摘要：目的制备载ZL-004的PLGA纳米粒(ZL-004-NP),并进行体内外评价。方法采用饱和恒温法、电位法、摇瓶法分别测定ZL-004的溶解度、pK_a及油水分配系数,采用单因素实验结合正交设计优化纳米粒的处方,采用扫描电镜、激光粒度仪及透析法评价优化纳米粒的特征。大鼠灌胃给予ZL-004-NP,采用UpLC-MS/MS检测血药浓度并计算相对生物利用度。结果优化后的ZL-004-NP呈圆球形,表面光滑,平均粒径121.34 nm,分散指数0.16,包封率89.63%,载药量7.65%,体外释放可达216 h,且突释较小。与ZL-004原料药相比,ZL-004-NP的p_(max)提高了1.7倍,可达125μg·L^(-1),t_(max)由(6.47±0.51)h缩短至(4.13±0.48)h,相对生物利用度为200.99%。结论 ZL-004-NP可口服给药改善药物难溶性质提高生物利用度。

摘要：目的考察葡聚糖凝胶柱色谱法对分离地塞米松纳米粒的影响因素。方法在单因素考察的基础上,星点设计效应面优化法优化色谱参数,并进行包封率的验证。结果最优条件为径高比0.23,流速0.52 ***-1,载药量41μg,分离比可达79.01%。结论葡聚糖凝胶色谱柱可用于纳米粒包封率的准确测定。

摘要：在收集国内外资料的基础上,结合临床科研实践,在试验目的与设计、诊断标准选择、受试者的入选与退出、有效性评价、安全性评价、合并用药及质量控制等方面,总结了中药新药防治儿童注意缺陷-多动障碍临床研究技术要点,以期为本病的中药新药临床试验设计提供借鉴。

摘要：本文通过对已上市靶向抗肿瘤药sorafenib进行结构改造,设计合成了一系列含吡啶-2-酰肼结构的sorafenib类似物,并采用MTT法,评价了其对5种肿瘤细胞株的生长抑制作用。结果表明,大多数化合物具有一定的抑制肿瘤细胞增殖的活性,其中化合物2c、2d和2f抑制胰腺癌Mia-PaCa-2、SW1990细胞生长的作用强于阳性对照sorafenib,化合物3f和3g对于肝癌细胞株HepG2的抑制活性是sorafenib的2～3倍,明显优于阳性对照。

摘要：本研究采用一种简便的新方法设计合成了一系列全新结构的N-芳乙基异喹啉衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行了评价。其中化合物9a表现出较强的抗肿瘤活性,对人肝癌HepG2和大肠癌HCT116细胞的IC50值分别为2.52和1.99μ***–1。初步作用机制显示,9a可以将HepG2细胞周期阻滞于S期,使细胞增殖受阻,达到抗肿瘤效果。

摘要：目的采用响应面分析法优化女贞子中总三萜酸的提取工艺,以均匀实验确定纯化工艺,使总三萜酸的含量达到50%以上。方法应用HPLC-UV,建立女贞子中总三萜酸含量的测定方法,通过乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间和提取次数等单因素考察,确定乙醇提取次数,应用响应面法优化乙醇浓度、溶剂倍量和提取时间。应用醇提水沉除去水溶性杂质;石油醚除去叶绿素、油脂等脂溶性杂质;乙醇沉淀得到女贞子总三萜酸;设计均匀实验分别确定石油醚的用量、纯化次数和时间,乙醇的浓度和用量。结果女贞子总三萜酸以齐墩果酸计,提取工艺为体积分数80%的乙醇、10倍量、提取2次,每次0.5 h。纯化工艺为12倍量石油醚,纯化1次,每次2 h;10倍量体积分数60%的乙醇沉淀,纯化1次。结论用响应面分析法和均匀实验设计法来优化女贞子三萜酸的提取纯化工艺,工艺简单,可产业化。

摘要：致癌性实验主要用于评价新药的潜在致癌性风险,是创新药物临床前安全性评价和上市风险控制内容的重要组成部分。但致癌性实验由于周期长、花费高、实验设计和结果评价比较复杂,因此需要研究申报者、实施评价机构以及药品审评管理机构等多方面加强沟通。本文简要介绍了致癌性实验设计的关注点,包括动物种属的选择、动物组数以及组容量、饲养条件、供试品给药途径、给药暴露时间、暴露剂量、观察指标、大体剖检及组织病理学检查、结果分析以及统计学分析方法等内容,希望能够对致癌性实验的更好开展提供一定的参考。

摘要：目的:包涵体在变复性前通常需要用洗涤液多次重复洗涤以除去杂质,这种洗涤方式往往造成包涵体收率低或洗涤时间长或纯度不高,直接影响到重组蛋白产品最终的产量和质量。通过对sTNFR1包涵体的洗涤条件进行优化,以期指导该品种的工业化生产。方法:首先采用由脱氧胆酸钠和尿素组成的两因素五水平的析因设计,以洗涤后目的蛋白的含量为评价指标,进行方差分析,选出最优组合;通过对方差结果的分析提出不同于重复洗涤的分步洗涤方式,选出较优的分步洗涤方式;然后放大洗涤样品量,验证重复洗涤和分步洗涤的结果;另外,针对不同发酵批次和产量的样品,进一步验证比较重复洗涤和分步洗涤的效果。结果:重复洗涤的方差结果表明单独使用脱氧胆酸钠或尿素洗涤的产量优于两者的联合使用,但其纯度低于两者的联合使用,其中1mol/L尿素洗涤3次(W3组合)获得的目的产量最高;分步洗涤中2%脱氧胆酸钠洗涤第一次,2%脱氧胆酸钠+2mol/L尿素洗涤第二次的洗涤方式(FW6组合)既能有效提高目的蛋白纯度,又节约了时间,是较优的组合方式;同一发酵水平(约20%目的产量)不同规模样品(3g和50g)分别经过W3和FW6洗涤后,蛋白纯度提高到约26%和31%,且后者的目的收率高于前者,表明分步洗涤优于重复洗涤;针对不同发酵水平的样品(约10%和60%目的产量),分步洗涤的效果也优于重复洗涤,但对于低发酵水平的样品,分步洗涤对其纯度的提高更明显。结论:通过对该包涵体洗涤条件的摸索,找到一种较重复洗涤更有效的分步洗涤方法,既提高了目的纯度又节约了洗涤时间,为包涵体的洗涤提供了一种新的思路。

摘要：滴眼剂的人眼部药代动力学研究对眼科药物的开发及评价具有重要意义。本文对滴眼剂的眼部药代动力学特征、眼部药代动力学研究的设计要点、泪液及房水中药代动力学研究的设计及实施方法进行探讨。

摘要：目的评价谱圣康口服液单次及多次给药在健康人体内的耐受性和安全性。方法单中心、随机、单盲、安慰剂对照、剂量递增的试验设计。60例受试者,其中单次给药50例,多次给药10例,男女各半。单次给药:20 mL组4名,40mL组6名,60 mL组10名(安慰剂2名),90 mL组10名(安慰剂2名),120 mL组10名(安慰剂2名),160 mL组10名(安慰剂2名);多次给药组,10名(安慰剂2名),每次40 mL,tid,连续用药10 d。结果 60例健康受试者入选,实际完成58例,2例脱落。单次给药160 mL组1例女性活化部分凝血酶原时间(APTT)异常,判断异常有临床意义,与用药可能无关;多次给药报告1例女性腹痛,与用药可能无关。结论健康受试者单次或多次给予谱圣康均安全且有较好的耐受性。