摘要：清除衰老细胞是延缓衰老或治疗衰老相关疾病的一种有前途的方法.目前,达沙替尼和槲皮素的组合是研究最为广泛的衰老细胞裂解剂.然而,这两种药物的药代动力学和组织分布不同,迫切需要一种靶向递送策略使其能够同步到达组织或器官.本文设计了一种双药纳米递送系统(L-DQ),以达沙替尼和槲皮素纳米粒子(DQ)为核心,通过将纳米粒子与靶向蛋白相结合,使其具有靶向特定器官的能力.将DQ与溶菌酶结合得到能够靶向肾脏并清除肾脏衰老细胞的L-DQ.L-DQ能够特异性清除衰老细胞而不损害非衰老细胞,有效降低了受损肾脏的衰老细胞比例,促进了肾功能的恢复.这种双药纳米递送系统有助于靶向递送衰老细胞裂解剂至特定器官,为防治衰老相关疾病提供了一种潜在的策略.

摘要：A novel Uralic(U)-rich linear-hyperbranched mono-methoxy poly(ethylene glycol)-hyperbranched polyglycerol-graft-Uralic(mPEG-HPG-g-U)nanoparticle(NP)was prepared as drug carrier for antitumor methotrexate(MTX).Due to the H-bond interaction of U with MTX and hydrophobic interaction,this NP exhibited high drug loading efficiency of up to 40%,which was significantly higher than that of traditional NPs based on U-absent copolymers(<15%).In addition,MTX-loaded mPEG-HPG-g-U NPs also demonstrated an acidity-accelerated drug release behavior.

摘要：肿瘤细胞表面过表达P-糖蛋白(P-gp)是导致肿瘤化疗耐药的重要原因.抑制P-gp表达能有效增强化疗效果.为克服结肠癌化疗耐药,本研究设计、制备了一种肠道菌群葡萄糖醛酸酶响应的甘草酸胶束用于递送化疗药物和原位产生P-gp抑制剂.通过自组装,甘草酸(glycyrrhizin,GL)形成胶束,包载疏水性药物阿霉素(doxorubicin,DOX);在GL胶束表面静电交联正电性壳聚糖(chitosan,CS),构建DOX@GLCS胶束.在原位结肠癌小鼠模型中,口服DOX@GLCS胶束后,其在胃和小肠中保持稳定,在富含细菌的结肠和肿瘤区域被特异性降解,释放化疗药物阿霉素.同时,细菌分泌的葡萄糖醛酸酶可以转化GL生成P-gp抑制剂甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA),抑制肿瘤细胞P-gp表达,增加药物的细胞内浓度.经DOX@GLCS治疗后,小鼠肿瘤负荷明显降低,受损肠道黏膜得到修复.该肠道菌群响应释药策略为克服结肠癌化疗耐药提供了一种新思路.

摘要：酶具有优异的生物催化功能,基于此高效催化性能,体内酶促反应在生物医学领域具有广阔的应用前景.然而,目前的主要局限在于如何在体内实现酶反应的精确控制.本文设计了一种以上转换纳米颗粒为核心,以供体-受体Stenhouse加合物(DASA)分子开关为包覆层的功能化纳米平台,用于近红外光触发的体内酶促反应.在近红外辐射下,上转换纳米颗粒可以发出明亮的绿光使聚合物异构化,进而改变分子开关门控聚合物层的渗透性,使酶与底物接触发生酶促反应.分子开关聚合物的光异构化是可逆过程,调控过程不影响酶的生物活性,因此基于该纳米平台的酶反应器调控具有可逆性,实现了对酶反应的精确时空控制.利用小鼠动物模型进一步证实了近红外光对酶催化反应的时空操控.这种纳米平台不仅拓宽了DASA的应用范围,也为体内药物传递和酶替代治疗提供了新的策略.

摘要：智能响应性高分子由于具有优异的环境响应性、多样的功能性、良好的生物可降解性和生物相容性而在生物医用领域备受瞩目.基于特定功能的智能响应性高分子基因载体可以克服基因运载中的障碍,降低对正常组织和细胞的毒副作用,提升靶细胞的基因转染效率.此外,大部分智能响应性高分子能有效结合多种治疗方式以实现更有效的治疗效果.本文综述了近年来智能响应性高分子在基因运载及相关生物医用领域的研究进展,对相关智能响应性高分子的设计及特点进行了介绍,并进一步对其在基因运载及相关生物医用领域的应用前景进行了展望.

