摘要：目的评估2种来那度胺胶囊25 mg在中国男性健康受试者中的生物等效性。方法本研究包括空腹和餐后2个试验,均用随机、开放、两周期、两交叉试验设计。空腹试验入组24例、餐后试验入组30例健康男性受试者,随机、交叉单次口服受试和参比来那度胺胶囊25 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中来那度胺的血药浓度,根据非房室模型用Phoenix WinNonlin 6.4软件计算两者的药代动力学参数,用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果在空腹状态下,受试者单剂量口服受试和参比来那度胺胶囊25 mg后,主要药代动力学参数:C_(max)分别为(615.00±165.00)和(569.00±118.00)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1512.00±158.00)和(1532.00±183.00)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(1519.00±159.00)和(1539.00±185.00)ng·mL^(-1)·h;在餐后状态下,受试者单剂量口服受试和参比来那度胺胶囊25 mg后,主要药代动力学参数:C_(max)分别为(262.00±50.60)和(244.00±50.60)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1325.00±158.00)和(1265.00±212.00)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(1343.00±161.00)和(1282.00±215.00)ng·mL^(-1)·h。在空腹状态下,两制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后几何均值比值的90%置信区间分别为96.26%~118.58%,96.02%~101.72%和96.03%~101.70%,在餐后状态下,分别为99.86%~116.13%,101.25%~109.74%和101.35%~109.70%。结论2种来那度胺胶囊具有生物等效性。

摘要：目的评价丙泊酚中/长链脂肪乳注射液药代动力学和药效学及相对生物利用度。方法 36名健康志愿者按照随机、双盲、双交叉试验设计,单次静脉注射试验药物或参比药物2 ***-1,高效液相色谱法测定血药浓度,心电监护仪测定脑电双频谱指数(BIS)。结果丙泊酚体内过程符合三室开放模型,单次口服试验药物和参比药物后,药代动力学参数和药效学参数如下:tmax分别为(0.05±0.02),(0.06±0.02)h;cmax分别为(3.59±2.36),(2.57±1.42)mg.L-1;t1/2分别为(1.20±0.44),(1.25±0.52)h;MRT0-∞分别为(1.21±0.39),(1.34±0.55)h;AUC0-∞分别为(0.70±0.18),(0.64±0.17)mg.h.L-1。给药后丙泊酚血药浓度升高,BIS值随之下降,给药后tmin-BIS分别为(3.31±0.71),(3.39±0.64)min。试验药物和参比药物的相对生物利用度F(AUCinf)为(114.63±41.08)%。cmax、AUClast、AUC0-∞的90%置信区间分别为113.2%～156.6%,106.1%～119.2%和100.7%～117.5%,结论受试药物与参比药物具有生物等效性。

摘要：受体占位(RO)是评价药物与受体结合的重要研究内容,可用于药效学和安全性评估,在药物研发的各个阶段均发挥重要作用,但该研究也面临许多技术和操作可行性方面的挑战。建立一个准确的可重复的RO方法需考虑诸多因素,如:选择合适的检测模式(直接法或间接法)、检测试剂、样品类型和目标细胞群等,还要充分考虑受体表达、受体调节以及样本稳定性等其他因素对实验结果的影响。本文对基于流式细胞术受体占位实验设计的几个关键考虑要点进行了系统全面地讨论。

摘要：目的：评价伊潘立酮片在中国健康受试者中的药代动力学特征。方法随机、开放、双周期交叉试验设计。16名健康志愿者随机分成2组，每组8人，男女各半，分别单次口服伊潘立酮片1，3 mg，用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间伊潘立酮的血药浓度，用WinNonlin 6.1软件计算药代动力学参数。结果单次口服伊潘立酮片1，3 mg 后主要药代动力学参数如下：t1/2分别为（54.06±49.61），（34.92±28.42）h，ρmax分别为（0.72±0.33），（7.26±4.47） ng· mL-1，tmax分别为（2.04±0.66），（1.43±0.33） h，AUCinf分别为（14.30±7.81），（71.90±36.48） ng· h· mL-1。结论单次口服伊潘立酮片1～3 mg后，伊潘立酮在中国健康受试者体内的药代动力学过程符合非线性动力学过程。

摘要：目的研究3种盐酸二甲双胍肠溶药物在比格犬体内的相对生物利用度,并对其在不同溶出介质中的溶出曲线进行比较。方法用转篮法测定3种药物在p H 1.2盐酸溶液、p H 4.5醋酸盐溶液、p H 6.0和p H 6.8磷酸盐溶液中的溶出度曲线。按三药物三周期交叉实验设计,6只比格犬分别空腹和餐后喂服盐酸二甲双胍肠溶片(A药)、肠溶片(B药)或肠溶胶囊(C药)500 mg。用HPLC法测定二甲双胍的血药浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果 A药、B药和C药在p H 1.2盐酸溶液和p H 4.5醋酸盐溶液中几乎不释放,在p H 6.0和p H 6.8磷酸盐缓冲液中的释放曲线差异有统计学意义,但在p H 6.8磷酸盐缓冲液中45 min内释放均达75%以上。空腹时,A药、B药和C药的主要药代动力学参数如下:t_(max)分别为(1.63±0.86),(1.96±0.90)和(2.83±1.66)h;C_(max)分别为(15.87±9.30),(18.06±6.96)和(13.49±10.42)μg·m L^(-1);AUC_(0-24) h分别为(48.79±26.98),(71.18±49.73)和(46.74±17.88)μg·m L^(-1)·h。3种药的相对生物利用度分别为(148.3±38.4)%(B/A),(121.1±77.2)%(C/A)和(83.2±46.8)%(C/B)。餐后的血药浓度较低,没有计算药代动力学参数。结论食物对盐酸二甲双胍肠溶药物的吸收有显著影响,且在p H 6.0磷酸盐溶液体外溶出条件下能较好地区分盐酸二甲双胍肠溶药物的体内吸收情况。

