摘要：Scavenging reactive oxygen species(ROS) by antioxidants is the important therapy to cerebral ischemia-reperfusion injury(CIRI) in stroke. The antioxidant with novel dual-antioxidant mechanism of directly scavenging ROS and indirectly through antioxidant pathway activation may be a promising CIRI therapeutic strategy. In our study, a series of chalcone analogues were designed and synthesized, and multiple potential chalcone analogues with dual antioxidant mechanisms were screened. Among these compounds, the most active 33 not only conferred cytoprotection of H2 O2-induced oxidative damage in PC12 cells through scavenging free radicals directly and activating NRF2/ARE antioxidant pathway at the same time, but also played an important role against ischemia/reperfusion-related brain injury in animals. More importantly, in comparison with mono-antioxidant mechanism compounds, 33 exhibited higher cytoprotective and neuroprotective potential in vitro and in vivo. Overall, our findings showed compound 33 couldemerge as a promising anti-ischemic stroke drug candidate and provided novel dual-antioxidant mechanism strategies and concepts for oxidative stress-related diseases treatment.

摘要：由水稻黄单胞菌(Xoo)引起的水稻白叶枯病通常会给水稻带来严重危害;由于抗生素类药物的广泛使用,Xoo出现了耐药性.细菌通过体内的胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)产生内源性硫化氢(H2S)是其增强耐药性的重要方式.为降低Xoo的耐药性,基于分子对接技术,以Xoo体内的CSE为靶标,从68个吲哚类生物碱中虚拟筛选CSE抑制剂.结果显示,化合物1-hydroxyrutaecarpine、indican和strictosamide对靶蛋白的亲和力分别为-36.40、-35.15和-34.30 kJ·mol^(-1),均低于参考化合物NL3(-33.89 kJ·mol^(-1)).上述化合物的部分结构均能嵌入蛋白活性空腔并与周围氨基酸产生较为稳定的相互作用.由此推测化合物1-hydroxyrutaecarpine、indican和strictosamide可能会对Xoo体内的CSE产生一定的抑制作用.

摘要：为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明,部分化合物表现出良好的抑制胃癌细胞生长的活性,其中(2E)-3-(3,4-二氯苯基)-1-(2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酰基}乙氮基)丙-2-烯-1-酮(17)对AGS细胞的半数抑制浓度(IC50)值为(1.94±0.94)μmol/L.此外,细胞集落形成、划痕、流式细胞术以及蛋白质印迹(Western blot)实验结果表明,化合物17能明显抑制AGS细胞的生长和迁移,阻滞细胞周期于G0/G1期,并诱导促凋亡相关蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶降解产物(CleavedPARP)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)呈剂量依赖性上调,诱导抗凋亡蛋白Bcl-2下调,从而诱导细胞凋亡.初步的机制研究显示,化合物17可能通过抑制双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)-蛋白激酶B(PKB,AKT)信号通路起到体外抗胃癌作用.综上所述,研究结果表明含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物可能是一类有药用研究前景的小分子化合物,化合物17有望成为一种抗肿瘤候选化合物.

摘要：随着人行桥跨度的不断增大,轻质高强材料的运用,以及城市景观方面的追求,现代人行桥越来越朝着轻柔的方向发展。基于现有大跨度人行桥中不断出现的横向振动问题,该文对人行桥的行人荷载特性、横向振动理论以及振动控制方法进行了讨论,提出了人行桥横向振动研究和设计中存在的缺陷和不足,以及当前迫切需要研究的内容与方向。

摘要：针对电极锅炉安全运行的要求,研究基于灰色模型的电极锅炉设备的故障检测。针对电极锅炉远程控制的需求,设计锅炉生产数据采集、运行状态管理和锅炉预警管理模块。重点设计了基于GM(1,1)模型的锅炉运行异常预测模型、算法,以某电极锅炉的实施效果为例验证锅炉的自动分析诊断、远程控制的实施目标以及效果。

