摘要：目的:制备一种环孢素A眼用乳剂凝胶(CsAE-gel),并对其含量和体外释放度进行考察。方法:采用响应面Box-behnken设计对CsAE-gel中乳剂的处方及工艺进行优化,另外通过调节pH考察凝胶黏度对乳剂稳定性的影响,以建立最终处方。采用HPLC方法测定CsAE-gel中CsA含量,色谱柱为Waters XBridge C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-水-甲醇-磷酸(550∶400∶50∶0.5,v/v),检测波长210 nm,柱温70℃。并考察了凝胶黏度及灭菌对体外释放的影响。结果:CsA在浓度0.4～16μ***-1范围内呈良好的线性关系(r=1),日内和日间RSD分别为0.24%和0.41%,平均回收率为99.0%。灭菌及凝胶黏度对CsAE-gel体外释放均无显著影响。结论:CsAE-gel稳定性好,体外释放效果良好,流变学性质符合眼用制剂要求。

摘要：中医临床研究根据研究目的,选用不同类型设计。中医临床探索性研究过程多选用横断面研究、叙述性研究(如病例报告、病例分析等)设计,验证性研究多选用随机对照试验设计。随机对照试验最常用于治疗性或预防性研究,方法比较成熟。随机交叉试验设计,应考虑顺序效应的影响,双盲法是最佳选择。队列研究因为不涉及随机分配患者和盲法,在中医临床研究中可用多种干预措施。病例-对照研究适应面宽,但偏倚较多。横断面研究是中医证候调查常用设计方法。叙述性研究是中医临床经验总结、中医探索性研究的常用设计方法。随机方法推荐第三方中央在线网络随机系统,可靠性高,随机化不易被破坏,注重随机隐藏。在不能采用盲法时,盲态测评也可减少测量偏倚,阳性对照必须有高级别证据的支持。安慰剂使用可提高循证证据级别。

摘要：目的观察镇江巴布膏在健康人体的耐受性和安全性,为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法采用单中心、随机、仿盲、安慰剂对照设计,进行了0.366g到1.464g四个剂量组的每日一次的单次给药耐受性试验。在单次给药安全性评价后,完成了1.098g、1.464g两个剂量组的每日一次连续给药7天的多次给药耐受性试验。共观察了40例健康受试者的一般情况、实验室检查、敷贴时间、皮肤刺激性、附着力评分及不良事件情况。结果镇江巴布膏敷贴单次和多次给药试验,所有受试者生命体征均正常,实验室部分指标用药后转为异常,试验期间无严重不良事件发生、无合并用药;单次给药试验组有3例,安慰剂组有4例,累积给药有6例发生轻度不良事件,均未经处理,自行恢复或持续。结论健康人体对镇江巴布膏0.366g^1.464g/天剂量范围内单、多次给药耐受性良好,最大耐受剂量为1.464g/天,镇江巴布膏可以连续敷贴7天,每天贴敷时间为24小时。

摘要：前药是指在体外无活性,在体内经过化学或酶的作用转化成有活性的母体药物而发挥药理作用的化合物。应用前药技术能解决口服药物常见的缺点如水溶性和脂溶性不佳、首过效应强、药效持续时间短、毒副作用大以及口感差等。分别从提高生物利用度、提高靶向性及减小毒性等几个方面综述前药技术在口服药物研发中的应用情况。

摘要：逍遥散的抗抑郁作用已经明确,应用代谢网络的功能模块划分方法,从功能模块角度探究逍遥散治疗抑郁症的生物学机制具有重要意义和价值。通过数据库收集逍遥散调节差异代谢物、差异代谢物相关的酶以及与抑郁症相关的蛋白,对逍遥散调节差异代谢物进行通路富集分析和交互分析,利用STRING工具构建差异代谢物相关的酶与抑郁症的蛋白网络,应用CNM分解算法提取网络蛋白功能模块并进行功能模块富集分析。结果发现,逍遥散调节差异代谢物97个、差异代谢物相关酶234个、抑郁症相关蛋白258个。通路交互分析划分为2个子网络,其中一个为神经系统和细胞信号转导相关通路,另一个为内分泌系统和代谢途径相关通路。对蛋白网络以及使用CNM算法从中提取的9个蛋白功能模块进行KEGG通路富集分析,结果发现模块1和模块3属于可用较少的蛋白富集到较多的通路,这些通路对应的功能包括内分泌系统、氨基酸代谢、神经系统和信号转导等。本研究采用通路交互分析和代谢网络模块划分策略阐释逍遥散治疗抑郁症的生物学机制,为从代谢调控角度深入研究中药复方药理作用机制提供思路参考和方法借鉴。

