摘要：Receptor-interacting protein(RIP)kinase 1 is involved in immune-mediated inflammatory diseases including ulcerative colitis(UC)by regulating necroptosis and *** group previously identified TAK-632(5)as an effective necroptosis inhibitor by dual-targeting RIP1 and *** this study,using ligand-based substituent-anchoring design strategy,we focused on the benzothiazole ring to obtain a series of TAK-632 analogues showing significantly improving on the anti-necroptosis activity and RIP1 selectivity over *** them,a conformational constrained fluorine-substituted derivative(25)exhibited 333-fold selectivity for RIP1(K_(d)= 15 nmol/L)than RIP3(K_(d)>5000 nmol/L).This compound showed highly potent activity against cell necroptosis(EC_(50)=8 nmol/L)and systemic inflammatory response syndrome(SIRS)induced by TNF-α in ***,it was able to exhibit remarkable anti-inflammatory treatment efficacy in a DSS-induced mouse model of *** together,the highly potent,selective,orally active anti-necroptosis inhibitor represents promising candidate for clinical treatment of UC.

摘要：Eight new water-soluble amino acid conjugates 6 a-h of chlorin p6 ethers(5 a-d) were synthesized and preliminarily investigated for their in vitro PDT antitumor activity and structure-activity relationship(SAR). The results showed that all compounds exhibited much higher phototoxicity against tumor cells than talaporfin. SAR analysis indicated that PDT antitumor effect enhanced with the increase of carbon chain length of alkoxyl ether bonds at 3~1-position, and L-aspartic acid was superior to L-glutamic acid. In particular, the IC_50 values of most phototoxic compound 6 d were 0.20 mmol/L against A549 cell and0.41υmmol/L against B16-F10 cell, which individually represented 31-and 24-fold increase of antitumor potency compared to talaporfin, suggesting that it was a promising candidate photosensitizer(PS) for PDT applications due to its strong absorption at long wavelength, high phototoxicity, low dark cytotoxicity and good water-solubility.

摘要：小模数齿轮因几何与机械性能的限制,传统的单向驱动式单面啮合测量技术一直未能在其测量中得到应用。针对此问题,提出了"双向驱动"式单面啮合测量新原理,基于该原理研制了小模数齿轮单面啮合测量机。重点介绍齿轮单面啮合测量新原理、测量机的组成及关键技术。在结构设计方面,采用两轴系平行但不在同一端的结构布局,利用两伺服电机同步驱动实现两轴系的主动回转,通过微角度测量装置获取测量齿轮相对其轴系的微转角差,开发无线传输技术进行信号采集。在软件设计方面,基于Microsoft Visual C++6.0开发了小模数齿轮单面啮合测控软件。实际测试表明,该测量机能实现小模数齿轮的快速测量。

摘要：针对混联式混合动力系统,为减小其由混合驱动模式切换至纯电驱动模式过程中发动机停机引起的整车纵向冲击,利用模型预测控制算法可以在线滚动优化获得最优控制序列的特点,提出了一种基于模型预测控制的发动机停机优化控制策略.首先,采用理论与试验相结合的研究方法,建立了发动机阻力矩模型;其次,依据动力元件工作状态的不同,将发动机停机过程划分为发动机工作点调整阶段和电机反拖发动机阶段,设计了分段式发动机停机控制策略;最后,通过仿真对所设计的控制策略进行了验证,并与传统基于比例-积分-微分的控制方法进行了对比.仿真结果表明,所提出的控制策略能有效抑制发动机停机过程中的输出转矩波动,降低整车冲击度,提高车辆行驶的平顺性.

