摘要：渗透泵给药系统可以实现药物的恒速释放,同时药物释放不受胃肠道p H及胃肠道蠕动的影响,具有良好的体内外相关性。此外,渗透泵制剂可以实现药物的持续释放,并降低血药浓度波动,从而降低药物的毒副作用。对于半衰期短的药物,渗透泵制剂可以提高药物疗效并降低毒性。因此,渗透泵制剂受到药物制剂工作者的广泛关注。本文通过查阅近几年国内外关于口服渗透泵给药系统的相关文献,介绍了现在国内外新型渗透泵制剂的研究现状,包括微孔渗透泵、夹层渗透泵、胃滞留型渗透泵、皮下埋植型纳米自乳化型渗透泵等多种新型给药系统,为渗透泵给药系统的研究与设计提供参考。

摘要：病毒是一种本身不能独立生活只能寄生在活细胞内进行生长繁殖的非细胞形态的微生物。人类传染病的致病根源绝大部分是由病毒引起的,严重困扰着人类健康,目前病毒性疾病的解决方式主要有2种:注射疫苗和药物治疗。疫苗研制的不足体现在研制周期长,无法快速、大量生产等方面,因此化学药物成为了主要的治疗手段,但也存在着口服生物利用度低、耐药性和不良反应越来越多等问题。本文综述了如何利用新型制剂技术提高药物生物利用度和开发新靶点化合物来克服抗病毒药物的耐药性难题,从而更有效地对抗病毒性疾病。

摘要：本文提出以天然药物为研究对象,系统检索美国、欧盟、日本、韩国、新加坡、中国香港地区、巴西、马来西亚、南非等代表性国家和地区的天然药物注册情况及技术要求,联合世界卫生组织草药产品注册监管联盟等机构,构建天然药物国际注册标准数据库及天然药物国际注册品种数据库。详细说明该数据库建立的主要信息来源、系统框架设计思路、方法和特点。希望能积极推动相关数据库的建设,发挥整合优势,进一步加快中医药国际化前进步伐,为中药走出国门、服务全球提供强有力技术支撑。

摘要：以患者为中心的个体化制剂主要是要考虑患者本身的生理情况及病情,选择适合患者的药物剂型、用量及给药方式。老年及儿童是区别于普通成年人的特殊人群,在药物剂型、剂量、给药方式设计时要考虑其服药及生理情况的特殊性,进行个体化给药。口腔崩解片、复方制剂和多微粒系统等药物新剂型比较适合于老年及儿童用药。肺部给药、鼻腔给药、经皮给药等非肠道给药方式能一定程度上弥补老年及儿童普通口服给药的局限。以3D打印为代表的个体化制剂新技术将是未来发展的研究方向。

摘要：碳酸镧咀嚼片于2004年由美国FDA批准上市,作为一种磷结合剂用于降低终末期肾病患者血清磷酸盐。碳酸镧是胃肠道(GI)局部作用药物,口服吸收率非常低,不适合采用常规的体内药动学(PK)终点方法评价生物等效性。FDA认为,体外溶出试验和磷酸盐结合研究可用于证明碳酸镧生物等效性。本文在FDA个药指南和文献资料基础上,从方法学、实验设计、数据分析等方面对碳酸镧咀嚼片体外磷结合研究进行探讨,旨在为相关仿制药的研究提供参考。

摘要：目的:对相同规格不同处方的3种盐酸氨溴索吸入溶液的雾化特性进行研究,并考察处方对吸入溶液理化性质及雾化特性的影响。方法:测定不同处方的3种盐酸氨溴索吸入溶液的黏度、表面张力、pH值及渗透压等理化性质,使用新一代撞击器(NGI)及呼吸模拟装置对不同处方的盐酸氨溴索吸入溶液的空气动力学粒径分布(aerodynamic particle size distribution,APSD)、递送速率和递送总量进行测定。结果:处方2与处方3溶液的pH值、渗透压有显著差异,表面张力无显著差异,未见处方的pH值和渗透压对雾化特性有显著影响。处方1与处方2、处方3溶液的pH值、渗透压、表面张力均存在显著差异,处方1溶液的微细粒子剂量(fine particle dose,FPD)为0.42 mg大于处方2、处方3溶液的0.38,0.39 mg,具有显著性差异。处方1溶液递送速率与递送总量均明显大于处方2、处方3溶液。结论:盐酸氨溴索吸入溶液剂处方的表面张力对其雾化特性影响较大。盐酸氨溴索吸入溶液处方1中加入防腐剂,导致溶液表面张力减小,FPD值增大,递送速率和递送总量增大,递送效率增加,但处方设计时应考虑防腐剂的安全性。

