摘要：目的优化抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊提取分离有效部位的最佳配伍。方法提取分离抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊的有效部位(乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水提部位)为三因素,拟定1、2、3三个剂量水平,通过三因素三水平的正交试验表L9(34)安排试验,以感染抗柯萨奇B3亲心肌病毒(CVB3)小鼠死亡率为观察指标,考察三个组分的配伍关系,并优选配伍剂量。用优选的新复方治疗CVB3性心肌炎小鼠,进行多指标的药效学验证实验。结果正交试验结果表明正丁醇部位为影响药效的主要因素;优选的最佳配伍是正丁醇部位高剂量、水提部位中剂量和乙酸乙酯部位低剂量组合(即A1B3C2),三者的配伍比例是A∶B∶C=1∶15.17∶14.83,给药量是原方的1/7～1/6。进一步药效学多指标验证实验表明,新组方对CVB3心肌炎小鼠死亡率、心重指数和血清酶活性均有降低作用,并能减轻心肌组织病理损伤程度;新组方中、高剂量组效果更好,但二者之间无差异,二者均好于原方水煎组。结论正交试验优选的有效部位组方是正丁醇部位、乙酸乙酯部位和水提部位,三者的配伍质量比是1∶15.17∶14.83,新组方优于原方水煎。

摘要：目的评价糖降肾康颗粒治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效与安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、安慰剂平行对照、多中心临床试验设计。低剂量组:糖降肾康颗粒1袋+糖降肾康颗粒模拟剂1袋,3次·d^(-1),口服。高剂量组:糖降肾康颗粒2袋,2次·d,模拟剂2袋,1次·d^(-1),口服。安慰剂组:模拟剂,2袋,3次·d^(-1),口服。8 wk为一个疗程。所有受试者在试验期间糖尿病基础治疗不变。观察临床疗效,治疗前、治疗4 wk和8 wk末检查尿微量白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量和空腹血糖。结果共纳入194例Ⅲ或Ⅳ期DN患者,剔除8例,脱落2例,184例按方案完成试验。高剂量组临床控制率为47%,低剂量组为42%,安慰剂组为18%,高、低剂量组疗效优于安慰剂组(P0.05)。治疗后,高、低剂量组和安慰剂组UAER分别为(83±157)、(212±612)和(298±783)μg·min^(-1),24 h尿蛋白定量分别为(477±427)、(675±856)和(812±1318)mg,高、低剂量组均低于安慰剂组(P<0.01)。试验过程中未出现严重不良反应。结论糖降肾康颗粒治疗DN具有良好的疗效,且安全性良好。

摘要：鞣质又称单宁,是一类存在于植物体内结构比较复杂的多元酚类化合物,能与兽皮中的蛋白质结合形成致密、柔韧、难于透水且不易腐败的皮革,而称为鞣质。鞣质的多元酚类结构赋予其一系列独特的化学性质,以及很强的生物和药理活性,是一类具有重要开发和利用价值的天然产物。随着鞣质研究的逐渐深入以及新分析方法的不断出现,有必要对其分离和分析技术及方法进行总结。本文介绍了当前鞣质分离和分析方法的进展,对鞣质的各种提取、分离、定性和定量分析方法进行了总结与评述,着重对鞣质的分离和定量方法进行了归纳,为其开发利用提供了可参考的依据。

摘要：目的探讨美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)绝对值的变化与NIHSS变化率对脑梗死患者功能残疾的预测价值。方法采用前瞻性设计对10个临床研究中心急性期脑梗死患者的数据进行分析,筛选出入院当天、发病90d NIHSS评分和BI数据资料完整患者953例,按入院时NIHSS评分分为轻、中、重度,以BI作为功能残疾疗效判定"金标准",应用ROC比较NIHSS绝对值变化与NIHSS变化率对患者功能残疾的判断价值。结果轻、中、重度患者AUC曲线下面积分别为0.60、0.76、0.93,与AUC曲线下面积=0.50比较,中、重度患者差异有统计学意义(P<0.05)。NIHSS变化率在轻、中、重度患者中分别为0.76、0.85、0.97,与AUC曲线下面积=0.50比较,差异均有明显统计学意义(P<0.01)。脑梗死患者良好功能结局的最佳NIHSS绝对值变化的界值在轻、中、重度患者中分别为2.5、4.5、14.5;敏感性分别为0.57、0.92、1.00,特异性分别为0.61、0.50、0.89;NIHSS变化率的界值在轻、中、重度患者中分别为70.8%、74.7%、84.9%;敏感性分别为0.63、0.82、1.00,特异性分别为0.78、0.75、0.94。结论 NIHSS绝对值变化、NIHSS变化率对患者功能残疾的预测能力随着神经功能缺损程度的增加而增大,而后者对结局预测能力更佳。

