摘要：目的探讨肺癌中RET基因重排肿瘤的荧光原位杂交(FISH)信号特征。方法收集北京协和医院2019年12月至2022年4月存档的甲醛固定石蜡包埋的表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)免疫组织化学阴性的肺腺癌标本616例,经基于不平衡设计的逆转录数字PCR方法筛选出RET阳性的标本33例,以分离探针进行RET FISH检测,并通过二代测序验证FISH结果和确定RET基因重排类型。结果在33例逆转录数字PCR检出的RET阳性样本中,经二代测序检测均含有RET基因重排。其中包括27例KIF5B::RET、3例CCDC6::RET、2例ERC1::RET和1例CCDC186::RET重排。RET FISH检测结果为32例阳性、1例阴性。在FISH阳性标本中,25例(78.1%,25/32)样本为红绿信号分离,阳性细胞数为52%~100%;7例(21.9%,7/32)样本以孤立的3′信号为特征,阳性细胞数介于38%~88%之间。未见以单个5′信号聚集为特征的FISH阳性类型。最常见的伙伴基因是KIF5B(81.8%,27/33),且RET基因重排者女性居多(72.7%,24/33)。结论对于RET基因重排的肺癌来说,大多数样本的FISH类型表现为分离信号,而且具有重排信号的瘤细胞常是高占比的。

摘要：How to control the dipole orientation of organic emitters is a challenge in the field of organic light-emitting diodes(OLEDs).Herein,a linear thermally activated delayed fluorescence(TADF)molecule,PhNAI-PMSBA,bearing a 1,8-naphthalimide-acridine framework was designed by a doublesite long-axis extension strategy to actively control the dipole *** horizontal ratio of emitting dipole orientation of PhNAI-PMSBA reaches 95%,substantially higher than that of isotropic emitters(67%).This unique feature is associated with the intrinsically horizontal molecular orientation of PhNAI-PMSBA and the good agreement between its transition dipole moment direction and molecular long *** PhNAI-PMSBA-based OLED achieves an ultrahigh optical outcoupling efficiency of 43.2%and thus affords one of the highest red electroluminescence with an external quantum efficiency of 22.3%and the Commission International de l’Eclairage 1931 coordinates at around(0.60,0.40).

摘要：清除衰老细胞是延缓衰老或治疗衰老相关疾病的一种有前途的方法.目前,达沙替尼和槲皮素的组合是研究最为广泛的衰老细胞裂解剂.然而,这两种药物的药代动力学和组织分布不同,迫切需要一种靶向递送策略使其能够同步到达组织或器官.本文设计了一种双药纳米递送系统(L-DQ),以达沙替尼和槲皮素纳米粒子(DQ)为核心,通过将纳米粒子与靶向蛋白相结合,使其具有靶向特定器官的能力.将DQ与溶菌酶结合得到能够靶向肾脏并清除肾脏衰老细胞的L-DQ.L-DQ能够特异性清除衰老细胞而不损害非衰老细胞,有效降低了受损肾脏的衰老细胞比例,促进了肾功能的恢复.这种双药纳米递送系统有助于靶向递送衰老细胞裂解剂至特定器官,为防治衰老相关疾病提供了一种潜在的策略.

摘要：A novel Uralic(U)-rich linear-hyperbranched mono-methoxy poly(ethylene glycol)-hyperbranched polyglycerol-graft-Uralic(mPEG-HPG-g-U)nanoparticle(NP)was prepared as drug carrier for antitumor methotrexate(MTX).Due to the H-bond interaction of U with MTX and hydrophobic interaction,this NP exhibited high drug loading efficiency of up to 40%,which was significantly higher than that of traditional NPs based on U-absent copolymers(<15%).In addition,MTX-loaded mPEG-HPG-g-U NPs also demonstrated an acidity-accelerated drug release behavior.

