摘要：Proteolysis targeting chimeras（PROTACs） are bispecific molecules containing a target protein binder and a ubiquitin ligase binder connected by a linker. Recently, some heterobifunctional small molecule bromodomain-containing protein 4（BRD4） degraders based on the concept of PROTACs were designed to induce the degradation of BRD4 protein. Herein, we synthesized a new class of PROTAC BRD4 degraders. One of the most promising compound 22f exhibited robust potency of BRD4 inhibition with IC50 value of （9.4±0.6） nmol/L. Furthermore, com- pound 22f potently inhibited cell proliferation in BRD4-sensitive cell lines RS4;11 with IC50 value of （27.6±1.6） nmol/L and capable of inducing degradation of BRD4 protein at 0.5-1.0 μmol/L in the RS4;11 cells. These data establish that compound 22f is a potent and efficacious BRD4 degrader.

摘要：针对突发疫情带来的患者线下交叉感染风险与医护人工排查患者工作量激增的社会公共安全问题,通过文献法、流行病学理论、专家咨询与主观赋权法(医院感控、呼吸内科、危急重症科、疾病控制中心等部门的专家)、人机交互设计、用户测试与可用性评估等方法,进行了突发疫情疑似症状风险自查内容、可供选项、风险权重与阈值以及人机交互设计研究,制定了疑似病案筛查与患者分类居家观察、隔离和立即就诊的早期防控策略,设计了疑似症状风险评估人机交互应用与筛查模式并上线推广使用.结果表明在突发疫情爆发早期,疑似症状风险自查应用为民众提供了简单易行的临床判断科学依据,一定程度上缓解了民众盲目焦虑、线下交叉感染风险以及医护人工排查工作量,为未来新型传染病疫情防控,提供了线上疑似症状风险筛查分类与线下患者分流就医的防控策略与人机交互设计参考.

摘要：民族情感、民族语言、民族文化、民族审美及民族的音乐是组成民族声乐风格的重要因素。它的每一个乐段,每一个乐句,甚至每一个乐音,之间都要精心设计,恰到好处。局部修饰整体,整体统一细节,寓意隽永,艺韵相彰,方显色彩。

摘要：针对原油性质的不确定性,提出了一种基于质量传递机理的随机规划建模框架,以实现炼厂氢气网络在经济效益和抗扰能力上的同步优化。该框架耦合了常减压蒸馏、加氢精制以及闪蒸分离等过程单元,从微观上解析原油性质波动对网络运行的影响;采用了代理模型技术增设脱硫模块,并利用了二阶段随机规划方法改造管网,从宏观上优化氢气网络以满足生产要求。为验证所提方法的有效性和适用性,对某一现有的炼厂氢网络进行了改造设计研究。结果表明,集成过程单元的多场景优化策略能够有效提升网络的经济性能,并且能使其灵活应对因原油性质波动引起的操作场景的改变。

摘要：针对作业车间调度问题,以最大完工时间最小、机器的总空闲时间最小以及任务总延迟时间最小为目标,提出了博弈人工蜂群算法来求解多目标作业车间调度模型。为优化种群质量,应用改进的人工蜂群算法,通过设计交叉、变异以及局部搜索机制对种群进行不断优化;然后,通过博弈理论,使3个优化目标之间的博弈策略组成最优组合,从而获得子博弈精炼纳什均衡,求得问题的最优解;最后,进行了基准算例的仿真实验,并与其他算法进行比较,结果验证了所提算法的有效性。

摘要：针对车门密封条隔声的研究主要集中于二维截面单一工况的垂向压缩,很少考虑车门关闭过程中所受切向力影响的问题,以某挖掘机车门系统的实际关闭工况为边界条件开展了研究,同时提出弯曲段与直线段密封条的三维模型,并由此获取了密封条在不同压缩率下的变形特性,包括车门闭合时密封条同时产生的垂向压缩与切向滑移特性,部分位置出现的扭曲特性,以及完全压缩状态下的密封条内表面接触隔断出新的声腔等。基于密封条三维模型的预应力模态、利用模态叠加法计算了混响室-消声室下的密封条的隔声量,结果表明:随密封条压缩率的增加,隔声性能提升但增速逐渐减缓;隔声性能因新声腔的形成而显著提升;车门与密封条之间的细小缝隙会大幅削弱密封条的隔声性能。该结果对车门密封间隙的设计以及密封条的截面形状、压缩负荷研究具有指导意义。

摘要：机器人辅助轮带磨削是一种基于计算机控制光学成形技术的确定性加工方法,具有成本低、柔性好、智能程度高且操作空间大的优点,因此机器人辅助轮带磨削作为一种较低成本的高精度、多自由度加工方法逐渐受到关注。文中介绍了所设计的机器人辅助轮带磨削系统结构及其加工原理,装置通过气动系统进行输出压力的柔顺控制。研究了任意加工姿态下机器人辅助轮带磨削中的恒力加载问题,分析了轮带磨削工具悬臂组件重力分量对其末端输出接触力的影响,建立了末端执行器的重力分量模型,并提出了基于姿态传感器的重力补偿控制方法,能够实现0~63 N范围内的恒力控制,并且最大压力波动小于1.82%,重力补偿系统的响应时间小于300 ms,实现了轮带磨削工具在任意姿态下的恒力加载。最后,根据Hertz接触理论和Preston方程完成了磨削工具在工件接触区域内的压强分布和速度分布分析,建立了轮带磨削工具的去除函数模型,并对碳化硅曲面与硫化锌非球面进行修形磨削实验,验证了装置加工的稳定性。

摘要：本文提出了一种适用精密切割的数控车床设计方案。该方案采用机械触发式传感器,通过控制车刀运动来触发传感器,PLC把传感器得到的信号传给数控系统,再由系统来进行相应的数据处理。机械触发式传感器与PLC的输入扩展端的连接线简单,而且易于维护,比用其它的传感器降低了成本。

摘要：论文提出了一类新的小波-具有紧支撑、线性相位和正交性、伸缩矩阵为200的非张量积小波的一种构造方法,并把此类小波应用于多聚焦图像融合中。首先根据非张量积小波理论,提出了一种设计4通道6×6对称的非张量积小波滤波器组的方法,并用此方法设计出多组具有紧支撑、线性相位和正交性的非张量积小波6×6滤波器组,利用此类滤波器组对参加融合的图像进行滤波;然后利用基于张量积小波的图像融合常用的三种融合规则对图像进行融合。通过研究发现:无论利用三种规则的哪一种对多聚焦图像进行融合,基于该文构造的非张量积小波的融合方法都可得到较好的融合效果。作为例子选用对低频部分和高频部分均采用基于局部窗口激活度量取大的融合算法对分解后的系数图像进行融合;最后重构。并采用熵、均方根误差等指标对融合结果图像进行了评价,实验结果表明,该方法对多聚焦图像的融合有较好的融合效果。其融合性能好于采用相同融合算法的基于张量积Haar小波的融合方法和基于不对称的非张量积小波融合方法。

摘要：为了促进中国传统元素向现代设计的转化,通过阅读文献,在对传统凤鸟元素各阶段设计和已有标识进行案例分析的基础上,形成了“清廉天津”标识设计,旨在促进传统文化元素在创新中赋予现代设计新的活力。