摘要：目的设计并合成阿哌沙班中的3个杂质。方法以2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯和5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮为起始原料,经过环合和水解反应得到目标化合物1,化合物1分别经过水解和取代反应得到目标化合物2和3。结果合成了目标化合物,并利用MS、~1H-NMR和^(13)C-NMR确证了结构:目标化合物1~3的质量分数分别为99.3%、99.1%、99.2%。结论 3个杂质的合成和纯化为阿哌沙班的杂质研究奠定了物质基础。

摘要：目的比较流式细胞术(FCM)与活体成像法、qPCR法识别外周血CAR^(+)细胞的结果,验证其结果的可靠性和灵敏性。方法分别给予免疫缺陷型荷瘤(Raji-Luc细胞造模)小鼠溶媒、CAR-T1或CAR-T2细胞。在不同时间点测定动物体内Raji-Luc细胞的荧光强度,FCM法测定人源T淋巴细胞和CAR-T细胞中的CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)个数,并使用qPCR法检测外周血中每纳克基因组DNA中CAR-T1和CAR-T2拷贝数。结果CAR-T1组动物体内T细胞及CAR-T细胞数量在给予细胞后第5~7周大幅增加。CAR-T2组动物体内T细胞及CAR-T细胞数量在给予细胞后第10~14天大幅增加,之后大幅降低,给予细胞后第4周降至基线且未见再次扩增。CAR-T细胞的流式检测结果与活体成像结果基本相符,且与qPCR法检测外周血中CAR-T细胞的分布趋势基本一致。此外,EDTA-K2抗凝剂对FITC标记的抗CD8^(+)抗体有较明显的影响,导致标记为CD3^(+)CD8^(+)的细胞群左移且检测结果为零。结论对不同增殖特性的CAR-T细胞,流式检测结果与其体内肿瘤杀伤情况相关,且比qPCR法更为准确和灵敏,为CAR-T细胞的非临床安全性评价试验设计提供有益借鉴。

摘要：目的 探讨儿童免疫力低下与维生素A(vitamin A,VA)水平相关性,并分析与β-胡萝卜素-15,15.-单加氧酶(β,β-carotene-15,15.-monooxygenase,BCMO1)基因多态性的相关性,揭示BCMO1基因多态性与免疫力低下儿童的相关性。方法 根据T淋巴细胞亚群检测,将小孩分为免疫低下组和健康儿童组,每组各40例。采集各组外周血标本,收集临床资料。采用高效液相色谱法(HPLC)测定血清VA水平。设计引物用等位基因特异性PCR检测BCMO1多态性位点rs6564851、rs12934922和rs7501331基因型。结果 免疫低下组与健康儿童组比较,免疫低下组外周血清中VA水平较健康儿童组低,差异有统计学意义(P<0. 05)。免疫低下组感冒次数多于健康儿童组(P<0. 05),感冒次数与维生素A水平呈负相关。免疫低下组与健康儿童组比较,BCMO1多态性位点rs7501331、rs12934922基因型无明显差异,而rs6564851基因型在2组的分布差异有统计学意义(P=0. 04)。结论 免疫低下组儿童外周血中VA水平显著低于健康儿童组,BCMO1的3个SNPs中,rs6564851基因的多态性可能与儿童免疫相关疾病易感性有关,而rs7501331、rs12934922则与免疫相关疾病易感性无关。

摘要：目的:评价2种头孢氨苄胶囊在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法:按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验设计。空腹和餐后条件下各入组24例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂250 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中头孢氨苄的浓度,用WinNonlin 6.3软件计算头孢氨苄的药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中头孢氨苄的主要药代动力学参数如下:C max分别为(10600±1930),(9950±2090)ng·L^-1;AUC 0-t分别为(17100±2470),(16600±2600)ng·L^-1·h;AUC 0-∞分别为(17300±2570),(16700±2680)ng·L^-1·h;餐后组血浆中头孢氨苄的主要药代动力学如下:C max分别为(6220±1470),(6040±1370)ng·L^-1;AUC 0-t分别为(16900±2740),(16500±2450)ng·L^-1·h;AUC 0-∞分别为(17100±2820),(16700±2520)ng·L^-1·h。2种制剂的C max、AUC 0-t和AUC 0-∞,经对数转换后90%置信区间分别为空腹状态下98.47%~116.50%,101.02%~105.57%,101.09%~105.63%;餐后状态下93.19%~112.83%,100.43%~103.63%,100.83%~103.76%。结论:2种头孢氨苄胶囊在中国健康受试者中具有生物等效性。

摘要：目的建立可同时检测脓毒症患者血液中肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和白假丝酵母菌的多重实时PCR方法。方法根据各病原菌基因组保守序列设计引物和探针,建立多重实时PCR检测方法。对建立的多重实时PCR检测方法进行特异性、敏感性和灵敏度分析,并使用该法对112份脓毒症血培养阳性标本进行验证。结果成功建立脓毒症常见病原菌的多重实时PCR检测方法。此方法特异性、敏感性良好,灵敏度达10-5ng/μl,与标准检测方法(血培养加生化鉴定)相比,缩短了20 h。112份临床血培养阳性标本中,目标病原菌83例,多重实时PCR检出80例阳性;非目标病原菌29例,多重实时PCR检测均为阴性。检测结果显示,该方法特异性达100%,敏感性达96.39%。结论该多重实时PCR检测方法具有快速、高效、灵敏、特异的优点,可用于临床重症监护室患者血液常见感染病原菌的诊断。