摘要：目的：利用简并引物（Degenerate Oligonucleotide-Primed，DOP）PCR法，建立一种物种非特异性的宿主细胞残余DNA检测方法。方法：设计简并引物，优化实时定量PCR的条件，从而建立DOP--PCR法，检测5种重组单抗药物宿主细胞表达系统（CHO细胞、SP2／0细胞和NS0细胞）的残余DNA。结果：简并引物选择51Tag—N6-ATGTGG 3’，定量PCR条件优化为：低严谨性扩增的退火温度由；32℃以3％的斜率升至72℃，严谨性扩增后的荧光检测条件优化为77℃，30s。3个物种的DNA扩增曲线R2均能达到0．99以上，回收率达到80％～132％，3次测定的ESD均小于25％。同时DOP-PCR与CHO细胞特异性的定量PCR进行比较，二者回收率的均值均在80％～130％之间，3次测定的RSD均小于20％。结论：初步建立了物种非特异性的宿主细胞残余DNA的DOP-PCR检测方法，为单抗药物宿主细胞残余DNA检测提供新思路。

摘要：目的:制备和评价卡前列甲酯-羟丙基-β-环糊精(CM-HP-β-CD)包合物,以提高卡前列甲酯(carboprost methylate,CM)溶解度和稳定性,开发CM的临床新制剂。方法:采用搅拌-冷冻干燥法制备CMHP-β-CD包合物,以包合率和包合物收率为指标,采用正交设计优化制备工艺。采用相溶解度法、紫外光谱法(UV)、红外分光光度法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对包合物结构进行验证,并考察包合物对CM溶解度和溶出度、稳定性的改善作用。结果:优化的制备工艺条件为:卡前列甲酯与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)物质的量比为1∶1、包合时间4 h、包合温度为50℃。制得的包合物包合率为(92.70±0.87)%,包合物收率为(96.13±0.49)%。25℃下包合物中2种物质的物质的量比为1∶1,相溶解度图呈AL型。紫外光谱、差示扫描量热法、红外分光光度法结果证明包合物形成。包合物溶解度为(67.59±0.17)mg·mL^(-1),10 min时CM几乎全部溶出,显著优于原料药。室温(25~30℃)放置50 d,CM含量稳定。结论:CM-HP-β-CD包合技术能显著提高CM的溶解度和稳定性,为研制CM的口服和注射新剂型提供了可靠的实验基础和技术支持。

摘要：临床研究数据管理对结果的准确可靠性有决定性作用,是保证中医临床试验质量的关键性工作。数据管理员、课题负责人以及参与的研究者,均应高度加强临床研究数据规范管理的理念。设计阶段即应明确原始文件和原始数据范围,以便有效管理,保证数据的可溯源性。数据管理要有总体设计,数据管理方案要系统,分工清楚,责任明确。电子数据管理是临床研究数据管理核心环节,也是提高数据管理质量的关键,便利于质量监管,方便进行数据溯源。过程还需制订研究病历或病例报告表,并充分测试;选定数据管理软件,建立电子数据库;电子数据录入多采用双人双录方式,且要遵守时间窗要求上报;源数据现场核查;数据清理与疑问管理;在第1次揭盲之前,对数据库盲态审核;闭合数据库。

摘要：目的:获得抗肿瘤活性更强的鬼臼毒素衍生物。方法:以鬼臼毒素为起始原料,通过把取代呋喃和鬼臼毒素拼接,设计并合成5个4β-N-取代呋喃鬼臼毒素衍生物,目标产物的结构通过1H-NMR,13C-NMR和HRMS的确证,同时采用MTT法评价新化合物对He La,K562和K562/A02的细胞毒活性。结果:合成的5个化合物均具有确切的细胞毒活性,其中化合物7c和11b对于耐药肿瘤细胞K562/A02的活性明显优于阳性对照依托伯苷。结论:把取代呋喃连接到鬼臼毒素可以增加抗肿瘤活性。

摘要：本文以取代苯酚为原料,经微波条件下的取代反应和多聚磷酸中进行的环合反应制备了取代色满酮,取代色满酮与甲酸乙酯的缩合产物经氯化反应制备了3-氯代亚甲基色满-4-酮类化合物,共合成了10种未见文献报道的新化合物。化合物结构经质谱和核磁共振氢谱进行了确证,并且采用二倍稀释法对目标化合物的体外抗真菌活性进行了测试,结果表明它们具有很好的体外抗真菌活性,其中化合物4c、4e、4g和4h对石膏样小孢子菌的MIC值为1μ***1,高于对照药氟康唑和两性霉素B,具有进一步研究价值。