摘要：背景：贝特类药物是一种较弱的过氧化体增殖物激活型受体仪（peroxisome proliferators-activated receptor-α，PPAR-α）激动剂。目前尚无有关效果更强、选择性更高的相关制剂的报道。目的：研究PPAR-α激动剂LY518674的安全性和疗效。设计、地点及参试者：开展两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，其中一项针对高甘油三酯及低HDL-C血症患者（致动脉粥样硬化陛血脂紊乱），另一项针对高LDL-C患者（即高胆固醇血症）。2005年8月至2006年8月，参与血脂紊乱研究的研究人员在美国医疗中心随机入选309例患者，参与高胆固醇血症研究的研究人员入选304例患者。干预：在血脂紊乱研究中，患者服用安慰剂、非诺贝特（200mg）或LY518674（10μg、25μg、50μg或100μg），共12周。在高胆固醇血症研究中，患者首先服用安慰剂或阿托伐他汀（10mg或40mg）4周，然后服用安慰剂或LY518674（10μg或50μg）12周。主要观测指标：血脂紊乱研究的观测指标为HDL-C和甘油三酯变化的百分比，高胆固醇血症研究的观测指标为LDL-C变化的百分比。结果：血脂紊乱研究显示，LY518674（25μg）和非诺贝特分别使HDL—C水平增加5．9mg／dL和5．5mg／dL（15．8％和14．4％）（与安慰剂相比P值均≤0．001，组间比较P：0．79）。更高剂量的LY518674对HDL．C水平的影响不大。LY518674可使甘油三酯水平降低97．3～114．5rag／dE（34．9％～41．7％），与非诺贝特效果相似。LY518674可使LDL—C水平呈剂量依赖性升高，100μg LY518674可使LDL—C升高20．4mg／dL（19．5％），而非诺贝特仅使LDL-C升高0．3mg／dL（2．3％）。非诺贝特和LY518674（50μg和100μg）均可增加血清肌酐值（与安慰剂相比P≤0．001），分别有38％和37．3％的患者肌酐值超出正常范围。非诺贝特还可增加磷酸肌酸激酶水平（与安慰剂相比P=0．004），LY518674则无此反应。高胆固醇血症研究显示，LY518674（10μg或50μg）可使LDL—C降低21．4～26．0mg／dL（13．2％～15．8％），使甘油三酯降低约37％，使HDL-C升高6．3～6．7mg／dL（12．5％～15．0％）。当与阿托伐他汀合用时，LY518674可使HDL．C变化-0．7～6．2mg／dL（-0．6％～11．9％），使甘油三酯显著降低，但对LDL—C无明显的进一步降低作用。结论：在血脂紊乱患者中，LY518674和非诺贝特可降低甘油三酯水平，升高HDL-C水平，但同时也增加血清肌酐水平。与非诺贝特不同，LY518674还可升高LDL-C水平。在高胆固醇血症患者中，LY518674可降低甘油三酯水平，升高HDL-C水平，但与阿托伐他汀合用时并不能进一步降低LDL—C水平。非诺贝特和LY518674的安全陛均需进一步观察。