摘要：G protein-coupled receptors(GPCRs)convert extracellular stimuli in the form of hormones,odorants and light into profound changes in cell *** timely desensitization is critical for cells to rapidly respond to changes in their environment and to avoid damage from sustained *** GPCR kinases(GRKs)phosphorylate and regulate the activity of most of the^800 GPCRs in the human *** GRKs normally play an adaptive role,in conditions such as chronic heart failure they are overexpressed and linked to disease ***2 and GRK5 have thus become important targets for the treatment of heart failure and pathological cardiac hypertrophy,*** lab has determined atomic structures representing all three vertebrate GRK subfamilies,and is now in the midst of a campaign to develop selective inhibitors of these enzymes using structure-based rational *** have identified the FDA approved drug paroxetine as a selective GRK2 inhibitor,determined the crystal structure of the GRK2·paroxetine complex and,in collaboration with the Koch lab,showed that the drug improves contractility in myocytes and,most impressively,recovery in postmyocardial infarcted *** then,we have identified additional chemical scaffolds that exhibit even higher potency and/or selectivity for *** a"hybrid"inhibitor design approach we have generated GRK selective chemical probes that exhibit improved potency and stability and are able to increase inotropy and dampen the hypertrophic response in cardiomyocytes and small animal *** analysis has revealed the molecular basis for selectivity and potency in many of these compounds,allowing for the design of future generations of GRK chemical probes.

摘要：在挪威奥斯陆最高处屹立着一座名为“新贺美科伦滑雪跳台”（Holmenkollbakken），它是世界上最现代化的滑雪跳台。高约64米，由100吨钢铁制成。它于2010年3月3日对外开放。除了作为国际跳台滑雪比赛和滑雪爱好者绝佳的场地外，新贺美科伦滑雪跳台还有一个最特殊的地方：距离地面210英尺（约为64米）由挪威设计师精心设计建造了一处高滑雪跳台顶端的奢华公寓。

摘要：目的 查找对成功进行6个月短程标准治疗后结核再次发病情况进行评价的已发表研究，确认支持目前治疗指南证据的可信性和充分性。设计 系统综述。数据来源 Medline，Embase，Cochrane clinical trials register，专业结核杂志及参考目录。全部采用英文文献。综述方法 采用任何方法、任何质量的研究。摘要信息包括参与者的入选和排除标准、随访时问、判定治疗成功和再次发病的标准。主要结局指标是随访期间成功治疗患者与再发结核患者的比例。结果16项研究的17个研究分支符合纳入标准；10项研究是对照临床试验，6项研究是按照设定的条件进行的或者是正在进行的结核计划的观察研究。尽管多个临床试验支持每天给药的治疗方式，但是有关间断给药治疗后结核再发情况的报道却很少。常规计划条件下进行的研究很少报道结核的再发。成功治疗结核后整体再发率从0％到14％各不相同。研究之间的巨大差异导致不能系统评估结核病再发的相关因素。结论尽管直接督导下短程药物治疗（DOTS）应用时间已经10年多了，并且成千上万患者接受了该项治疗，但是几乎没有研究评估标准DOTS能否将按照标准设定条件治疗的患者彻底治愈。

摘要：背景:收容机构中的儿童青少年和同龄人相比可能存在较差的心身健康水平。稳定的机构照料环境对改善早期童年经历所致破坏性影响是非常重要的,童年经历包括心理创伤、虐待和忽视。目前,澳大利亚或其他国家很少有关收容机构中儿童青少年的安置稳定性高质量研究的数据。目标:首次针对澳大利亚在收容机构生活中的儿童青少年进行系统的背景、照料类型、和安置稳定性特征的调查。方法:2014年收集了墨尔本市区的四家民间儿童青少年社区服务机构的数据。样本包括322名年轻人(女性占52.8%),年龄在12-17岁之间[平均年龄=14.86,(SD=1.63)年]。结果:在收容机构中,相对于社区收容照料类型(35.7%),大多数年轻人(64.3%)是基于家庭养育照料模式(即寄养、治疗型寄养照料、青少年照料模式、亲属照料、以及认领照料)。然而,与所有收容照料的孩子相比,这个年龄组被社区收容比例是较高的(5%)。第一次被社区收容的平均年龄为9岁(SD=4.54)。不同的照料类型均无性别差异。其中有248人(76.9%)曾在收容照料系统中有一个以上的安置场所,有117人(36.5%)经历了超过5个安置场所。相对于家庭养育照料者,社区收容的儿童青少年经历了更显著的安置不稳定性(χ~2=63.018,p<0.001)。结论:安置不稳定性在收容照料机构是常见的现象。需要一个稳定的照料环境来改善被虐待儿童所导致的心理创伤和健康影响。精心设计并以干预为基础的研究能够增加安置稳定性,包括强化对儿童青少年收容照料者的治疗能力。