摘要：目的:通过对食蟹猴静脉重复给药注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1,对其进行临床前安全性评价,为临床不良反应监测和设计人用剂量提供参考依据。方法:食蟹猴随机分成4组,包括空白对照组、低(3 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)、高(30 mg·kg-1)剂量组,每组10只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每3周给药1次,连续给药4次,给药周期9周,恢复期6周。分别在检疫期、首次给药后、给药结束、恢复期结束的不同时间点进行动物临床症状、体重、摄食量、体温、心电图、血压、尿分析、血液学、血清生化及组织病理学检查等各项指标检测。结果:给药后,动物出现一定程度不良反应。高剂量会引起动物不耐受,1只雌性动物在给药d 63濒死处死。毒性症状包括脱毛、消瘦、四肢无力、活动减少、稀便、注射部位刺激性。会引起动物体重下降、摄食减少、体温、血压下降。血液学检查,动物白系细胞WBC,Neut,Mono升高;红系细胞Retic,APTT升高,RBC,HGB,HCT,MCHC下降。血清生化检查,动物血清ALT,AST,TP,ALP,CK,LDH,TG,Ig A,IgG,IgM升高; CRE,GLU,ALB,Cl-,A/G下降。停药恢复期,上述多数改变均可恢复。组织病理学检查,发现胸腺体积减小,肝脏、肾脏、脾脏、胸腺、舌、皮肤、肾上腺细胞有丝分裂项增加,脊髓背索轴索、坐骨神经髓鞘轴索变性。结论:食蟹猴反复给予注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1后,低、中剂量下动物有良好的耐受性,作用毒性靶器官为肝脏、脾脏、胸腺、脊髓、坐骨神经,实验中未见毒性反应剂量(NOAEL)≤3 mg·kg-1。上述结果为药物开展临床试验提供了数据支持。

摘要：以盐酸罗沙替丁醋酸酯为模型药物制备胃内滞留片,并评价其体外释放特性。在单因素考察基础上,以漂浮性能和体外累积释放度作为主要考察因素,采用3因素3水平的正交设计进行处方优化,确定最佳处方。最佳处方为每片含盐酸罗沙替丁醋酸酯75 mg,HPMC K100M和壳聚糖(0.15 Pa.s)140 mg(2∶1),碳酸氢钠50 mg,乳糖35 mg,硬脂酸镁3mg。该处方片剂起漂快(8 h),体外释药时间长,其释药行为符合零级动力学和Higuchi方程。所得片剂漂浮性能良好,缓释作用明显,且制备工艺简单可行。

摘要：随着中药新药研发相关新的法律法规出台及实施,中药新药研发的大环境发生了深刻变化,需要中药新药研发相关人员敏锐把握前沿变化,对既往研发模式及技术评价方法做出相应改变,以适应新形势下的研发要求。本文以骨质疏松症中药新药研发为例,通过阐述如何“以临床价值为导向”,开展研究立项可行性评估、临床价值定位确定、试验设计关键问题分析、风险评估以及质量保证,以期共同提高我国中药新药研究水平。

摘要：目的生物类似药评价主要关注质量、有效性和安全性方面的相似性,其中非临床阶段主要是阐述药理毒理特性的相似性。方法非临床研究遵循比对研究原则和循序递进原则。药学结果的相似性程度决定了后续非临床研究内容,同时非临床阶段的体外试验结果决定后续体内试验研究内容。结果与结论非临床阶段的相似性评价通过统计学方法进行量化比较,毒性反应的相似性评价主要关注反应类型和程度的差异性。非临床阶段的相似性结果将为后续临床试验设计和评价要求提供参考。