摘要：建立将比较效果研究模式引入中医临床评价体系的研究方案,采用医院注册登记研究的方式,对真实情况下应用丹红注射液患者的诊断、治疗、疗效和安全性情况进行记录;数据调查完成后,根据不同的分析目的,将数据自然分成若干组进行比较分析。对该研究方案的研究目的、试验设计、分组及对照组的选择、病例入选、合并用药、观察指标、随访、数据管理、伦理问题等内容进行重点解读。

摘要：目的优选地龙活性组分的冻干工艺。方法采用单因素试验结合Box-Behnken响应面法,以冻干率为指标,考察1次升华温度、升华时间、解析干燥温度、解析干燥时间等因素对冻干工艺的影响,优化地龙活性组分的冻干工艺,采用HPLC法,测定优化后工艺样品的指纹图谱,并比较其与地龙药材指纹图谱相似度,确定最佳冻干工艺。结果确定地龙活性组分的最佳冻干工艺条件:预冻温度-26.5℃,预冻4 h,升华干燥温度-20℃、升华时间7 h、解析干燥温度30℃、解析干燥时间3.5 h,冻干率为96.55%,与对照药材的氨基酸指纹图谱相似度均大于0.9。结论 Box-Behnken响应面法用于地龙活性组分冻干工艺条件的优选是可行的,模型预测效果较好,优化工艺具备可行性。

摘要：目的研究中国健康受试者单次口服盐酸阿夫唑嗪分散片和片剂的药代动力学行为并评价2种药物间的生物等效性。方法随机交叉,单次试验设计。24名健康男性受试者口服受试和参比药物各5 mg,测定给药前和给药后24 h内的血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数。结果 24名健康受试者口服受试药物和参比药物后,血浆中阿夫唑嗪的主要药代动力学参数如下,t1/2分别为(4.7±1.7),(5.5±1.6)h,cmax分别为(23.1±7.0),(24.3±8.7)ng·mL-1,AUC0-t分别为(127.0±34.0),(136.8±41.9)ng·h·mL-1;受试药物的相对生物利用度(98.6±32.1)%。结论阿夫唑嗪2种药物间体内生物作用等效。

摘要：目的建立HPLC法同时测定七叶皂苷A^D量的方法,考察不同因素水平影响下七叶皂苷A^D的体外转化规律,并优化出最佳转化条件,为调控生产中七叶皂苷A^D的比例提供参考。方法采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.05%磷酸水溶液(34∶66)为流动相,柱温为35℃,体积流量为1.0 m L/min,检测波长为200 nm,外标法定量;以七叶皂苷A^D的转化率及有关物质的量为指标,通过单因素实验设计,考察p H值、温度、时间3个因素对七叶皂苷A^D体外转化的影响趋势,再采用中心组合设计-响应面法优选转化条件,利用Design Expert 8.0.5软件分析预测最佳转化条件并进行验证试验。结果七叶皂苷A^D分别在0.39~3.49 mg/m L(r=0.999 5)、0.28~2.55 mg/m L(r=0.999 5)、0.19~1.67 mg/m L(r=0.999 7)、0.07~0.59 mg/m L(r=0.999 7)与峰面积呈良好的线性关系;单因素实验表明,p H值、温度、时间对七叶皂苷A和B、C和D转化率的影响呈现相似的趋势,在p H值5.0~10.0,温度45~85℃,时间0.25~8 h时,七叶皂苷A、B部分转化成七叶皂苷C、D,其他条件下七叶皂苷A^D均转化为有关物质;中心组合设计-响应面法研究得到最佳转化条件为p H值6.9,温度54℃,时间7.4 h,在此条件下,七叶皂苷C、D转化率的综合评分为11.50%,与预测值的偏差<5%。结论不同p H值、温度、时间影响下,七叶皂苷A^D的体外转化呈现出一定的规律,响应面法优选出的最佳转化条件稳定可行,可为调控生产中七叶皂苷A^D的比例提供科学的依据。

