摘要：Eight new water-soluble amino acid conjugates 6 a-h of chlorin p6 ethers(5 a-d) were synthesized and preliminarily investigated for their in vitro PDT antitumor activity and structure-activity relationship(SAR). The results showed that all compounds exhibited much higher phototoxicity against tumor cells than talaporfin. SAR analysis indicated that PDT antitumor effect enhanced with the increase of carbon chain length of alkoxyl ether bonds at 3~1-position, and L-aspartic acid was superior to L-glutamic acid. In particular, the IC_50 values of most phototoxic compound 6 d were 0.20 mmol/L against A549 cell and0.41υmmol/L against B16-F10 cell, which individually represented 31-and 24-fold increase of antitumor potency compared to talaporfin, suggesting that it was a promising candidate photosensitizer(PS) for PDT applications due to its strong absorption at long wavelength, high phototoxicity, low dark cytotoxicity and good water-solubility.

摘要：目的采用骨架跃迁策略设计非核苷类NEDD8活化酶(NAE)抑制剂,并测试其抗肿瘤活性。方法通过23步反应以较高收率合成双磺酰胺类化合物14,通过1H NMR和MS确证其化学结构,采用MTT法测试体外抗肿瘤活性。结果化合物14对多种肿瘤细胞株显示出较好的活性,并呈剂量依赖性引起UBC12蛋白累积。结论化合物14是全新骨架的NAE抑制剂,在前列腺肿瘤细胞PANC-1中能显著引起细胞凋亡和细胞周期阻滞,为后续NAE抑制剂研究提供了一个有价值的先导化合物。

摘要：目的采用老药新用药物设计方法,探寻p53-MDM2蛋白结合小分子抑制剂的先导化合物。方法通过荧光偏振(FP)法和蛋白印迹试验法,分别测定化合物的p53-MDM2蛋白结合抑制活性和相关蛋白的表达变化,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)测试其体外抗肿瘤活性,并且测定人肝微粒体中代谢产物。结果发现苄普地尔具有优秀的体外抗肿瘤活性和较强的p53-MDM2蛋白结合抑制活性,能显著降低MDM2蛋白的表达,而且呈剂量依赖性。在人肝微粒体中的代谢产物主要为苯环羟基单氧化代谢产物。结论苄普地尔可作为p53-MDM2蛋白结合小分子抑制剂先导化合物,用于后续的结构优化设计研究。

摘要：目的基于活性天然产物沙蟾毒精骨架设计3-酯类衍生物,并测试其抗肿瘤活性。方法通过缩合剂催化下将酸和沙蟾毒精进行酯化反应,得到3-酯类沙蟾毒精衍生物,采用Cell Titer法测试体外抗肿瘤活性。结果3-沙蟾毒精酯类衍生物对所有的肿瘤细胞株显示出优异的体外抗肿瘤活性,其IC50值均在1μmol/L以下。结论化合物2a活性最好,对3种肿瘤细胞株的IC50值为4.0~91.7 nmol/L,可作为抗肿瘤候选化合物进行进一步研究。

摘要：设计了一种合成中枢抗胆碱抗帕金森病药物盐酸苯海索的反应路线,并通过教学实践指导本科生独立自主的通过曼尼希反应、格氏反应制备关键中间体,进一步合成纯度达到95%以上的盐酸苯海索。本实验可以锻炼学生的药物合成能力,熟悉小分子药物的一般制备方法及其性质检测方法,并能很好的掌握化学合成仪器设备的使用,由特定药物合成扩展到一般性、普适性,使学生进一步了解药学尤其是药物化学科学前沿,提升学生的科学素养。

摘要：目的探讨不同容量负荷的腹膜透析（腹透）患者左心室肥厚（LVH）的发生率，分析LVH的相关危险因素。方法病例来自2016年9月至2017年1月上海交通大学医学院附属仁济医院的规律腹透患者，采集患者的人口学资料、生化指标。应用多频生物电阻抗技术测定患者容量超负荷（overhydration，OH）水平；用心脏彩色多普勒超声检测患者心脏结构改变。根据LVH诊断标准将人选患者分为LVH组及非LVH组；根据OH评估指标分为正常容量组（OH≤1．1L）和容量超负荷组（OH〉1．1L）。评估不同容量负荷组患者LVH发生率；用Logistic回归法分析患者LVH发生的危险因素。结果共113例腹透患者入选，LVH组患者60例（53．1％）。正常容量组33例（29．2％），其中LVH10例（30．3％）；容量超负荷组80例（70．8％），其中LVH50例（62．5％）；容量超负荷组中亚临床容量超负荷（SCOH）组34例（42．5％），其中LVH17例（50．0％）；临床容量超负荷（COH）组46例（57．5％），其中LVH33例（71．7％）。多因素Logistic回归分析结果显示，高OH（OR=1．730，95％CI：1.274—2．348，P〈0．001）和低血红蛋白（OR=O．965，95％C1：0．940—0．991，P=0．008）是LVH发生的独立危险因素。结论LVH在腹透患者中发生率高，尤其是容量超负荷的腹透患者。高OH和低血红蛋白是LVH发生的独立危险因素。