摘要：Co MFA是目前 3D- QSAR中应用最广且最为成功的一种方法 ,但其在设计思想和实施过程中还存在一定缺陷 ,主要表现在匹配规则、新场引入、变量选择及数据处理等几个方面。本文对近年来关于 Co MFA方法的各种改进研究做了较为系统的综述 ,并就Co MFA在药物设计中的作用进行了展望。

摘要：特殊工况用高参数调节阀在使用过程中出现的高噪声是阀门参数化设计和优化设计必须考虑的重要问题之一。建立高压降多级降压疏水调节阀三维模型,以流致噪声理论为基础,结合RNG k-ε和声学边界元方法(BEM),研究了套筒式减压结构不同结构设计参数对噪声特性的影响规律。研究表明:套筒节流区域的流体压力脉动程度最强,是诱发噪声的主要区域;不同套筒结构参数的调节阀噪声频谱均呈现明显的宽频特性;声压级随套筒孔径的增大而增大,较小的套筒孔径对调节阀的流致噪声有更强的抑制作用;声压级随套筒间隙的增加呈先递减后递增的变化规律,在套筒间隙为8 mm时声压级达到极小值51.02 dB(A)。

摘要：针对车用大功率机电复合传动系统(EMT)在负载波动和发动机力矩脉动等复杂激励作用下易产生冲击振动等问题,提出了机电复合传动系统扭振主从控制方法。该方法利用主从控制策略使两台驱动电机之间建立起耦合约束,通过优化虚拟杠杆系数改善EMT系统特性,实现低频扭振“削峰”。首先建立了混联式机电复合传动系统多自由度集中参数动力学模型,分析了系统固有振动特性。然后设计了HEV驱动控制和扭振主动抑制的串级控制架构。其次基于主从控制算法设计了EMT扭振主动控制算法(M-SAC),分析了杠杆系数对系统振动特性的影响,在MATLAB中进行仿真并与最优模态控制算法(IMSOC)进行了对比。结果表明,主从控制器参数与系统力学参数具有耦合关系,主从控制参数会改变系统共振频率点的位置,进而显著改变系统振动响应幅值。选择合适的控制参数可以实现EMT扭转共振幅值削峰,对提升系统的NVH性能具有重要意义。

摘要：基于Visual C++设计了小模数齿轮单面啮合测量机测控软件。采用圆光栅编码器实现两路角度测量,微位移传感器实现微角度测量,ACR9000控制器实现伺服电机控制,PCI1784数字计数卡实现数据采集。测控软件具有齿轮和电机参数输入、电气控制、自动测量、数据采集、偏差计算、测量结果动态显示和保存、报表打印等功能。测试结果表明该软件功能稳定可靠,人机界面友好,操作方便,可测量小模数齿轮传动误差。

摘要：目的:对自行设计的抗真菌先导化合物进行衍生物合成和抗真菌活性研究,以验证设计思想,检验模建结果的可靠性。方法:设计合成18个化合物,所有目标化合物经元素分析、1HNMR谱和红外光谱确证,部分化合物还进一步用13CNMR谱、MSEI谱和高分辨质谱确证。用8种人类致病真菌对所有目标化合物测试体外最小抑菌浓度值。结果:合成的18个化合物中,14个(JS1b～d,JS2a～d,JS3a～b,JS4a～d和JS5c)为新化合物。结论:对所合成的化合物进行抗真菌活性测试,结果表明设计合成的衍生物的抗真菌活性变化规律与设计思想吻合,从配体角度验证了模建的靶酶三维结构的可靠性,检测了活性位点力场的分布。

摘要：为提升混联式机电复合传动(EMT)履带车辆全路况条件下机电联合制动的稳定性,提出一种基于电机饱和度的可变比例系数并联式全工况机电制动力分配策略,以有效处理路面附着条件、驾驶员意图、滑移率和电池荷电状态等约束,减弱履带打滑现象和电机制动力饱和现象。建立EMT系统动力学模型,分析工况约束条件下系统的机电制动特性和动态约束边界。提出以电机制动饱和度为核心的动态机电制动力分配目标,并设计滑移率控制器,以实现满足全工况制动稳定性目标的总制动力求解和底层机电制动力协调分配。利用扩张型状态观测器精确估计时变路面附着系数,并基于遗传算法对控制参数进行优化。利用仿真和硬件在环实验对高速紧急制动进行模拟。研究结果表明:全路况机电联合制动控制策略满足整车制动性能要求,兼顾制动能量回收效率和电机安全运行等多种指标,有效降低液压制动器的机械压力,提高了制动器使用寿命和制动过程的安全性。