摘要：基于国内、外文献并结合作者的临床科研实践,在试验目的与试验设计、受试者的选择、治疗方案、试验流程、有效性评价、安全性评价、试验的质量控制和保证等方面,总结了中药新药防治儿童功能性便秘的临床研究技术要点,以期为本病的中药新药临床试验设计提供借鉴。

摘要：目的：评价在中国人群中单次和多次给药后西格列汀的药代动力学特征。方法用开放、平行试验设计。16名健康受试者口服西格列汀100 mg，采集系列血、尿样本。用 LC －MS／MS 法测定西格列汀在血浆和尿液中的浓度，用WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数。结果100mg单次给药后西格列汀的主要药代动力学参数如下：tmax为3 h（0．5～5 h），AUC0－t为（2．9±0．4）μg· mL－1· h，AUC0－∞为（3．2±0．5）μg· mL－1· h， Cmax 为（0．4±0．1）μg· mL－1，CL／F为（32．2±4．5） L· h－1， Vz／F 为（496．0±109．0） L， t1／2为（10．8±2．4）h；24 h尿液累积排泄率为（66．3±6．1）％。多次给药达到稳态后西格列汀的主要药代动力学参数如下：tmax为3 h （0．5～6 h）， AUC0－t为（3．4±0．5）μg· mL－1· h， AUC0－∞为（3．4±0．5）μg· mL－1· h， Cmax 为（0．4±0．1）μg· mL－1，CL／F为（29．8±3．7） L· h－1，Vz／F为（445．0±81．2） L， t1／2为（10．4±1．7） h， RAUC为1．08， RCmax为1．02；24 h 尿液累积排泄率为（73．4±6．0）％。结论中国人西格列汀100 mg单次和多次给药的药代动力学特征与高加索人、日本人相似。

摘要：不良事件记录和因果评价是各期临床试验安全性评价的重点和难点,尤其在首次人体试验或多中心、大样本、周期长的临床试验。本文结合实际工作,对试验方案设计和指导原则以及不良事件记录和因果评价等方面进行分析和探讨。

摘要：本研究以符合一室和两室模型特征的奥卡西平和他克莫司为典型药物，采用蒙特卡洛法模拟服药后的稳态谷浓度，且均用一室模型拟合，考察不同多谷浓度采样方案（每名受试者采集1～4个谷浓度）和NONMEM软件中的不同算法对群体和个体药动学参数估算的影响。结果表明：表观清除率（CL／F）估算的准确度和精密度优于其他参数。对于奥卡西平，增加每名受试者的谷浓度采样次数，所有参数估算的准确度和精密度均有改善。对于他克莫司，随着采样增加，CL／F与其个体间变异的估算更稳定，残差变异估算也更可靠，但前者的估算准确度无改善。算法中蒙特卡洛重要抽样法（IMP）和基于后验估计的IMP法（IMPMAP）较稳定可靠。个体参数的估算仅与算法中是否含个体间变异和残差变异的交互作用有关。随着变异水平减小，群体或个体参数估算的准确度和精密度均有改善，且残差变异的影响大于个体间变异。上述结果可为基于谷浓度的群体药动学研究提供参考。

摘要：保证药物临床试验过程与结果的科学性和可靠性一直是临床试验质量控制的重点和难点。本文主要从试验设计、组织、实施、监查以及总结等方面对目前我国药物临床试验存在的若干质量问题进行分析和探讨。

摘要：Ⅰ期药物临床试验是新药研究的首次人体试验,而药物基因组学是产生个体性差异的重要因素。用药物基因组学结合药代动力学、药效学及药物相互作用结果,综合分析个体间的差异,初步确定药物代谢特征,为后期临床试验的设计提供依据。本文综述了药物基因组学在受试者筛选、药代动力学、药效学及药物相互作用研究中的应用。