摘要：以5-氨基苯并咪唑酮为原料,经过酰化和取代反应合成了目标化合物,并采用Ellman分光光度法,考察了它们对乙酰胆碱酯酶的体外抑制活性。结果表明部分目标化合物具有一定的乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中化合物4d的抑制活性最好,其IC50=7.2μmol·L-1,优于对照药利斯的明;同时它对丁酰胆碱酯酶几乎没有抑制活性。5-氨基苯并咪唑酮类化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性值得进一步研究。

摘要：随着核磁共振、质谱等高灵敏度检测技术的快速发展,稳定同位素示踪代谢组学技术在阐明代谢通路调控机制以及代谢流分析方面应用日益广泛,且取得了一些突破性的进展。本文对稳定同位素示踪代谢组学在葡萄糖分解代谢调控、代谢流分析、关键代谢通路功能阐释等方面的应用展开综述,为该技术的推广应用及科学研究提供参考依据。

摘要：目的评价2种孟鲁司特钠咀嚼片在中国健康受试者中的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、双周期、双交叉试验设计,空腹和餐后条件下各入组24例健康受试者,随机交叉单次口服孟鲁司特钠咀嚼片受试制剂和参比制剂5 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中孟鲁司特的浓度,用WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,用SAS 9.4软件评价生物等效性。结果受试者口服孟鲁司特钠咀嚼片受试制剂与参比制剂5 mg后,主要药代动力学参数如下:空腹组Cmax分别为(311.91±56.82)和(297.92±69.30)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(1968.30±442.29)和(1940.38±458.19)ng·h·mL^(-1),AUC0-∞分别为(2047.60±480.74)和(2013.03±483.28)ng·h·mL^(-1);餐后组Cmax分别为(292.93±64.70)和(284.10±61.79)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(1851.69±374.26)和(1833.54±454.75)ng·h·mL^(-1),AUC0-∞分别为(1917.17±398.69)和(1897.29±489.54)ng·h·mL^(-1)。2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90%置信区间空腹状态下分别为98.76%~113.22%,97.87%~105.98%和97.95%~106.22%;餐后状态下分别为96.78%~109.84%,96.84%~106.59%和96.75%~106.96%。结论无论是空腹还是餐后单次口服2种孟鲁司特钠咀嚼片在中国健康受试者体内均具有生物等效性。

摘要：统计分析计划是临床试验方案设计中的重要组成部分,是充分利用数据、临床结果合理可靠的必要条件。目前中医药临床试验中存在统计分析计划缺失或不完整、统计分析方法缺少或描述不清、统计方法选择不当、比较类型与试验目的不符等诸多问题。针对以上问题,应根据中医药临床研究的特点来制定统计分析计划,如根据试验目的确定比较类型、根据干预的主要和次要结局以及结局评价指标建立假设。此外,统计分析计划应包括临床试验概要的简要说明、样本含量及统计学把握度的设定、确定统计分析方法、确定统计分析数据集等其他多项内容。

摘要：目的:优化用硅胶柱层析提取连翘叶中连翘酯苷的最佳提取工艺。方法:采用L9(34)正交试验设计,考察上样量(A)、洗脱液流速(B)和柱床径高比(C)对连翘酯苷得率的影响,优选最佳提取工艺条件。结果:上样量、洗脱液流速和柱床径高比对连翘酯苷得率的影响大小依次为:C>A>B,最佳工艺为样品与硅胶用量比1∶20,洗脱液流速1.5BV/h,柱床径高比1∶10。结论:该制备工艺简便、稳定和可行。

摘要：目的:建立一种能同时检测幽门螺杆菌克拉霉素(23S)、喹诺酮(gyrA)耐药位点和人PPI代谢相关CYP2C19的基因多态性情况的基因芯片检测方法。方法:通过分析筛选人基因组CYP4502C19*2,CYP4502C19*3及幽门螺杆菌克拉霉素和喹诺酮类耐药位点的DNA序列,设计制备了HP感染个体化药物治疗检测基因芯片,并对其特异性、灵敏度、重复性进行了评价。结果:该芯片可以检测出不低于103CFU/ml的幽门螺杆菌和不低于2ng/μl的人基因组DNA。196例临床标本的芯片检测结果与测序结果基本一致。结论:应用可视化基因芯片进行幽门螺杆菌感染个体化药物治疗相关基因检测具有较高的特异性和敏感性,结果准确且易判读,具有较好的应用前景,可以为临床医生提供用药指导。

摘要：目的研究中国健康受试者空腹和餐后口服盐酸莫西沙星片后的药代动力学特征,并评价受试制剂和参比制剂的生物等效性与安全性。方法采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉设计,空腹组和餐后组受试者分别入组24例,每周期口服受试或参比制剂0.4 g,用LC-MS/MS法测定莫西沙星血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,进行生物等效性评价。结果空腹组受试与参比制剂的药代动力学参数分别为C_(max)(3491.26±920.72)和(3718.08±1054.13)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)(54742.36±10785.97)和(54409.12±9957.62)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)(56530.17±11047.87)和(56003.64±10183.45)h·ng·mL^(-1)。餐后组受试参比制剂的药代动力学参数分别为C_(max)(3526.69±866.80)和(3530.78±804.87)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)(49211.56±8875.29)和(49138.14±8599.44)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)(50829.82±8969.24)和(50930.20±8744.10)h·ng·mL^(-1)。结论空腹和餐后状态下盐酸莫西沙星受试和参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药的免疫原性研究对产品研发与患者用药有重要指导意义。方法在根据《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》)进行生物类似药免疫学特性研究、免疫原性的非临床和临床研究中,应重点检测抗药抗体的产生及其性质、免疫复合物、对药效学/药代动力学的影响等。检测免疫原性的方法主要有酶联免疫吸附法、放射免疫法、表面等离子体共振法、酶联免疫斑点法、免疫聚合酶链反应法、细胞增殖实验等。结果与结论生物类似药的免疫原性应结合临床前和临床检测结果以及临床不良事件发生情况进行综合评价。

摘要：旨在以乙肝病毒（HBV）的主要结构蛋白-表面蛋白（HBsAg）和核心蛋白（HBcAg）作为抗原设计DNA疫苗,研究热休克蛋白HSP70和gp96作为新型免疫佐剂增强疫苗的细胞免疫和体液免疫水平。利用酶联免疫斑点实验、流式细胞内因子染色、3H-TdR实验、酶联免疫吸附实验技术分析,结果显示HSP70和gp96可使疫苗的细胞免疫水平提高1~6倍,提高体液免疫水平20%~60%。研究结果为设计以HSP70和gp96作为免疫佐剂的新型乙肝治疗性疫苗提供了依据。

摘要：肿瘤是严重威胁人类健康的高发病率和高死亡率疾病，肿瘤体外诊断试剂的普及运用提高了肿瘤的诊疗水平。为了充分发挥肿瘤体外诊断试剂在临床使用中的价值，本文将结合《体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）》、《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》、《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》等法律法规的要求及国内外肿瘤诊断试剂研究进展，浅谈肿瘤体外诊断试剂临床验证的试验设计。（中华检验医学杂志，2014，37：645-648）