摘要：It is in a great demand to design a biodegradable, tumor microenvironment-sensitive drug delivery system to achieve safe and highly efficacious treatment of ***, a novel pH/enzyme sensitive dendritic pdi HPMADOX conjugate was designed. di HPMA dendritic copolymer with GFLG segments in the branches which are sensitive to the intracellular enzyme of the tumor was prepared through RAFT polymerization. DOX was attached to dendritic di HPMA polymer through a pH-sensitive hydrazone bond. The dendritic pdi HPMA-DOX conjugate self-assembled into nanoparticles with an ideal spherical shape at a mean size of 103 nm. The DOX attached to the polymeric carrier was released in an acidic environment, and the GFLG linker for synthesizing the dendritic vehicle with a high molecular weight（M_W, 220 kDa） was cleaved to release low MWsegments（〈40 kDa） in the presence of cathepsin B. The dendritic polymeric conjugate was internalized via an endocytic pathway, and then released the anticancer drug, which led to significant cytotoxicity for tumors. The blood circulation time was profoundly prolonged, resulting in high accumulation of DOX into tumors. In vivo anti-tumor experiments with 4 T1 tumor bearing mice demonstrated that the conjugate had a better antitumor efficacy in comparison with free DOX. Additionally, body weight measurements and histological examinations indicated that the conjugate showed low toxicities to normal tissues. This dendritic polymeric drug carrier in a response to intracellular enzyme and acidic pH of tumor tissue or cells holds great promise in tumor-targeted therapy.

摘要：从1965年人类第一次发现脂质体开始,这种双分子层闭合囊泡耗费了漫长的时间从用于生物物理研究到成为生物医药领域的重要传递系统纳米尺度,生物膜相似的结构,优良的生物相容性等特点都是脂质体作为传递系统的优势,特别是其易于进行表面改性的表面高密度功能基团对脂质体的优化极为有利。脂质体作为药物传递系统是通过利用脂质分子的双亲性将亲水性药物或者疏水性药物包载于囊泡的内部水相或者脂质膜中此外,阳离子脂质分子具有压缩基因或者吸附蛋白质的能力,故其又可以作为生物大分子载体加以利用。而装载了MRI(核磁共振成像)分子探针、NIR(近红外光谱技术)分子探针或者其他诊断试剂的脂质体还可用于疾病诊断。脂质体共载体系则是充分利用脂质体的荷载能力,将多种治疗剂或者分子探针装载于同一传递系统中,以达到协同治疗或诊疗一体的目的。系统地论述了脂质体的设计与优化、内容物的选择以及目前的临床应用现状。

摘要：通过优化设计,合成了高产率的DTPA和DOTA配体.通过液相发散法制得第三代肽类树状大分子,其外围氨基分别用两种不同保护基团保护,且两种保护基团的个数比精确控制为18∶6,通过选择性脱去保护基团,其中一种氨基与DTPA、DOTA偶联,或与丁二酸酐反应,并与金属离子钆螯合,制得G3-18Gd-DTPA-6COOH,G3-18Gd-DOTA-6COOH两种肽类树枝状磁共振成像(MRI)分子探针.所合成化合物的结构通过1 H-NMR,13 C-NMR,ESI-TOF-MS表征.水相弛豫研究表明,2种肽类树状大分子MRI分子探针在水相中表现出了优良的弛豫效能,最高达12.53 ***-1.s-1,是临床试剂Gd-DTPA的3倍.

摘要：肽类树状大分子是一类具有高度规整性、三维结构、尺寸可控的大分子。其由于良好的生物相容性、低免疫原性和多功能化等特点,近几十年来逐渐发展成一类新型生物医用高分子材料。目前,基于肽类树状大分子的药物递送系统,在药物/基因负载、靶向递送及释放等方面取得了突破性进展。抗癌药物/基因可通过物理包埋或环境敏感型化学键与肽类树状大分子结合,进而通过高渗透长滞留效应(EPR效应)或借助靶向因子实现向肿瘤部位的有效递送,最后通过载体溶胀或敏感型化学键的断裂实现药物释放。为达到更有效的抗肿瘤治疗效果,设计更加稳定、精准及具有诊疗一体或联合治疗功能的肽类树状大分子药物递送系统是目前研究的热点和难点。本文简单介绍了近几年来肽类树状大分子表面功能化的研究进展,以及肽类树状大分子药物载体在治疗和诊断领域的应用。

