摘要：Dipeptidyl peptidase 4(DPP-4)is a clinically validated target for the treatment of type 2 diabetes mellitus(T2DM).To discover novel and potent DPP-4 inhibitors,three series of compounds were designed and synthesized in this study based on our previously identified novel scaffold of 2-phenyl-3,4-dihydro-2H-benzo[f]*** the designed compounds,41d-1 was the most po tent one with an IC_(50) value of 16.00 nM.

摘要：Drug innovation is not only reflected in the discovery of new chemotypes of active compounds against existing targets but also more dependent on the innovation of drug targets. Currently, a number of attractive and validated targets could not be targeted pharmacologically. Some have been described as "un druggable''.In this review, we summarized the curre nt situatio n of "undruggable" targets, and the desig n strategies for "un druggable" targets, hoping to provide references for the development of innovative drugs.

摘要：Summary of main observation and conclusion Macrocycle has attracted the attention of many researchers in the field of medicinal chemistry due to its unique advantages and good prospects,but the difficulties in drug design and synthesis of macrocycle limit its *** this study,a series of macrocyclic derivatives designed from anaplastic lymphoma kinase(ALK)inhibitor lorlatinib were synthesized as Janus kinase 2(JAK2)selective *** them,17f had the best inhibitory activity(IC50=0.177μmol·L^-1)and selectivity for JAK2 over JAK1 and JAK3,which indicated that design of the macrocyclic derivatives might be a feasible strategy for the discovery of novel selective JAK2 inhihitors.

摘要：为应对虚拟代币挑战和优化法定货币支付功能,各国中央银行正在加快“中央银行数字货币(Central Bank Digital Currency,CBDC)”的研究步伐。针对目前批发数字货币研究主要集中于应用研究,应用排队理论从服务速率和清算延迟两方面比较批发CBDC核心技术(分布式账本技术,DLT)和传统实时全额支付系统(RTGS)的清算性能,并给出DLT系统区块尺寸的最优值,为系统设计和配置提供参考依据。

摘要：介绍了某金矿4 kt/d破碎系统的工艺设计,包括工艺流程、设备选择、厂房布置及连锁设计等。生产实践中发现,破碎系统稳定有效运行的核心是正确操作破碎机,使破碎机在功率、破碎力和体积通过量的极限内稳定生产。而达到这个目标的关键因素主要是合适的排料口和正确的给料。

摘要：张吉怀铁路古阳隧道渣场在初期堆积后发生了自燃现象,为研究其自燃机理并对渣场进行彻底整治,消除渣场自燃对周边环境的不良影响,通过现场勘查、实验测试、理论分析等方法,对古阳隧道渣场渣样的自燃倾向及矿物成分、渣场自燃形成机理进行分析,确定最终整治方案。数据表明,该渣场自燃等级为Ⅱ类,硫化铁硫***为1.70%~3.88%,样品空气干燥基固定碳FCad为5.14%~9.61%,烧失量为10.04%~10.62%;黄铁矿通过表面吸氧氧化释放大量的热量,热量聚积温度持续升高达到着火温度T_s后渣场发生自燃。根据研究成果,确定了古阳隧道渣场“整平封闭、隔氧隔水”的治理思路。渣场整平后铺0.3 m厚生石灰,然后覆盖一层1.5 m厚黏土,最上层覆盖0.5 m种植土,渣场表面采用“撒草籽+栽植灌木”的方式防护。

摘要：基于电磁引导的局部运输系统在工业自动化领域已经广泛应用,然而将这种智能引导技术应用到汽车参与的真实道路交通领域还缺乏充分的安全性保证,尚需要深入的系统性研究来提高在现实交通路况下的适应能力。基于经典的电磁场原理、结合经典控制理论与方法,研究了基于电磁导引的智能汽车在智能交通领域应用的关键问题,并在模型汽车上实现了一种可行的自动导引控制系统和节体转向机制。控制软件应用离散型半模糊控制的PID控制算法以及分段等级棒棒PID控制算法实现了整个系统的最优控制,样机在实验室模拟道路上进行了验证,行驶表现与现实路况较接近,整个控制过程平稳顺畅。

摘要：介绍了新疆滴水铜矿采用膏体技术堆存浮选尾矿的工艺流程、设备配置及生产情况。浮选尾矿细颗粒含量很高（-20um级别的物料占66．59％），选用艾法史密斯设计和制造的直径和侧壁深均为18m的膏体充填深锥浓密机，添加用量约为30—40g／t干固体的聚丙烯酰胺，制备得到固体质量浓度约为6l％的膏体尾矿。由于深锥浓密机的排矿浓度较低，膏体尾矿输送管路阻力小，采用一段浓浆泵就可以实现尾矿库放矿，且长时间停车，管路不堵塞。

摘要：骨架跃迁是目前应用最广泛的药物设计策略之一,但是现有骨架跃迁方法产生的化合物大多为已报道的先导化合物的衍生物或类似物,化学结构缺乏新颖性。针对现有骨架跃迁方法的局限性,提出了一种保持药效团与骨架之间的相对距离和角度不变的骨架跃迁策略,构建一个包含骨架几何特征的linker片段库:linker library。该片段库可以根据骨架中心到连接点之间距离和角度,推荐结构新颖且可保持官能团相对位置的片段,有助于指导化合物的骨架跃迁并加速药物发现进程。

摘要：本文阐述了一个在线测试分析与数据挖掘系统的设计与实现,该系统建立在经典测量理论的基础上,由数据接口、数据预处理、数据挖掘等八部分组成,系统通过对考试和作业过程中成绩数据进行科学统计分析,能够从学生的得分中提取大量的有关教学和学习的过程信息,从而为教师和学生改进教学和学习提供明确的方向和指导。同时,本系统在利用知识图分析学生的知识点掌握情况并结合对学习效果的分析,最终得出学生学习路径方面的建议。