摘要：环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路感知细胞质中的异常双链DNA后,诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)和促炎细胞因子表达,从而激活宿主的免疫应答,增强机体抗肿瘤免疫反应和抗病原体感染。但是,cGAS-STING信号通路的持续激活会驱动自身免疫性疾病、衰老相关炎症和神经退行性病变等疾病。本文阐述了cGAS-STING信号通路参与调控多种免疫相关性疾病发生发展的机制,重点回顾了STING激动剂、cGAS抑制剂以及STING抑制剂的研发进展,为cGAS-STING调节剂的研发提供更多理论参考。

摘要：Thanks to the fast improvement of the computing power and the rapid development of the computational chemistry and biology,the computer-aided drug design techniques have been successfully applied in almost every stage of the drug discovery and development pipeline to speed up the process of research and reduce the cost and risk related to preclinical and clinical *** to the development of machine learning theory and the accumulation of pharmacological data, the artificial intelligence(AI) technology, as a powerful data mining tool, has cut a figure in various fields of the drug design, such as virtual screening,activity scoring, quantitative structure-activity relationship(QSAR) analysis, de novo drug design, and in silico evaluation of absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity(ADME/T) properties. Although it is still challenging to provide a physical explanation of the AI-based models, it indeed has been acting as a great power to help manipulating the drug discovery through the versatile frameworks. Recently, due to the strong generalization ability and powerful feature extraction capability,deep learning methods have been employed in predicting the molecular properties as well as generating the desired molecules,which will further promote the application of AI technologies in the field of drug design.

摘要：针对机器人末端与复杂环境交互工作模式下的力控制问题,提出了一种基于时间延迟的力自适应阻抗控制。建立自适应阻抗控制的数学模型,分析变刚度与变位置模式下的阻抗特性,证明了自适应阻抗控制的收敛性。设计了单臂机器人的复杂环境自适应力控制框图,以及双臂机器人控制模式下对应于不同刚度物体的夹取内力控制框图。通过Simulink与ADAMS联合仿真,结果表明单臂机器人在变位置和变刚度情况下,自适应阻抗模型对恒定力、斜坡力和正弦力均有很好的跟踪效果。双臂控制模式下,对不同刚度的物体可以很好地控制其协作内力。

摘要：通过对活塞发动机连杆机构运动动力学进行分析,得出连杆机构的运动规律及其所受载荷的表达式。利用MATLAB软件设计了连杆机构运动动力学仿真分析模型,实现了对连杆机构运动动力学的分析和结果的可视化表达。将仿真计算扭矩值与发动机地面起飞状态下实际测量的扭矩值进行了分析对比,结果表明,连杆机构运动动力学仿真模型正确可靠,仅需进行简单修正,即可用于该型活塞发动机连杆机构后续的优化设计。

摘要：本工作提出了Cu催化的2-(2-碘苯基)-1-乙醇分子内UllmannC―O偶联反应机理,并用密度泛函理论(density functionaltheory,DTF)计算验证.催化循环从原位生成的亚铜配合物开始,亚铜配合物经氧化加成生成Cu(Ⅲ)配合物;Cu(Ⅲ)配合物和反应物醇配位形成四配位Cu(Ⅲ)配合物;然后四配位Cu(Ⅲ)配合物被O-卤键活化,活化后进行配体交换;最后经还原消除释放烷基芳基醚并再生催化剂.量化计算显示叔丁醇离子不仅是一种碱而且还扮演催化剂物种的角色.然后,计算各步反应能垒表明配体交换是整个反应的决速步骤.计算结果与实验结果吻合较好,证明了计算机理的合理性.

摘要：要推动基于“职普融通、产教融合、科教融汇”(以下称三融)的我国环境类职业教育改革,就需要高职院校做好顶层设计。文章分析新形势下环境类职业教育改革的意义,探讨新形势下环境类职业教育存在的主要问题,研究面向未来职业教育改革的措施,指出高职院校要做好三方面:以职普融通为导向,优化与修订课程体系;以产教融合为前提,进一步强化校企合作;以科教融汇为模式,将科技赋能给教育。

摘要：青蒿素及其衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯在抗疟领域取得了巨大成功,尤其对脑型疟疾和抗氯喹耐药表现出很好的疗效.本文首先对青蒿素及其衍生物的构效关系进行了回顾,系统分析了采用量子化学计算、三维定量构效关系分析、还原电势检测,以及分子对接等不同手段对于研究青蒿素衍生物结构优化,阐明其潜在作用机制方面的指导作用.除了抗疟作用,青蒿素及其衍生物还具有显著的免疫调节功能.近年来,通过对青蒿素类化合物开展了以免疫调节活性为导向的药物化学与药理学相结合的系统研究,在青蒿素母体结构上引入新的基团,发现了一批具有更强免疫抑制活性以及口服吸收良好的新型青蒿素衍生物.其次,主要介绍这些新型青蒿素类衍生物在治疗自身免疫疾病方面的研究进展.为了充分挖掘青蒿素骨架在药物研发方面的潜力,从20世纪90年代开始有越来越多的研究开始探索青蒿素及其衍生物的抗肿瘤活性.青蒿素本身或其简单的衍生物,如双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚等的抗肿瘤活性较弱.然而,通过采用向青蒿素骨架中引入水溶性片段、杂多环,以及靶向药物片段等策略,可以获得抗肿瘤活性更好,成药性更高,且具有明确分子靶标的新型青蒿素衍生物.最后,对新型抗肿瘤青蒿素衍生物的设计和改造最新进展进行了综述.

摘要：设计多目标启发式进化算法,研究了一种考虑批量问题的二维矩形件排样问题,建立了含有原材料成本最小化和零件库存成本最小化的多目标优化模型。先用启发式算法初始化下料方式,再用改进的快速非支配排序算法进行优化求解,确定下料方案。通过实验结果以及与其他算法的对比表明,在中等规模的矩形件排样问题中,该算法能够在较快的时间内既保证较高的原料利用率,又能降低该问题的总成本,证明了该算法的有效性。

摘要：通过对果蔬垃圾的连续流厌氧发酵实验,考察了控制温度为35℃,控制pH(4.0、5.0、5.5、6.0),产酸相发酵产物组分的变化规律;考察了控制pH高负荷条件下不同有机负荷对酸化类型的影响。结果表明:负荷逐渐提高,酸化类型不变,酸化产物浓度基本不变;高负荷下控制pH=4能够形成稳定的乙醇化产物,但总体酸化率较低。

摘要：中国的药物分子设计研究始于20世纪70年代末,兴于21世纪初,经过几代人的努力,整体已处于国际领先水平.在计算机辅助药物设计方法和技术的指导下,我国许多药物已经上市或进入临床研究.本文回顾了中国药物分子设计领域的发展进程,以初创、成长、发展和壮大4个阶段简述我国改革开放40年来在该领域所取得的主要成就.