摘要：集成电路规模庞大、结构复杂,随着集成电路制造工艺进入纳米尺度,复杂制造工艺中的工艺波动严重影响电路性能,给集成电路设计带来了巨大的挑战.集成电路互连线建模与光刻仿真涉及大规模Maxwell方程的数值求解,计算复杂度高、规模庞大.本文主要综述了在973项目资助下,基于中国科学院科学与工程计算国家重点实验室陈志明教授提出的并行自适应有限元理论及大规模并行计算平台PHG发展的纳米集成电路互连线建模和光刻仿真的大规模并行计算方法.在集成电路互连线建模方面,一方面,综述了寄生电容参数提取的并行自适应有限元方法 ParAFEMCap,该方法实现了可以在上百乃至上千CPU核上运行的并行寄生电容提取,在1536 CPU核计算平台上达到75.7%左右的并行效率;另一方面,综述了一种结合边界元法和随机法的混合算法BIE-WOS,用于导体或介质面电荷密度计算,该方法具有随机法天然并行性的优势,易于实现大规模并行计算,本文进一步在5120核计算平台上验证了算法近似线性的并行加速比.在光刻仿真方面,基于自适应有限元计算框架(PHG)提出了集成电路光刻的并行自适应仿真方法,采用各项异性的单轴完美匹配层方法处理散射边界条件.

摘要：目的运用计算机辅助药物设计对黄芪中黄酮类化合物的抗肿瘤活性进行筛选。方法使用Sybyl软件Surflex-dock模块对小分子与蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTK)进行分子对接,通过Total Score函数分值判断配体分子结合能力,筛选活性化合物,根据Lipinski五法则,使用Swiss ADME预测所研究化合物的药动学特性,最后将筛选出的最优化合物与PTK进行分子动力学模拟及体外分子水平实验,利用分子对接分析化合物与PTK蛋白的相互作用模式。结果筛选出的槲皮素具有最佳的药物样特性并进行分子动力学模拟,利用体外表面等离子共振法验证了化合物与PTK之间具有较高的结合能力,KD值为1.44×10^(-6)μmol·L^(-1)。分子对接显示,槲皮素中多个羟基结构与PTK的氨基酸残基以氢键结合。结论筛选出黄芪中黄酮类化合物槲皮素的抑癌效果很可能通过抑制PTK的激活实现,槲皮素可作为先导化合物进行优化。

摘要：针对传统的艺术画廊模型及其模型的变形在实际应用中无法处理诸如可用守卫数受限、只需监控离散目标点等情形,提出一种基于带权值目标点的可见覆盖的变形模型及其求解算法.首先利用角扫描技术得到每个目标点的可见多边形,然后通过对这些可见多边形进行几何求交、几何求差操作来得到若干等价目标可见区域,再依据每个区域对应的可见目标点集将所提出的变形模型转化为经典的集合最大权值覆盖问题,最后利用整数线性规划方法对其求解,得到最终需要的守卫数及放置位置.大量的实验结果表明,该算法是正确和有效的.

摘要：为了兼顾模拟集成电路设计优化的求解精度和计算效率,提出一种基于正项式模型修正技术的几何规划优化方法.首先将模拟集成电路的设计目标与约束简化为正项式模型,然后在采用几何规划方法迭代优化的过程中利用晶体管级SPICE仿真不断修正这一正项式模型.实例表明,与传统基于公式的优化方法和基于仿真的优化方法相比,该方法能够在尽量保证计算效率和全局最优解的前提下使优化精度满足晶体管级SPICE仿真的要求.

摘要：针对集成电路设计阶段的重要步骤之一——热分析中的稳态分析问题,将多线程并行计算技术和目前最先进的空间自适应多重网格方法相结合,提出一种基于多核并行空间自适应多重网格的热分析方法.根据CPU的核数对芯片进行区域划分,并根据划分情况构造适用于块Jacobi迭代的分块热导矩阵,每一个划分区域对应一个矩阵子块.对全局的稳态热分析问题采用块Jacobi迭代法,每一次块Jacobi迭代需要并行地计算每个子块方程组,每个子块方程组的计算采用空间自适应多重网格方法;用八叉森林数据结构记录每个子块的网格层次信息,为多重网格计算提供不同网格层次下的热导矩阵.实验结果表明,文中方法在保证稳态热分析精度的前提下,在32核CPU上可以达到近似线性的理想加速比,能够有效地应用于集成电路设计流程,提高热分析效率.

摘要：电压信号的非线性问题和多输入跳变现象给时序分析带来了严重挑战.为更好地解决此问题,文中设计电路对门单元输入端和内部节点间的密勒电容进行了验证,从器件结构上分析了其来源,并通过引入该电容改进了已有多输入跳变电流源模型,以获得更高的模型精度;同时将二输入门单元模型扩展到多输入门单元,并详述了建模方法.多种门单元上的数值实验结果表明,与已有模型相比,在可接受的时间开销内,文中模型能够显著地提高门单元时延和输出波形的仿真精度.