摘要：采用S7-200PLC对水塔水位进行自动控制。为实现水位控制系统的可监控性,采用MCGS组态软件设计水塔水位控制系统,从而能够实时监控水塔水位。

摘要：【目的】云南地处低纬高原,作为中国第二大蔗区,近年来因多雨高湿加上感病品种大规模种植,导致由镰刀菌引起的甘蔗梢腐病在低纬高原云南蔗区扩散蔓延成灾,蔗糖产业严重减产减糖,面临严峻灾害威胁。为实现低纬高原云南蔗区甘蔗梢腐病的抗病育种和精准科学防控,亟需明确该病的病原菌种类、优势种及其系统进化关系。【方法】以采自云南省耿马县、孟连县、新平县、澜沧县、开远市和弥勒市等不同蔗区的14份梢腐病样品为材料,分别利用基于核糖体DNA非转录间隔区(rDNA-ITS)序列设计的梢腐病特异性检测引物Fv-F4/Fv-R4和Fp-F3/Fp-R3对甘蔗梢腐病病原菌Fusarium verticillioides(Fv)和Fusarium proliferatum(Fp)进行PCR检测。【结果】14份梢腐病样品中有12份均检测到2种梢腐病病原菌,存在混合侵染现象。选取7份混合侵染样品进行序列比对和系统进化分析,结果表明,本研究获得的Fv(MZ126549~MZ126555)和Fp(MZ102259~MZ102265)序列分别与已报道的Fv菌株20(KU508286)和Fv德宏菌株(KJ629482)的同源性为98.6%~100%和100%。系统进化树中云南蔗区梢腐病病原菌主要分成两组,即Fv组和Fp组。除来自云南澜沧ROC 25和云南弥勒福农10-1405上的Fv单独聚为一个小组外,在Fv组中,5个混合侵染样品与不同地理来源Fv菌株聚为一组,并与***(广西菌株)有较近的亲缘关系。就Fp而言,本研究获得的Fp序列与不同地理来源Fp菌株聚为一组。【结论】初步确认Fv和Fp是低纬高原云南蔗区梢腐病的主要病原,且普遍存在混合侵染。

摘要：甲基丙烯酸锌(Zn(MMA)_2)在自由基存在下可以与橡胶发生接枝和交联反应,在橡胶中引入金属离子键交联结构,发生自聚合反应生成纳米聚盐粒子等,使得硫化橡胶具有多元的交联网络结构和多元的填充网络结构,这使得硫化胶的物理力学性能大大提高。为了获得Zn(MMA)_2所给出的优异性能,需采用过氧化物硫化体系,虽然过氧化物与硫黄并用的体系有很多报道,但是都没有单纯采用过氧化物硫化时的性能好。由于硫黄硫化是不饱和橡胶最广泛采用的硫化体系,因此在硫黄硫化条件下,获得Zn(MMA)_2的优异性能,无疑是非常有意义的。从化学计量角度设计了胶料中硫黄的摩尔用量远远大于Zn(MMA)_2的摩尔用量(14:1/mol:mol)的情况,对比了三种硫化体系(S、Zn(MMA)_2/S、Zn(MMA)_2/S*)硫化天然橡胶的特点。结果表明Zn(MMA)_2/S体系硫化胶料的物理力学性能显著提高,这使在硫黄硫化体系中实现Zn(MMA)_2的优异性能成为可能。

摘要：目的 针对工厂产品的托盘打包及装箱问题,提出一种优化产品在托盘上的布局以及托盘与产品整体在集装箱中的布局方法,以最大化集装箱的空间利用。方法 在满足现实约束的条件下,以最大化产品装载体积为目标建立混合整数规划模型。考虑问题的复杂性,本文将所研究的问题分解为2个子问题,并建立两阶段装载模型进行求解。第1阶段,建立二维集装箱装载模型,确定多种托盘类型在集装箱底面的平面布局;第2阶段,建立三维托盘装载模型,确定产品在托盘上的立体布局。鉴于精确求解该问题耗时较大,本文针对2个子问题设计两阶段启发式算法求解。为验证模型及算法的有效性,采用2组不同规模大小的算例进行测试。结果 算例结果表明,在小、大2种规模算例中,装载率平均差值分别为0和-0.5%,计算时间相差较大,本文提出的模型及算法在合理的时间内获得了最优解或近似最优解。结论 本研究能够为工厂产品的托盘打包及装箱提供快速高效的解决方案。

摘要：材质为PCrMo钢的M8 mm×1 mm-25 mm高强螺栓在装配后发生断裂,利用宏观、金相显微镜、扫描电镜等测试手段,从显微组织、断口形貌等角度分析了高强螺栓断裂的失效原因。结果表明:螺栓的化学成分、硬度符合图样设计要求,在螺栓装配过程中未规定安装的方法及力矩,造成螺栓受外力过大;断口处及心部为沿晶开裂+韧窝形貌,分析螺栓表面处理工艺,磷化前酸洗工序和磷化过程会造成基体含氢量增加,螺栓在异常外力与基体氢脆内因的共同作用下,最终发生断裂。针对上述断裂原因采取了规定紧固力矩、增加装配专用工装及优化表面处理工艺3方面工艺措施,解决了螺栓的断裂问题。