摘要：Eight new water-soluble amino acid conjugates 6 a-h of chlorin p6 ethers(5 a-d) were synthesized and preliminarily investigated for their in vitro PDT antitumor activity and structure-activity relationship(SAR). The results showed that all compounds exhibited much higher phototoxicity against tumor cells than talaporfin. SAR analysis indicated that PDT antitumor effect enhanced with the increase of carbon chain length of alkoxyl ether bonds at 3~1-position, and L-aspartic acid was superior to L-glutamic acid. In particular, the IC_50 values of most phototoxic compound 6 d were 0.20 mmol/L against A549 cell and0.41υmmol/L against B16-F10 cell, which individually represented 31-and 24-fold increase of antitumor potency compared to talaporfin, suggesting that it was a promising candidate photosensitizer(PS) for PDT applications due to its strong absorption at long wavelength, high phototoxicity, low dark cytotoxicity and good water-solubility.

摘要：目的 以Hsp90抑制剂Ganetespib为先导化合物，设计、合成兼具协同氟康唑（FLC）抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新型Hsp90抑制剂。方法 前期研究发现Ganetespib具有良好协同FLC抗耐药真菌活性，协同指数（FICI）=0.023～0.039，本研究对Ganetespib进行结构改造，将其吲哚环替换为含不同取代基的苯环，设计合成一系列新化合物，并测定其体外协同FLC抗耐药真菌C. albicans 0304103和抗肿瘤（HEL、HL60和A549细胞）及Hsp90α抑制等活性，探讨其构效关系和作用机制。结果 19个新化合物的化学结构经氢谱（1H NMR）、碳谱(13C NMR)和高分辨质谱（HRMS）确证；绝大多数化合物具有较强的Hsp90α抑制活性、良好的协同FLC抗耐药真菌活性和抗肿瘤活性，苯环上供电子基取代对提升协同FLC抗耐药真菌活性有利；其中，化合物F3和F5具有优秀的协同FLC抗耐药真菌活性（FICI均为0.047）和抗肿瘤活性(IC50分别为0.025～0.15μmol/L,0.021～0.23μmol/L)，且能下调真菌耐药基因和外排泵基因表达水平，抑制真菌生物被膜的形成，并能阻滞HEL细胞的细胞周期于G0/G1期。结论 新型Hsp90抑制剂如F3和F5均能有效发挥协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重活性，这为研发具有协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新药提供新的思路。

摘要：目的设计合成比紫红素-18(2)化学性质更稳定的二氢卟吩p6-13,15-环酰亚胺类光敏剂(1)。方法以蚕沙叶绿素a粗提物(糊状叶绿素)酸水解产物脱镁叶绿酸a(3)的五元β-酮基羧酸酯环经碱性条件下空气氧化降解制得的紫红素-18(2)为原料,用各种胺包括羧基保护的氨基酸与其酸酐环发生缩合反应制得目标化合物。结果以32.6%~65.2%的收率成功合成了目标化合物1a^1j,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)、氢谱(1 H NMR)、紫外谱(UV)和元素分析确证。结论紫红素-18(2)和胺反应可以制得目标化合物1。该合成路线具有原料廉价易得、反应条件温和、操作简便等优点。

摘要：目的优化光敏剂二氢卟吩e6-C15单甲酯(1)的合成工艺。方法采用"一锅法",以脱镁叶绿酸a(3)为原料,通N2条件下经碱甲醇液作用下E环开裂后直接添加1/20体积量的水,回流水解制得化合物1。选择影响其合成产率的开环反应时间(A)、回流水解反应时间(B)、氢氧化钾甲醇液浓度(C)、3与氢氧化钾的质量投料比(D)为主要考察因素,每个因素各取3个水平,采用L9(34)正交试验法优化目标物1的最佳合成工艺。结果合成化合物1的最优反应条件为B1C2A2D1,工艺收率从43.0%提高到56.5%。结论该工艺具有操作简便、安全、收率高等优点,适合工业化生产。

摘要：目的改进光敏剂二氢卟吩f(1)的制备工艺。方法采用"一锅法",以脱镁叶绿酸a(3)为原料,在氢氧化钾醇液中通O2使E环氧化开裂后直接回流降解,制得化合物1。选择氧化开环反应时间、醇的种类、碱浓度及回流反应时间为影响1合成产率的4个主要考察因素,每个因素各取3个水平,采用正交试验设计优化制备1的反应条件。结果 3粗品经10倍质量的25%氢氧化钾乙醇液于0℃下通O2反应30min后,迅速通N2回流反应20min,最终经硅胶H柱色谱分离制得1,产率达40.8%。结论该工艺具有操作安全、简便、收率高等优点。

摘要：济青高速公路改扩建工程是在充分利用旧路的基础上,通过增加行车道数量来提高通行能力和服务水平,交通组织设计坚持施工期间不中断交通,以安全通行为目标,采取限制车速和车型分流方式,通过一系列有效的交通管理和工程管理措施,将改扩建施工对主线的交通影响降至较低程度,实现了改扩建期间不中断交通的既定目标,使工程进度、工程质量和交通安全达到了协调统一。

摘要：设计合成了2种新型卟啉-5-氟尿嘧啶及其锰配合物,并以UV,IR,1 HNMR,MS对其进行表征,确定其结构.

摘要：由四川美术学院造型艺术学院主办的“礼物”——2020造型艺术学院学生作品提名展呈现了既不同于学生年展的课堂状态,也不同于毕业展的完成状态,而是一种对话和提问。试图在踌躇、犹豫、欣喜和惊喜中,面对川美造型艺术学院自身的脉络,探寻建立自身艺术教育和创作的主体性,梳理出川美创作自身的话语焦点,并形成具有交叉融合视野的创作理念。基于此,川美的教师和参展学生一起分享了自己的创作历程,以及关于学院教学、青年艺术家发展等问题的思考。

摘要：天然药物化学是制药工程专业的核心专业基础课程之一,该课程涉及的知识广泛,跨度大,传统、单一的教学方式很难实现课程的教学目标。PBL和CBL教学法突出以学生为主体,各有特色,两者的综合运用可以有效地激发学生的学习兴趣,提高学习效率。此外,在进行课程设计时巧妙融入思政元素,实现有效教学的同时,发挥专业课的思政功能,落实“立德树人”的根本任务。文章探索基于PBL和CBL教学法的天然药物化学课程的教学改革,并融合思政教育的实施思路。