摘要：The conventional microwell-based platform for construction of organoid models exhibits limitations in precision oncology applications because of low-speed growth and high variability. Here, we established organoid models on a nested array chip for fast and reproducible drug testing using 50% matrigel. First, we constructed mouse small intestinal and colonic organoid models. Compared with the conventional microwell-based platform, the mouse organoids on the chip showed accelerated growth and improved reproducibility due to the nested design of the chip. The design of the chip provides miniaturized and uniform shaping of the matrigel that allows the organoid to grow in a concentrated and controlled manner. Next, a patient-derived organoid(PDO) model from colorectal cancer tissues was successfully generated and characterized on the chip. Finally, the PDO models on the chip, from three patients, were implemented for high-throughput drug screening using nine treatment regimens. The drug sensitivity testing on the PDO models showed good quality control with a coefficient of variation under 10% and a Z’ factor of more than 0.7. More importantly, the drug responses on the chip recapitulate the heterogeneous response of individual patients, as well as showing a potential correlation with clinical outcomes. Therefore,the organoid model coupled with the nested array chip platform provides a fast and reproducible means for predicting drug responses to accelerate precise oncology.

摘要：背景:全直肠系膜切除术是直肠癌治疗的标准手术方法。经肛全直肠系膜切除术(taTME)是治疗低位直肠癌的新术式。既往研究表明,与腹腔镜全直肠系膜切除术(lapTME)相比,taTME应用于低位直肠癌患者可提供更高质量的手术标本,但其长期肿瘤学结果仍需进一步观察。因此,我们设计了这个非劣效性临床试验(TaLaR试验),比较taTME与lapTME治疗直肠癌的短期和长期结果。方法/设计:TaLaR试验是一项多中心III期随机对照试验。研究对象为经磁共振成像、直肠指检或结肠镜检查被诊断为位于腹膜反折以下的直肠癌,若肿瘤分期≤cT3N2直接手术,若>cT3N2则先行新辅助治疗。通过计算,本研究需纳入1,114例患者(每组557例)。纳入病例随机分配到taTME或lapTME组。本研究的主要终点是3年无病生存率(DFS)和5年总生存率(OS)。次要终点包括手术标本质量、围手术期结果、骨盆和肛门功能以及生活质量。讨论:我们认为,TaLaR试验将阐明taTME是否可以达到与lapTME相似的肿瘤学结果,以及是否可改善直肠癌患者的手术标本质量及恢复情况。

摘要：目的 探索直肠癌保肛手术后患者低位前切除综合征（LARS）的相关危险因素。方法 选取2010年1月至2014年6月在北京大学人民医院胃肠外科接受保肛手术患者的临床病理学资料进行回顾性分析，排除永久造瘘和局部切除者。并于2014年10月至2015年3月，对入选患者采用专为LARS设计的量表通过面对面访谈或电话询问方式，按照手术先后顺序依次进行随访。根据调查量表得分情况（0~20分为＂无LARS＂ ，21~29分为＂轻度LARS＂ ，30~42分为＂重度LARS＂ ）将患者按照LARS轻重程度分为3组，比较每组患者的人口学和临床病理学资料，并采用Logistic回归分析重度LARS的发病相关危险因素。结果 共有100例患者完成调查，男性61例，女性39例，接受手术时平均年龄66.2（41~86）岁，其中年龄〈 60岁与≥60岁者分别为33例和67例，未观察到年龄分布的差异（P= 0.204）。自手术日至随访日间隔时间超过1年者70例，中位随访间隔23月。其中无LARS组37例，轻度LARS组18例，重度LARS组45例。3组临床病理学资料的比较，除有无放疗史（P= 0.025）、肿瘤位置（P= 0.000）和吻合口距肛缘距离（P= 0.008）差异有统计学意义外，其余差异均无统计学意义（均P 〉 0.05）。将无LARS和轻度LARS组合并后与重度LARS组进行重度LARS发病危险因素分析结果显示，有无放疗史（RR：5.608，95%CI：1.457~ 21.584，P= 0.006）、肿瘤下缘距离（RR：0.125，95%CI：0.042~0.372，P= 0.000）、吻合口距肛缘距离（RR：0.255，95% CI：0.098~0.665，P= 0.004）以及回肠造口与否（RR：3.643，95% CI：1.058~ 12.548，P= 0.032）与重度LARS有关；潜在的危险因素为女性患者（RR：2.138，95%CI：0.944~4.844，P= 0.078）。多因素分析结果显示，女性（RR：2.654，95%CI：1.005~7.014，P= 0.049）、放疗史（RR：10.422，95% CI：2.394~45.368，P= 0.002）和肿瘤下缘距离≤7 cm（RR：8.935，95% CI：2.827~28.243，P= 0.000）是发生重度LARS症状的独立危险因素。结论 直肠癌保肛术后患者发生LARS较为普遍。女性、放疗和低位肿瘤患者行保肛术会增加发生重度LARS的风险，对这类患者行保肛术应注意采取预防措施。