摘要：天然药物化学是药学专业一门重要的基础课,理论和实践联系紧密。如何通过实验课程既让学生掌握实验基本技能,又能培养学生的创新能力是每一位教师应该思考的问题。提出在实验教学过程中,通过修订实验教材、改进实验内容、增加综合性和设计性实验、引入PBL教学法等手段,激发学生的学习兴趣,培养学生独立思考和科研创新能力。

摘要：目的探讨姜黄素(CUR)抑制人神经母细胞瘤增殖作用。方法建立人神经母细胞瘤细胞株免疫活性C57BL/6j小鼠移植瘤模型,随机区组设计分配成四组:(1)生理盐水(NS)对照组,腹腔注射0.2 m L NS,作为阴性对照;(2)CUR组,按50 mg/kg,每2天给药1次,连续2周;(3)环磷酰胺(CP)组,按75 mg/kg给药,每周2次,连续2周,作为阳性对照;(4)CP+CUR组,CUR在CP给药前24 h给药,CUR与CP独立给药,时间和剂量同前。每组6只C57BL/6j小鼠,所有药物均于早晨9:00腹腔注射给药,每周监测相对肿瘤体积(RTV),治疗时间共2周,次日处死小鼠,称体质量、称瘤质量(Wt)、计算抑瘤率(IR),5-溴-2′-脱氧尿苷(Brd U)标记检测移植瘤细胞增殖。结果治疗2周后,CUR组RTV较NS组小,但大于CP组,CUR+CP组最低。随着治疗时间的延长,CUR组、NS组、CP组RTV均呈上升趋势,但CUR+CP组呈下降趋势。CUR组、CP组、CUR+CP组移植瘤的平均Wt分别为(4 342.0±445.6)、(1 369.0±327.4)、(301.2±73.1)mg,IR分别为46.82%、83.23%、96.31%,CUR组、CP组、CUR+CP组移植瘤平均Wt与NS组[(8 164.0±718.6)mg]比较,差异均有统计学意义(P<0.05),CP+CUR组移植瘤平均Wt与CP组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CUR组、CP组、CUR+CP组肿瘤增殖指数分别为0.135 7±0.023 0、0.119 2±0.016 4、0.039 1±0.013 8,与NS组(0.309 7±0.080 3)比较,差异有统计学意义(P<0.05),同时CP+CUR组与CUR组、CP组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CUR可抑制人神经母细胞移植瘤增殖,可能协同CP抗肿瘤生长。

摘要：2022年11月,南京大学艺术学院邀请英国伦敦大学的戏剧专家玛丽亚·谢弗索娃进行线上讲座。鉴于她对于美国知名戏剧导演罗伯特·威尔逊长期的研究,且出版过学术专著,主办方提议她做一场罗伯特·威尔逊的专题演讲。之后,根据她的演讲稿,又结合她相关的学术出版加以补充完善,整理出这一篇演讲类型的学术文章。谢弗索娃介绍了威尔逊近期的艺术实践,并梳理了其从“无声”到“有声”的创作历程。她结合具体案例,指出威尔逊倾向于用对位法处理各个舞台元素间的关系,使其在平行的轨道上运行,而非相互融合。顺应这种导演观念,威尔逊作品中的声域与寂静在独立的状态下进行互动,从而构成了独特的声景。

摘要：黄梅挑花的动物纹样是文章研究的主要内容,黄梅挑花是一种民间刺绣,图案被挑制在经线纬线交织分明的底布上,挑出的图案匀整有序、神形兼备。其中动物纹的图案具有简洁的造型,几何形态特征十分鲜明,但同时也保留了动物自身的灵巧与活力。文章通过实地考察及相关文献研究,搜集黄梅挑花动物纹中具有代表性的如凤、龙、鱼等各种造型,运用图案学的研究方法,解析黄梅挑花动物纹样的构成形式与组合规律,进一步掌握动物纹样的造型特征,深入探究图案背后的内涵,以期为黄梅挑花的传统图案在现代社会中的传承和创新提供良好的借鉴,使得黄梅挑花的传统图案在现代社会中得以持续发展。

摘要：本文旨在导入楔入设计的概念,并将楔入设计纳入边缘性设计的范畴,通过具体的设计语言分析来解读楔入设计及其在现实生活中的具体运用。