摘要：贴肤穿戴产品多触点间的拉扯是降低性能和舒适度的重要原因。本文提出一种基于参数化设计、有限元仿真和实验的优化设计方法,以皮肤压力监测产品为例设计多触点间的自适应连接形态,实现拉力的消解与舒适度的提高。

摘要：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫疾病,传统治疗在部分重度和难治性患者中效果有限。近期研究显示,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法在SLE治疗中展现出了具有前景的疗效。生物标志物在精准评估治疗效果和安全性方面至关重要,CAR T细胞治疗与安全性评估标志物包括传统标志物和与CAR T细胞疗法相关的标志物。传统的SLE病情监测标志物,仍可用于CAR T细胞治疗基线随访和病情监测,如血清抗双链DNA、抗单链DNA和抗核小体等自身抗体的滴度下降,血清补体水平恢复正常,以及尿蛋白/肌酐比值的改善,均提示病情得到有效控制。CAR T细胞疗效监测标志物分为B细胞和T细胞标志物。输注后,B细胞数量下降,B细胞表型以初始B细胞为主,记忆B细胞和浆母细胞的比例显著降低,表明治疗取得了疗效。输注前,初始T细胞(CD45RA+CD27+)和中央记忆型T细胞(CD45RA-CD62L+CD27+)的高比例则提示更强的抗肿瘤效应;患者的CAR T细胞表达与早期记忆分化相关的转录因子,如T细胞因子7和淋巴增强子结合因子1,提示这些患者对CAR T细胞疗法更为敏感。输注后,CD25、CD69和CD137等T细胞激活标志物,以及CD57、PD-1和Tim-3等耗竭标志物的高表达,提示T细胞的杀伤能力受到限制。CAR T细胞治疗安全性标志物不仅包括CAR T细胞分泌的效应细胞因子(如白细胞介素-2和IFN-γ),还包括单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子(如IL-1和IL-8),其水平可用于评估CAR T细胞疗法最常见的毒副反应[细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)]。高水平的血清巨噬细胞炎性蛋白1α对于预测CAR T细胞治疗后发生严重CRS和ICANS的风险具有较高的价值。此外,基线血小板计数和中性粒细胞绝对值可预测血液毒性,由IL-8、IFN-γ和IL-1β组成的感染相关预测模型,能够有效预测患者输注后出现严重感染的风险。CAR受体结构设计、清除淋巴细胞的化疗方式,患者曾接受的治疗选择及自身免疫状态等都会影响CAR T细胞治疗的疗效及安全性。在当前及未来将开启的相关临床研究中,应纳入全面、规范的检测和评估体系,为CAR T细胞疗法在SLE等自身免疫疾病的应用,提供比较标准。

摘要：目的:明确临床试验中临床医生的职责,分析临床医生对临床试验质量及效率的影响,并讨论改善方案。方法:以某三甲医院介入科一项常规注册器械临床试验中临床医生所承担的研究任务为例,从知情同意、病史判断、手术干预、随访、不良事件、合并用药等角度明确临床医生作为研究者的职责。结果及结论:在临床试验中,临床医生需要确保试验过程严格遵循方案、数据真实准确、保护受试者安全。在完成常规医疗、科研、教学任务的同时,临床医生还会面临临床试验项目管理、团队协作、方案设计、数据采集等方面的挑战。为提高临床试验执行质量与效率,减轻医生研究压力,建议加强跨学科专业背景临床研究团队建设,完善临床医生晋升评价体系,优化试验流程和管理,加强临床研究支撑服务,从而促进临床试验高质量高效率完成。

摘要：IgA肾病(IgAN)为中国人慢性肾脏病(CKD)的常见原因,以其临床表现及预后异质性大为特点。本研究聚焦于环境污染与IgA肾病发生发展的临床关联及机制研究,对最新进展进行总结。空气污染中的细颗粒物(PM_(2.5)),已被多项研究证实与CKD的发生、疾病进展有关联。尤其对于IgAN患者而言,长期暴露于高水平的PM_(2.5),患者进展至肾衰的风险增加14%,提示环境污染可能是IgA肾病进展的危险因素之一。其次,重金属是最主要的水污染物,其中的铅、砷等长期暴露与IgA肾病的发病风险增加相关,但机制尚未阐明。环境污染物可能通过多途径影响免疫系统和肾脏功能,导致IgA肾病的发生及进展。我们需要更深入地探讨这些临床关联及潜在的作用机制,以便制定更有效防治策略来延缓IgAN进展。

