摘要：Sodium taurocholate cotransporting polypeptide(NTCP)is identified as the functional receptor for HBV entry,which is responsible for upregulated HBV transcription in the HBV life ***,NTCP is also implicated in the progression of HBV-induced hepatocellular carcinoma(HCC).Thereby,NTCP-targeting entry inhibitors are proposed to suppress HBV infection and replication in HBV-induced hepatoma ***,we integrated in silico screening and chemical synthesis to obtain a small-molecule NTCP inhibitor B7,which exhibited moderate anti-proliferative activities against HepG2 cells and anti-HBV activity in ***,CETSA assay,molecular docking,and MD simulation validated that B7 could bind to ***,western blot analysis demonstrated that B7 induced apoptosis with an increased expression of Bax and caspase 3 cleaving as well as a decreasing expression of Bcl-2 in HepG2 *** together,our study identified B7 as a novel NTCP inhibitor with anti-proliferation activities which might provide a new opportunity for HCC therapy.

摘要：通过有限元方法计算磁通变换器的三维磁场和静特性,再联立线圈电路瞬态方程和铁心机械运动方程,运用四阶龙格-库塔法求解动特性,分析了放电电容容量和电压、线圈匝数对动静特性的影响。根据磁通变换器的三维磁场分布采用磁场分割法进行磁路拟合,利用该等效磁路实现了动态特性和静态特性的同步优化。实验结果表明,该方法计算精度高,并能达到静态特性和动态特性的综合最优化,克服了已有设计方法中对动态特性和静态特性分步优化的缺点。

摘要：在分析单个衰减片、一对类V字型排列的衰减片、一对平行型排列的衰减片光斑分裂特征的基础上,给出N个衰减片使用时,光斑能量分裂、分裂光斑各级中心间距及重叠部分的表征方法。探寻出2种有效的解决方案,并给出详细的设计方法、使用方法。研究结果表明:存在最优入射角,可使各级杂斑间距最大,对于折射率为1.4~1.7的常用的衰减片介质材料,最优入射角为48°~50°;充分利用类V字型、平行型组合衰减片的光路传输特点,合理摆放衰减片、科学使用光阑,可有效去除各级杂斑,获得理想的单一主光斑。

摘要：塑壳断路器要求其操作机构设计需满足合闸、分闸、脱扣、终压力、开距、超程、电性能独立于手动操作力等性能指标;而其各性能、指标参数、操作机构结构参数相互关联耦合,导致塑壳断路器操作机构的设计及优化难度极大。提出依据机构奇异位形、限位块与机构接触状态,对塑壳断路器合闸运动过程进行阶段细分的划分准则,将合闸过程划分为七个运动阶段进行研究;研究机构在不同阶段拓扑结构、自由度变化情况,及对塑壳断路器性能指标的影响,并从原理上解释了塑壳断路器电性能独立于手动操作力的特性。该研究方法有利于揭示塑壳断路器操作机构运动过程的特性变化,为断路器操作机构的设计及优化提供理论基础。

摘要：建立供能电流互感器在线性及非线性工作区的离散数值模型,得到一次回路额定电流、二次负载、结构参数、二次输出电流及输出功率的定量关系。根据以上数值模型优化供能互感器结构参数,经试验结果验证供能电流互感器数值模型的合理性,并达到设计优化目标。

摘要：Peptide inhibition of the interactions of the tumor suppressor protein P53 with its negative regulators MDM2 and MDMX activates P53 in vitro and in vivo,representing a viable therapeutic strategy for cancer *** phage display techniques,we previously identified a potent peptide activator of P53,termed PMI(TSFAEYWNLLSP),with binding affinities for both MDM2 and MDMX in the low nanomolar concentration *** we report an ultrahigh affinity,dual-specificity peptide antagonist of MDM2 and MDMX obtained through systematic mutational analysis and additivitybased molecular *** assays of over 100 peptide analogs of PMI using surface plasmon resonance and fluorescence polarization techniques yielded a dodecameric peptide termed PMI-M3(LTFLEYWAQLMQ)that bound to MDM2 and MDMX with K_(d)values in the low picomolar concentration range as verified by isothermal titration ***-crystal structures of MDM2 and of MDMX in complex with PMI-M3 were solved at 1.65 and 3.0 A resolution,*** to PMI,PMI-M3 occupied the P53-binding pocket of MDM2/MDMX,which was dominated energetically by intermolecular interactions involving Phe3,Tyr6,Trp7,and Leu *** differences in binding between PMI-M3 and PMI were observed at other positions such as Leu4 and Met11 with MDM2,and Leu1 and Met11 with MDMX,collectively contributing to a significantly enhanced binding affinity of PMI-M3 for both *** adding lysine residues to both ends of PMI and PMI-M3 to improve their cellular uptake,we obtained modified peptides termed PMI-2K(KTSFAEYWNLLSPK)and M3-2K(KLTFLEYWAQLMQK).Compared with PMI-2K,M3-2K exhibited significantly improved antitumor activities in vitro and in vivo in a P53-dependent *** super-strong peptide inhibitor of the P53-MDM2/MDMX interactions may become,in its own right,a powerful lead compound for anticancer drug development,and can aid molecular design of other classes of P53 activators as well for anticancer therapy.