摘要：目的评价2种叶黄素微粒制剂在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单次给药、两序列、两周期、双交叉设计,共入组30例中国健康成年男性受试者,在空腹条件下每周期分别单次口服叶黄素微粒的受试制剂或参比制剂20 mg。采用经确证的LC-MS/MS法测定血浆叶黄素浓度,使用WinNonlin软件按非房室模型计算药代动力学(PK)参数,并评价其生物等效性。结果受试制剂及参比制剂的主要PK参数如下:C_(max)分别为(275.84±108.66)和(303.30±148.60)ng·mL^(-1);T_(max)分别为(21.07±17.57)和(19.21±17.45)h;AUC_(0-72 h)分别为(14665.72±5278.20)和(16269.50±6853.12)ng·mL^(-1)·h。主要PK参数均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%,Tmax经非参数检验差异无统计学意义。试验期间共发生1例次不良事件,且与研究药物肯定无关。结论单次口服2种叶黄素微粒制剂具有生物等效性,口服叶黄素微粒安全性良好。

摘要：目的评价中国小细胞肺癌患者中单次给药和多次给药后氨柔比星及其活性代谢产物氨柔比星醇的药代动力学特征。方法用多中心、开放、单次和多次给药的试验设计。12例广泛期小细胞肺癌患者,每日静脉推注盐酸氨柔比星40 mg·m-2,连续3 d,并在第1 d静脉输注顺铂60 mg·m-2。用LC-MS/MS法测定原型药物和活性代谢产物在血浆、全血和血细胞中的浓度,用WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数。结果单次和多次给药后,氨柔比星的主要药代动力学参数,乙二胺四乙酸三钾(EDTAK3)抗凝血浆:cmax分别为(3460±1273),(4080±1895)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2050±408),(2190±411)h·ng·mL-1;肝素抗凝血浆:cmax分别为(3660±1382),(4360±2065)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2100±363),(2220±404)h·ng·mL-1;全血:cmax分别为(3240±1133),(3920±1582)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2150±465),(2560±853)h·ng·mL-1;血细胞:cmax分别为(2100±544),(2500±796)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2030±465),(2340±653)h·ng·mL-1。氨柔比星醇的主要药代动力学参数,EDTAK3抗凝血浆:cmax分别为(18.2±3.3),(30.1±3.8)ng·mL-1,AUC0-t分别为(258±43),(992±182)h·ng·mL-1;肝素抗凝血浆:cmax分别为(17.9±3.8),(30.9±5.7)ng·mL-1,AUC0-t分别为(259±51),(978±190)ng·h·mL-1;全血:cmax分别为(50.3±12.8),(81.9±19.3)ng·mL-1,AUC0-t为分别(723±198),(2610±656)h·ng·mL-1;血细胞:cmax分别为(83.6±19.9),(153.0±25.2)ng·mL-1,AUC0-t分别为(1290±319),(4400±831)h·ng·mL-1。结论氨柔比星醇在多次给药后发生蓄积,蓄积程度与文献报道的日本人相同,单次和多次给药后的血浆AUC0-24与日本人近似,血细胞cmax与日本人相似,但血浆cmax呈低于日本人的趋势。

摘要：不良事件记录和因果评价是各期临床试验安全性评价的重点和难点,尤其在首次人体试验或多中心、大样本、周期长的临床试验。本文结合实际工作,对试验方案设计和指导原则以及不良事件记录和因果评价等方面进行分析和探讨。

摘要：目的评价2种吉非替尼片在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法按单中心、随机、开放、两周期、自身交叉的设计,空腹和餐后条件下各入组40例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂250 mg,采用HPLC—MS/MS法测定血浆中吉非替尼的浓度,WinNonlin软件求算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中吉非替尼的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(200.31±53.81),(213.47±61.04)ng·mL^-1;AUC0-t分别为(4984.97±1874.94),(5108.78±1978.56)h·ng·mL^-1;AUC0-∞分别为(5358.56±2238.94),(5421.26±2321.65)h·ng·mL^-1。餐后组血浆中吉非替尼的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(225.39±75.13),(255.12±81.45)ng·mL^-1;AUC0-t分别为(5493.52±2460.54),(5867.43±2295.89)h·ng·mL^-1;AUC0-∞分别为(5889.39±2854.20),(6241.01±2670.52)h·ng·mL^-1。2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下87.78%~101.54%,92.85%~103.41%,93.29%~103.62%;餐后状态下83.43%~92.77%,87.24%~94.95%,87.53%~95.53%。结论2种吉非替尼片在中国健康受试者中具有生物等效性。

摘要：保证药物临床试验过程与结果的科学性和可靠性一直是临床试验质量控制的重点和难点。本文主要从试验设计、组织、实施、监查以及总结等方面对目前我国药物临床试验存在的若干质量问题进行分析和探讨。