecogin alfa(activated)使绝对死亡危险度降低更大，而且在所有依据疾病严重程度测量定义的不同亚组中，也发现当安慰剂组死亡率≥20%时，应用Drotrecogin alfa(activated)的实际死亡率更低。虽然因为只观察到很少出血和血栓事件而使鉴别能力有限，但与基线预期死亡危险相比，因治疗导致严重出血事件的绝对危险度似乎并没有增加。结论：对严重全身性感染患者应用Drotrecogin alfa(activated)可以显著提高生存率，而又趋向于可以提高基线死亡可能性较高患者的生存率。现有的资料提示，该药物增加出血的危险性并不随死亡率的增加而改变。