摘要：崩塌落石其性质结构复杂、作用因素多样,仍存在众多难题尚未解决,特别是铁路桥梁工程受崩塌落石冲击后的动力响应是当下尚未解决的关键难题之一。本文以拉林铁路某段桥梁工程典型工点为例,运用Rocfall仿真计算,着重就同一结构面不同坡面倾角岩体崩塌落石运动过程对桥梁结构破坏作用产生的平动速度、弹跳高度、总动能等进行动态变化分析,基于上述分析,结合模型试验加速度响应测试,利用SPECTR计算程序对其加速度、速度和位移动力反应谱特性进行分析评价。研究结果:(1)危岩落石运动方式主要与坡面倾角的大小有关,坡面倾角较大,落石从坡面以滚落运动为主;坡面倾角较小,落石从坡面以滑落运动为主。(2)危岩落石受到动摩擦力作用、恢复系数的影响,在每次撞击混凝土桥面的过程中速度都会呈非线性减小。(3)岩体崩塌落石对结构物撞击产生较大的短时加速度脉冲效应,当结构物基频相同时,落石从坡面运动的空间变化是引起振动特性响应差异显著的主要因素。(4)速度响应时程曲线近似呈"余弦"型,总体上表现出随着时间增加呈现非线性增减变化,且大角度坡面倾角其速度响应峰值略大于小角度坡面倾角,落石对结构物的撞击时间效应与坡面倾角相关,坡面倾角越大,触发时间效应越明显,受振有效持续时间越久。(5)阻尼比取值介于10%~20%时,反应谱曲线衰减幅度最为显著,介于30%~40%时,加速度反应谱曲线表现明显分异,设计宜鼓励增大桥梁的柔性抗冲击性能。上述研究成果,对于新建川藏铁路山区桥梁基础施工具有工程指导意义。

摘要：提出了一种基于伏秒平衡方程组特解在线规划的新型多目标满意脉宽调制策略(multi-objective satisfactory optimization PWM,MSO-PWM)。首先,针对单个载波周期内线性调制范围扩展、输出电流纹波损耗与开关损耗3个优化目标分别建立了时域数学规划模型,并求解各自的全局最优解,实现了单个目标的全局最优化。通过对3个目标的全局最优解的分析,揭示了不同优化目标之间矛盾的本质原因,通过引入满意优化的思想,以多目标满意取代单目标最优,并通过目标满意度松弛避免了因目标矛盾而出现的无解问题,最终实现了3个目标的整体满意优化。相对于现有的单目标局部优化PWM,所提出的MSO-PWM能够根据决策者偏好信息通过调整开关损耗系数界限来灵活地调整各控制目标的重要性,在偏重优化某个目标的同时兼顾其他目标,实现多个目标的满意优化,以满足现代逆变器系统越来越多的设计要求,具有很强的通用性和灵活性。实验结果验证了MSO-PWM的正确性与灵活性。

摘要：酪氨酸磷酸酶PTP1B已被公认为治疗II型糖尿病药物的理想靶标蛋白.通过重组表达制备PTP1B蛋白及其蛋白质晶体,并尝试将其与768种小分子片段进行以结构为基础的筛选,得到了数个与PTP1B结合的小分子片段及其化学结构.在此基础上利用计算机辅助药物设计方法设计与优化出一种新型PTP1B抑制剂,并经13步反应合成了该目标分子.体外药理活性和毒性的初步评价的结果表明,其对体外重组人源PTP1B的酪氨酸磷酸酶活性半数抑制浓度IC50值达到(3.4±1.2)μmol/L,优于阳性对照;在Hep G2细胞胰岛素抵抗模型中,该化合物能有效改善胰岛素抵抗细胞对葡萄糖的利用能力,其改善效果与阳性药匹格列酮相当.初步的斑马鱼毒性检测表明,目标该化合物在浓度为500μmol/L时未对幼鱼产生明显毒性.新化合物的发现为新型PTP1B抑制剂的后续开发开辟了新基础.

摘要：目前国内对于750 kV输电工程高抗中性点避雷器的参数设计没有明确的技术原则,现有标准规定的高抗中性点绝缘水平要求也未考虑不同工程高抗中性点过电压的差异化特性,并且未来可能出现的低高抗补偿度可能对现有中性点避雷器及绝缘水平形成挑战,因此有必要开展深入研究并提出对策。文章基于对国内已投运的多项750 kV交流输电工程高抗中性点过电压的电磁暂态仿真及现场实测结果进行调研,采取理论分析和数字仿真手段,研究了750 kV线路高抗中性点的过电压差异化特性,提出了750 kV线路高抗中性点避雷器参数、绝缘水平的选择方法,以及适应于单回及同塔双回2种架设方式、60%~90%高抗补偿度的中性点避雷器及绝缘水平差异化设计参数要求。研究成果可为750 kV线路高抗及其中性点小电抗设备的避雷器及绝缘优化设计提供技术依据。