摘要：事件论元角色分类是事件抽取中的子任务,旨在为事件中的候选论元分配相应的角色。事件语料标注规则复杂、人力耗费大,在很多语言中缺少相关标注文本。零样本跨语言事件论元角色分类可以利用源语言的丰富语料建立模型,然后直接应用于标注语料匮乏的目标语言端。围绕不同语言的事件文本在依存结构上的表达共性,提出了使用BiGRU网络模块对触发词到候选论元的依存路径信息进行额外编码的方法。本文设计的编码模块能灵活地与当前主流的基于深度学习框架的事件论元角色分类模型相联合。实验结果表明,本文提出的方法能更有效地完成跨语言迁移,提高多个基准模型的分类性能。

摘要：碎石土滑坡防治的难点是对其滑动面的准确判定。以大漾云高速公路K14+030—K14+130段左侧厚层碎石土滑坡为例,在地面调查、钻探、原位测试、室内试验、稳定性分析等基础上,充分查明了滑坡范围内地质结构特征及滑坡的成因机制,对碎石土类滑坡稳定性影响最大的因素是地震。对碎石土层中滑动面进行了综合判定,滑坡体颜色为褐黄色,碎石成分以小粒泾碎石为主,同时密实度呈松散状,钻孔岩心有明显擦痕,碎石颗粒有定向排列趋势。在此基础上,经过方案比选,最终提出双排抗滑桩+锚索框格梁边坡防护+截水沟的防治方案,该方案达到了良好的治理效果。研究结果对类似厚层碎石土滑坡滑面判定及防治对策研究具有借鉴意义。

摘要：柔性钙钛矿太阳能电池由于可弯曲、重量轻、高功质比等特点,受到广泛关注.提升柔性钙钛矿太阳能电池转换效率最有效的策略是钝化钙钛矿薄膜内部的晶界缺陷以及钝化钙钛矿薄膜与电荷传输层的界面缺陷.本文设计制备了以柔性聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene glycol terephthalate,PET)为基材的柔性反式钙钛矿太阳能电池,采用了辛基氯化胺(octadecylamine hydrochloride,OACl)添加剂及表面钝化的协同钝化策略,提高了钙钛矿薄膜的结晶质量,改善了钙钛矿薄膜内部及界面处的缺陷,并最终得到了光电转换效率为20.80%的柔性反式钙钛矿太阳能电池.本文为制备高效柔性钙钛矿太阳能电池提供了一种有效策略.

摘要：射台前板是注塑机中的关键部件之一,其油缸孔部位加工精度高且有承压要求。本文介绍了高液压球墨铸铁射台前板铸件的工艺难点,设计了分型方案、浇注系统及冷却系统,并借助软件模拟分析了缩孔与缩松缺陷,确定了型芯方案。通过合理选择铸件的化学成分,严格控制球化、孕育及浇注过程,铸件本体渗透检验(PT)达到EN1371标准的质量等级I级,附铸试块铸件的力学性能和金相组织均符合客户标准。

摘要：超高性能混凝土(UHPC)是一种具有巨大潜力的复合材料。为了降低UHPC的成本并获得更好的性能,有必要研究钢纤维在UHPC中的增强机理,实践中也需要一个有效的数值模型来促进UHPC的应用。钢纤维从UHPC中拔出时会产生新的裂纹面,进而需要消耗更多的能量。基于此,推导了新裂纹及其裂纹表面能的公式,提出了一种考虑钢纤维与UHPC基体之间界面断裂能的断裂相场模型。利用该模型,对含钢纤维的三维UHPC试样进行了单轴拉伸数值模拟;开展对比实验验证了所提模型的正确性。结果表明,模拟结果与实验结果吻合较好。通过分析不同试样的新裂纹面与拉伸强度间的关系,发现UHPC的抗拉强度和残余强度随钢纤维体积含量的增加而增加,随钢纤维直径的增加而降低。进一步分析发现,UHPC的抗拉强度与钢纤维的侧表面积成正比。理论分析、数值模拟和实验表明,钢纤维在UHPC中的增强机理为:钢纤维的加入使UHPC基体与钢纤维在断裂过程中产生了一些新的裂纹,这些新裂纹消耗了更多的能量。本文研究工作可为UHPC的性能设计和开发有效的UHPC数值模型提供理论依据。