摘要：目的观察生物视膜对结膜纤维瘢痕形成的抑制作用。设计实验研究。研究对象新西兰大白兔39只。方法 39只大白兔随机分为三组,分别为生理盐水组、丝裂霉素C(MMC)组、实验组,每组13只。用8 mm环钻和维纳斯剪制备右眼球结膜缺损的结膜损伤模型,左眼均不做处理。生理盐水组伤口处放置10 mm的生理盐水棉片2分钟;MMC组伤口处放置10 mm的浓度为0.4 mg/ml的MMC棉片2分钟。实验组将直径10 mm、厚度2 mm的生物视膜放置在术区后复水,用无损伤10-0缝合线,将材料和伤口周围的球结膜间断缝合8针。术后7、14、28天观察评估穹窿收缩率、伤口愈合率;术后7、14、28天取眼球做切片,应用HE和MASSON染色,观察浸润细胞种类和胶原纤维的疏密程度与排列。主要指标穹窿收缩率、伤口愈合率、浸润细胞种类和胶原纤维的疏密程度与排列。结果 28天时生理盐水组、MMC组、实验组的穹窿收缩率分别为45.1%±1.2%、25.5%±2.7%、23.6%±2.0%,实验组的穹窿收缩率明显小于生理盐水组(P0.05)。28天时,实验组伤口愈合率为100%±0.0%,MMC组伤口愈合率为41.8%±2.0%,生理盐水组为100%±0.0%,实验组和生理盐水组之间差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色:术后28天时,生理盐水组有少量成纤维细胞,细胞周围亦可见致密排列的胶原纤维,实验组则与正常结膜组织相似,MMC组浸润细胞数亦减少。MASSON染色:术后28天时,生理盐水组胶原纤维致密排列,实验组胶原纤维疏松未排列,MMC组胶原纤维疏松未排列。结论生物视膜对结膜纤维组织增生具有抑制作用,可防止结膜下瘢痕形成,抑制穹窿收缩,并能促进伤口正常愈合,促使正常结膜下基质形成。

摘要：目的:分析外国制药企业在我国大陆开展抗糖尿病药物临床试验的现状,为完善我国临床试验管理提供参考。方法:在Clinical ***数据库进行检索,时间段为2007年1月1日至2016年12月1日,筛选出在中国大陆进行的申办方/合作者为外国制药企业的抗糖尿病药物临床试验,进行数据统计分析其试验分期、样本量、设计与研究类型、试验药物、申办方等。结果:外国制药企业在我国开展的抗糖尿病药物临床试验共108项。其中,国内外合作开展的2项,外国制药企业单独开展的106项;在我国单独开展的52项,国际多中心试验56项。总体以Ⅲ期临床试验为主,共52项(47%)。研究类型以干预性研究为主,共102项(94%)。申办方如诺和诺德、赛诺菲、阿斯利康、勃林格殷格翰、礼来、诺华等欧美大型制药企业占据了大多数临床试验资源。结论:我国的抗糖尿病药物临床试验水平已逐渐得到国际认可,我国需进一步加强医疗机构建设和改善政策环境,争取参与更多的国际抗糖尿病药物临床试验。

摘要：中药生产过程容易受到原材料波动等不确定因素影响,进入非优操作状态,影响产品质量一致性。为此,需要面向中药制药全链条的各个环节,合理设计并采集质量相关物性参数、工艺参数、设备参数,解决制药过程数字化、模型化问题。该文提出了一种基于深度强化学习的非优工艺状态识别与自愈调控方法,实现了中药制造过程质量主动预防控制。以中药真空带式干燥工艺为例,完成了基于DQN算法的工艺自主决策模型的构建与验证,并针对具体实施过程进行了研究,从而实现了工艺参数组合自主优化策略发现和最优过程控制路径规划。研究结果表明,基于深度强化学习的优化决策技术有助于提高产品质量一致性,降低生产成本,提升企业效益。

摘要：目的:探索临床试验用药品中心化管理质量与效率共赢的工作模式。方法:药物临床试验机构设计并构建具有我院特色的临床试验中心药房信息化系统(investigational drug service,IDS)。结果:我院临床试验中心药房实现了试验用药品管理、临床试验项目管理、中心药房管理的一体化管理模式,服务能力与服务质量显著提升,工作效率显著提高、人力成本显著降低,获得研究者、申办方、监管部门等的高度认可。结论:具有我院特色的信息化系统指导临床试验中心药房药师高质量、高效率地完成了试验用药品管理工作,为临床试验的顺利实施提供了有力保障。