摘要：目的：评价开放手术稳定脊柱(脊柱融合)与强化康复训练治疗慢性下腰痛的临床效果。设计：多中心随机对照试验。设置：全英国15个骨科中心和康复中心参与试验。参加者：349例慢性下腰痛患者，年龄18～55岁，病程至少1年以上，考虑为脊柱融合手术的适应证患者。干预措施：在认知行为疗法的基础上，采取腰椎融合手术或强化康复训练。主要结果测定：主要结果是随机分组后基线时和2年时测定的Oswestry残疾指数和往返行走试验数据，二级终点是SF-36生存质量量表。结果：176例患者被分配至手术组，另外173例接受强化训练。284例患者(占81%)提供了随访期24个月的详细资料。Oswestry残疾指数的改变范围在外科手术组为46.5 (标准差14.6)至34.0 (标准差21.1)，在强化康复训练组为44.8 (标准差14.8)至36.1 (标准差20.6)。两组之间近似平均差为-4.1(95%可信区间为-8.1至-0.1，P＝0.045)。往返行走测验或其他测量方式在两组之间未观察到显著性差异。结论：在2年随访期间，两组报告的残疾指数下降可能与干预措施无关。两组在主要结果之一的统计学差异很小，仅仅达到预定的最小临床差异，但外科手术的潜在危险和额外经济负担也要考虑。没有明显的证据表明脊柱融合手术比强化康复训练对慢性下腰痛患者有更多益处。

摘要：文章为非专业人士介绍了基于网络的数字城市具有的与现实城市相似的各种特性和功能。数字城市的建设不仅仅是一个技术和操作层面上的议题，同时也涉及社会．文化、政治．意识形态以及宗教等各个领域。作者探讨了这些数字城市概念中涵盖的议题：城市的意识形态、城市结构和功能如何与数字城市找到交汇点？数字城市与实体城市的关系如何？数字城市应建立在什么基础上？城市对人们的意义究竟是什么？要回答这些相关联的问题．必须要建立一个系统的概念框架。通过对各种关于数字城市的实现方式、议题和批评进行较全面考察，作者初步建立了一个数字城市的理论，该理论建立在以下三个领域的结合处：实体城市地区，实体城市地区内的居住社区，以及建立信息社会的可能性和障碍(主要有技术障碍．社会经济障碍和意识形态的障碍)。最后，作者论述了这些理论对数字城市设计的意义。

摘要：目的评估在个体和群体中促进步行的干预措施的作用。设计系统性综述。数据来源通过搜索25个电子数据库、网站、文献目录和已有的系统性综述，以及通过联系专家，识别出已发表的和未发表的任一语言的报道。综述方法系统性搜索和评价关于任何类型的干预对人们步行的影响的前后对照研究，对干预效果的大小、干预效果在不同社会组群中的分布以及干预对总的体育活动、健身、疾病危险因素、健康状况和体格的影响进行评价。结果研究包括19项随机试验和29项非随机研究。根据人们需求进行的干预乃以大部分久坐的人或者那些有运动动机的人为目标，不论干预的履行是在个体水平（简单建议，支持步程计、使用通讯设备）、家庭水平（个体化营销）或群体水平，都能够激励人们更多地步行，尽管许多此类方法的可持续性、可推广性和临床效果还不确定。应用于工作场所、学校、社区或者地区的干预措施的有效证据通常主要来源于单独的研究或者是亚组分析。结论在目标参与者中，最成功的干预要求要能够在短期内至少使步行量平均每周增加达30-60分钟。从提高人群健康的前景来看，目前许多的研究提供了有效果的证据而不是有效性的证据。然而，促进步行的干预能够大大提高那些最不习惯于运动的人的运动水平。

摘要：生命中有很多遇见,有的匆匆而过转眼即逝,有的过目不忘让你铭记心中,那种美妙的感觉散发着迷人的魅力,让你沉醉在回忆中难以忘怀。当岁月流逝、年华老去,那些曾经走过的美丽风景、品尝过的可口佳肴、停驻过思绪的点滴片段,依然新鲜生动,在记忆中妖娆地变幻着各种姿色。生活中,我们大多因忙于生计而疲于奔波,往往忽略了身边的零散琐碎,渐渐地把日子过得淡然无味。静下来想想,我们有没有真正地感受过生活的恩赐:金黄的面包,新鲜的水果。

摘要：针对患者照护研究中存在系统偏倚、浪费、错误和欺诈的回应。知情决策需要临床医师和患者识别并整合相关证据。但是,当前众多证据的可信度值得怀疑,较少研究真正能够解决患者的重要问题,可用于医患知情共同决策（inform shared decision）的证据缺乏,他们如何能实现知情决策呢？大量研究存在设计不合理或实施不规范的问题。这些研究的结果很多被选择性报告或未报告。

摘要：目的:对一个面向全科医师,旨在加强肥胖初级预防的培训项目进行评估。 设计:群体随机试验。 地点:英格兰北部及约克郡地区。