摘要：目的：制备盐酸曲关他嗪择时渗透泵片，考察影响该制剂体外释药行为的因素。方法：采用单因素法和正交设计优化盐酸曲美他嗪择时渗透泵片的衣膜处方、片芯组成和制备工艺，并对优化处方的体外释药行为进行模型拟合。结果：片芯含药层聚氧乙烯种类，阻滞剂、助推层助渗剂，促渗剂及包衣增重是影响药物体外释放和释药时滞的主要因素。优化处方4h后开始释放药物，释药时滞显著；4～18h内释药方程为：Q=6．0405t-10．364，r=0．9961，符合零级释药特征。结论：制备的盐酸曲美他嗪渗透泵片的择时释药和控释特性达到设计要求，为满足临床多样化治疗方案提供了更为合理的选择。

摘要：目的:设计一种以苯为原料合成单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法。方法:采用Fridel-Crafts酰化反应、Wolf-Kishner-黄明龙还原反应和Harwoth环合反应等方法,以苯为原料,经酰化、还原、环合、缩合、还原以及成盐制得1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐(11)。结果:合成(11)的总收率为43.6%。结论:建立了合成MAO抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法,该方法具有原材料廉价易得、反应操作简便以及产品收率较高且品质好等优点,具有一定的工业化生产前景。

摘要：恶性肿瘤的治疗在临床中一直备受关注,由于肿瘤细胞的浸润性和顽固性,常规治疗通常会产生严重的毒副作用。相较于全身化疗,局部载药水凝胶的使用显著降低了全身毒性并可实现药物在肿瘤部位的持续递送。此外,经物理掺杂或化学修饰的刺激响应性水凝胶,还可响应环境条件变化(如温度、pH、光等),实现原位交联和药物可控释放,大大提高了临床顺应性和药物递送效率。本综述分类讨论了用于肿瘤治疗的刺激响应性水凝胶的设计策略;汇总了近年来此类水凝胶的研究进展及其药物递送方案;并针对该领域存在的实际问题提出了可能的发展方向。

摘要：随着人口老龄化进程的加速,老年人群的特殊药动学问题的突显,监管机构、申办者、临床医师和药师逐渐意识到老年人体药代研究的重要性和必要性。监管部门对老年人体药动学研究提出了一系列要求及指南。在设计及实施一项老年人体药动学研究时,应考虑这一特殊人群的特殊问题,包括招募、知情、年龄范围、生理和代谢差异、合并用药、伴随疾病、数据收集和分析等众多环节都与传统的成年人体药代研究有所不同,对这些关键环节的处理将直接影响研究最终是否能够达到预期目标。研究者们应关注特殊人群临床研究带来的新挑战,深入思考并完善研究设计的科学性及合理性。

摘要：近年来,儿童新药临床试验在全球逐渐开展。儿童中药新药在国内的起步较早,20世纪80年代,卫生部中药临床药理基地所承担的任务中即包括儿科用药。然而,由于缺乏国内外先进经验,在研究方法上进展较慢。鉴于此,在导师胡思源教授多年儿科临床试验实践基础上及指导下,就中药新药在治疗小儿急性上呼吸道感染的临床研究,通过文献检索提出了作者见解。包括试验目的与总体设计、诊断标准、中医诊断与辨证、受试者的选择、受试者的退出标准、对照药品的选择、疗程设计、有效性评价、安全性指标、合并用药及试验的质量控制等方面。

摘要：以3-氰基/酯基吲哚为代表的3-吸电子基团取代吲哚结构存在于多种生物活性分子中,常作为优势骨架构建类药性化合物库用于新药发现.本文设计并发展了一种基于亚胺氯化物活性中间体的串联反应,从邻卤苯乙腈/酯和酰胺出发,在碱和CuBr催化下,一锅法构建结构多样性3-吸电子基团取代吲哚骨架的新合成方法.该反应原料简单易得、反应快速(5 min完成)、产率高、底物适用范围广并可克级放大,具有原子经济性和步骤经济性,是基于优势骨架的多样性导向的合成方法学(privileged substructure-based DOS)案例的重要补充.