摘要：目的:总结上海交通大学医学院临床研究中心(clinical research institute,CRI)对医学院研究者发起的临床研究(investigator initiated trials,IIT)项目以及对市级医院IIT项目的监查经验,旨在为研究者实施IIT提供有益参考。方法:主要参照我国《药物临床试验质量管理规范》(good clinical practices,GCP)2020版、《药物临床试验数据现场核查要点》、《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法(征求意见稿)》相关规定,构建监查评估体系,通过对CRI进行的IIT项目监查经验分析,总结出IIT实施的常见问题。结果:IIT的实施存在重大方案违背、不注重研究注册、伦理意识淡薄、文件与药品管理不规范、知情同意书(informed consent form,ICF)签署不规范、关键数据不准确、关键数据收集时间超窗、安全性事件管理不规范、随机化与盲法实施错误、未请方法学统计师及时把关研究设计的问题。结论:从提升IIT伦理性、科学性、合规性与可行性的角度对监查所发现问题提出整改对策,并结合IIT与药企发起的临床研究(industry sponsored trial,IST)差异,探讨得出符合IIT特点的监查管理方案。

摘要：【目的】总结咖啡摄入与患癌风险的最佳可用证据。【方法】在PubMed和Web of Science数据库中检索了咖啡摄入量与患癌风险之间关联的观察性研究的meta分析。【结果】共纳入24项观察性研究相对应的76项不重叠的关联。结果显示咖啡摄入与乳腺癌、脑癌、直肠癌、结直肠癌、子宫内膜癌、肝癌、黑色素瘤、非黑色素瘤、口腔癌、口腔癌和(或)咽喉癌的风险降低相关。相反,咖啡摄入与尿路上皮癌和膀胱癌的高风险有关。其中,子宫内膜癌、肝癌、黑色素瘤、口腔癌和膀胱癌有高度提示性证据。【结论】适量咖啡对减少癌症有广泛的潜在益处。未来需要更多精心设计的随机对照试验,并考虑可能导致偏差的其他因素来研究咖啡与其他部位癌症的关联。

摘要：目的:利用口内光学扫描技术评价导板种植精度并探讨其影响因素。方法:选择符合纳入标准的牙列缺损患者27例,进行回顾性研究。利用3Shape Implant Studio软件设计种植方案并生成相应的数字化导板,临床进行引导种植手术。使用3Shape TRIOS口内扫描仪获取术后牙列数字化模型,在Geomagic软件中逆向构建植体位置,结合术前方案中设计位点,评价种植体偏移情况。采用SAS 9.4软件包进行数据分析。结果:以光学扫描方法得到数字化导板精度为植入点偏差(1.182±0.609)mm,根尖点偏差(1.658±0.741)mm,角度偏差(5.712±3.347)°。种植导板的距离偏移可能受工作象限、缺牙位点、引导程度、黏膜辅助支持、种植体尺寸等临床因素影响,而角度偏移主要受引导程度和缺牙数量影响。结论:数字化导板的临床效果受到诸多因素影响,提高数字化导板种植精度需要更多研究数据支持。

摘要：面向低龄脑性瘫痪儿童的下肢康复训练机器人对脑瘫患儿的早期抢救性康复具有重大意义。基于脑瘫患儿的康复需求及心理和病理特点,提出了康复机器人的总体设计方案,继而进行了采用髋、膝、踝6主动自由度外骨骼结合移动式助行器的康复机器人的结构设计与优化。针对控制系统的高实时性及安全性要求,设计了主从式控制结构,关节驱动采用PID三闭环控制,结合PLL锁相环算法实现位置及速度解算,提高磁编码器的检测精度。在完成样机研制的基础上,进行了关节轨迹跟踪实验及裸机地面行走实验,实验结果表明各个关节之间协作良好,外骨骼能够以正常步态在地面上行走,验证了机械系统及控制系统的有效性。

摘要：固体表面玻璃化冷冻方法(SSV)及其变式在细胞冻存领域的应用越来越广泛,但多基于实验和经验,缺乏仿真分析和物理机理解释,影响相关技术的通用化设计和研发效率。本文以质量分数35%的丙二醇溶液为对象,考虑冷冻过程的非等温结晶特性,建立了耦合非等温结晶源项的SSV方法传热模型,研究了预冷温度、样品体积和形状对实施SSV方法的液体温度与结晶特性的影响。结果表明:该模型可以有效揭示冷冻过程中液滴样品内部的温度及结晶度变化规律。样品结晶危险区位于远离低温表面处,且最易结晶点不一定位于液滴顶点。预冷温度越低,冷冻样品体积越小,形状越扁平,样品降温速率越快,越容易实现玻璃化冷冻。

摘要：针对呼吸道病原体检测需要依靠实验室内固定设备和专业技术人员,难以实现现场快速即时检测的问题和多种病原体同时检测的需求,开发了一种基于微流控芯片和重组聚合酶(RPA)等温扩增技术的便携式巢式等温扩增核酸检测仪。使用微流控芯片完成核酸纯化和扩增;模糊PID算法控制RPA需要的37℃等温扩增环境;读取扩增室的荧光值与判断阈值比较,定性检测核酸扩增结果;使用触摸屏进行人机交互操作,打印检测结果。通过对甲型H1N1流感病毒DNA质粒进行等温扩增和荧光检测,证明该仪器能够用于呼吸道病原核酸扩增检测,是一种理想的便携式现场核酸检测设备。