摘要：醋甲唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂类的抗青光眼药物,其口服制剂被广泛应用于临床。为减少其全身不良反应,研究开发可局部给药的醋甲唑胺眼用混悬剂,并以醋甲唑胺口服片剂为对照,采用微透析技术研究其在家兔房水中的药动学。将药物在一定条件下球磨后,以一定浓度的卡波普940(处方1)或卡波普974(处方2)为助悬剂可以制得符合中国药典要求的均一、稳定的眼用混悬剂。家兔眼内药动学结果显示:处方1(含0.4%卡波普940)的药动学参数为:AUC=(109838.3±28081.26)ng·min/mL,cmax=(1535.60±125.75)ng/mL,tmax=(50±8.66)min;处方2(含0.45%卡波普974)的药动学参数为:AUC=(116803.1±21015.71)ng·min/mL,cmax=(1399.78±136.45)ng/mL,tmax=(30±0.00)min;市售醋甲唑胺片(尼目克司)的房水药动学参数为:AUC=(59197.07±10020.72)ng·min/mL,cmax=(313.96±6.57)ng/mL,tmax=(85±17.32)min。处方1和处方2的AUC分别是市售片剂的1.86倍和1.97倍(P<0.05)。结果表明,醋甲唑胺的眼用混悬剂可以显著提高药物在眼内的生物利用度,达到了局部用药制剂的设计要求。

摘要：以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对hERG的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性。

摘要：目的采用离心萃取系统萃取毛蕊花糖苷提取物。方法通过单因素试验,研究油相中毛蕊花糖苷含量、流量、油水相比、萃取次数、转速、pH对毛蕊花糖苷萃取率的影响。利用响应面Box-Behnken实验设计探究油相中毛蕊花糖苷含量、流量、转速、油水相比对毛蕊花糖苷萃取率的影响并优化最优工艺参数。结果单因素试验结果表明:萃取最佳条件为油相中毛蕊花糖苷含量为19.20 mg·mL^(-1),转速为48 Hz,流量为300 mL·min^(-1),油相与水相比=1∶1,乙酸加入量为2%,萃取次数为3次。通过响应面分析发现各因素对毛蕊花糖苷萃取率的影响顺序为油相中毛蕊花糖苷含量>油水相比>流量>转速;在最佳条件下:油相中毛蕊花糖苷含量21.50 mg·mL^(-1)、转速48 Hz、流量290 mL·min^(-1)、油水相比1∶1,3次平行试验得到的毛蕊花糖苷萃取率分别达82.49%,79.38%,81.76%,与预测值80.03%的相对误差分别为3.07%,0.81%,2.16%。结论此方法能够有效对毛蕊花糖苷进行纯化,为毛蕊花糖苷的开发利用提供理论依据。

摘要：目的生物类似药临床相似性研究的目的是评价候选药在临床安全有效性方面与参照药的相似性,这需要设计并开展科学合理的临床试验来证明。本文的目的是提出生物类似药临床试验设计中的关键问题以及解决思路。方法通过对国内外生物类似药研发的现状和多国监管机构的技术指导原则的综合分析,形成生物类似药临床研究的总体考虑要点。结果与结论根据原研产品特征以及药学、非临床比对研究结果,用简化的、少而精的临床试验,来证明候选药与参照药的等效性,以此来桥接原研产品(参照药)已经被认可的有效性和安全性。临床研究设计中,准确的适应证、敏感的受试人群、恰当的评价指标等,都将为生物类似药的最终相似性评价提供有价值的数据和有力证据。

摘要：本研究采用一种简便的新方法设计合成了一系列全新结构的N-芳乙基异喹啉衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行了评价。其中化合物9a表现出较强的抗肿瘤活性,对人肝癌HepG2和大肠癌HCT116细胞的IC50值分别为2.52和1.99μ***–1。初步作用机制显示,9a可以将HepG2细胞周期阻滞于S期,使细胞增殖受阻,达到抗肿瘤效果。

摘要：制剂生物等效性试验是评价仿制药内在质量的关键之一。美国食品药品监督管理局颁布的"特定药物的生物等效性指导建议"对具体品种如何进行生物等效性试验进行了推荐和相应要求,其要点包括试验设计、种类、检测指标、生物豁免原则等。该指南对我国正在开展的仿制药质量与疗效一致性评价工作有着重要的借鉴意义。