摘要：基于CT扫描数据,针对低、中和高位下肢截肢步行最大生理载荷情况下,建立植入性下肢骨植入体及人体股骨三维有限元分析模型,计算结果表明:假肢的最大应力位于骨植入体外力传递杆靠近残肢残端,是假肢周期性载荷的疲劳破坏点;随截肢部位上移,股骨内应力最大值迅速增大;在植入体与股骨接触部位,存在严重的应力屏蔽,应力集中的两个区域分布在植入体末端和股骨四分之三处,可能导致骨质废用性和病理性吸收,影响假肢中长期使用寿命。本研究还表明,股骨的自然曲率对骨内应力分布有较大的影响,是不能忽略的因素。本文所获结果可为植入假肢的设计研究提供依据。

摘要：通过对广乐高速K102路堑高边坡进行开挖实况数值模拟,利用ABAQUS三维数值模拟对高路堑边坡开挖施工过程中的边坡表面水平位移和深层水平位移的拟合,根据现场监测结果对边坡安全预测.研究表明:利用ABAQUS有限元程序能够有效模拟高路堑边坡的开挖加固过程,与现场监测结果相对应;三维数值模拟能够模拟非规则边坡的开挖,反映边坡的变形及内部塑性应变区,对现场边坡开挖加固具有指导意义;三维数值模拟所得的表面位移与深层位移结果与实测结果取得较好的拟合,计算结果合理可靠,根据位移变化突变点进行安全预测具有可行性.

摘要：城市地下工程排水越来越受到国家重视,如何对城市洪涝区域进行潜力评估与规划,探索建筑信息模型(BIM)在地下工程排水中的应用设计是目前工程界所关注的热点.将定量和定性相结合,提出了基于改进模糊层次分析法的海绵城市建设重点评估体系,从河道、湖泊、滨水低洼地区、建筑与小区、绿地与广场、城市道路及其周围区域等4个地区科学地筛选出地下工程排水建设的重点项目,与调研结果相检验.并对该区域进行细致的地下工程排水优化设计研究.研究结果发现,城市道路与周围区域的建设是海绵城市地下工程排水设计的重点,在设计上创新地引入BIM,更加直观地展现地下工程排水内部设计结构,对比BIM技术与传统的设计方案,BIM技术在城市地下排水中应用价值更大,前景更加广阔.

摘要：针对储气库老井改造中井下落鱼水眼封堵的难题,提出了救援井与水力喷砂定向射孔相结合的封井技术。首先,救援井须在落鱼层段与老井眼伴行,然后利用水力喷砂射孔工具在伴行井段对井下落鱼实现定向射孔,从而为后续挤注水泥封堵水眼作业提供良好的流体通道。文章以M215井为例开展现场试验,阐述了救援井水力喷砂射孔封井工艺,设计研制了井下装置,制订了水力参数,并通过现场试验验证了水力喷砂射孔工具的适用性。试验结果表明:施工过程中地面监测到储层气和铁屑的返出,施工后工具存在明显反溅痕,环空挤注水泥后整体承压能力及封固性得到提升,证明工具喷射方位正确,可有效实现落鱼开孔,解决了老井眼封堵前落鱼水眼不通的问题。该技术为处理老井眼井下落鱼封井和储气库发生气窜的问题提供了新途径。

摘要：地质环境是城市规划建设的载体,综合分析各地质环境要素,判定工程建设适宜性,降低城市建设成本与风险,是实现科学化、精细化、品质化城市设计的有效手段。本文以广州市某镇为例,采用层次分析法对研究区的地质环境质量进行量化计算,划分工程建设适宜性亚区,提出针对性的城市用地建议,便于规划设计和决策人员全面认识和把握地质环境容量,为优化城市规划布局提供决策性依据。

摘要：本文选取了眉山市丹棱县城区小学作为研究案例,实地调查学校周围动静态交通信息,剖析存在的交通安全问题并加以改善设计,提升儿童步行过街的安全水平以及小学区域道路交通运行效率。