摘要：IgA肾病(IgAN)为中国人慢性肾脏病(CKD)的常见原因,以其临床表现及预后异质性大为特点。本研究聚焦于环境污染与IgA肾病发生发展的临床关联及机制研究,对最新进展进行总结。空气污染中的细颗粒物(PM_(2.5)),已被多项研究证实与CKD的发生、疾病进展有关联。尤其对于IgAN患者而言,长期暴露于高水平的PM_(2.5),患者进展至肾衰的风险增加14%,提示环境污染可能是IgA肾病进展的危险因素之一。其次,重金属是最主要的水污染物,其中的铅、砷等长期暴露与IgA肾病的发病风险增加相关,但机制尚未阐明。环境污染物可能通过多途径影响免疫系统和肾脏功能,导致IgA肾病的发生及进展。我们需要更深入地探讨这些临床关联及潜在的作用机制,以便制定更有效防治策略来延缓IgAN进展。

摘要：目的:探究整倍体囊胚的发育天数是否对孕产期并发症及新生儿结局存在影响。方法:回顾性队列研究分析2017年10月至2021年6月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心进行胚胎植入前非整倍体遗传学检测(preimplantation genetic testing for aneuploidies,PGT-A),移植整倍体单囊胚并获得单胎活产的893例患者的临床资料。按照移植囊胚的发育天数,将患者分为第5天(day 5,D5)组(n=768)及第6天(day 6,D6)组(n=125)。采用2∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)方法对两组的女方年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、不孕年限进行匹配,匹配后纳入D5组250例,D6组125例。比较两组患者的基线特征、取卵和移植周期特征、孕产期并发症及新生儿结局。同时,根据女方年龄将患者进一步分为0.05)。两组获卵数和双原核(two pronuclei,2PN)数差异均无统计学意义(均P>0.05),但D5组冷冻胚胎数[5.00(3.00,7.00)个]较D6组多[3.00(2.00,5.00)个,P0.05)。两组的新生儿出生体质量、胎龄、性别、低出生体质量、巨大儿、小于胎龄儿、大于胎龄儿及出生缺陷发生率等差异均无统计学意义(均P>0.05)。根据年龄的分层分析显示,不同年龄层中D5组和D6组母婴结局差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:整倍体囊胚的发育天数对孕产期并发症及新生儿结局无显著影响。

摘要：骨缺损修复重建是骨科领域长期以来的研究热点,组织工程及干细胞技术在促进骨再生及治疗骨缺损的研究取得了一系列的重要成果。近年来,3D打印技术和组织工程、干细胞技术相结合的生物3D打印通过精确控制支架的外形、内部结构并将生物材料、干细胞和/或细胞打印成三维生物功能体,在优化骨缺损修复组织的几何外形、力学性能及生物功能上具有明显优势,相关研究取得了一系列的重要进展。生物3D打印在骨科应用的常见打印方式:①喷墨式打印;②挤出式打印;③激光辅助打印;④光固化成型打印;⑤基于微阀的打印,各种打印方式及原理并不相同,且各有优缺点,适用的“生物墨水”也不一样。骨科生物3D打印的关键技术包括:①打印前的影像数据获取及3D结构设计方法;②适合3D打印、可用于组织工程、增强成骨效果的复合生物支架材料的研发与应用;③确保移植物的生物性能的干细胞选择及诱导多能干细胞技术;④提高生物打印体组织成熟化及生物特征的体外生物反应器技术。生物3D打印研究领域发表的文献自2008年以来呈持续高增长趋势,使用文献计量可视化分析软件VOS viewer对出现的高频关键词建立共词矩阵并绘制关键词共现网络图谱分析,生物物3D打印研究热点为利用组织工程方法3D打印组织支架,同时进行细胞存活及药物效应的研究,生物3D打印的仪器与方法也是研究热点之一。

摘要：目的·探讨磁导航指导下导管消融治疗流出道起源的特发性室性心律失常(VAs)包括室性心动过速(VT)/室性早搏(PVC)的技巧与临床结果。方法·研究共纳入流出道起源的特发性VAs患者42例,磁导航结合Carto三维电解剖标测系统指导下行导管消融。流出道VAs分2组:左心室流出道(LVOT)组和右心室流出道(RVOT)组。LVOT起源VAs采用主动脉逆行或房间隔穿刺法行标测和消融。主要研究终点为急性手术成功率;次要研究终点为手术相关参数,包括术者X线暴露时间、消融时间、手术时间和手术相关并发症。术后3个月、6个月、1年随访动态心电图,观察VAs复发情况。结果·42例流出道VAs中,31例(74%)源自RVOT。39例(93%)流出道VAs获得急性手术成功,RVOT组与LVOT组之间的急性手术成功率比较,差异无统计学意义(30/31 vs 9/11,P=0.160)。与LVOT组比较;RVOT组的手术时间与术者X线暴露时间分别降低31%(P=0.020)和33%(P=0.004)。2组间均无心包填塞、急性心肌梗死等严重并发症。11例LVOT起源VAs患者中,4例经主动脉逆行消融失败后改用穿间隔法进行消融,均获得成功。39例急性手术成功患者1年随访期内,共2例患者复发。结论·磁导航结合Carto标测系统指导的流出道VAs消融术安全、有效,并有相对较短的术者X线暴露时间;对于LVOT起源VAs,磁导航指导的穿间隔法行标测和消融有助于提高手术成功率。

摘要：非酒精性脂肪性肝炎的新药研发是目前肝病领域的研究热点。确证性临床试验是新药注册的关键临床试验,而探索性临床试验通常为确证性临床试验提供依据。由于不同阶段的试验目的不同,方案制订的要求、策略并不完全一致。试验设计应兼顾伦理学和科学性。良好的设计需综合考虑临床试验的方法学、药物研发整体策略、研究的新药以及目标适应证,NASH的相关临床流行病学、诊断和评估等问题。

摘要：原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis,PGN)是我国终末期肾病的最主要病因。PGN的病理类型主要包括IgA肾病、膜性肾病、微小病变型肾病、局灶节段性肾小球硬化和膜增生性肾小球肾炎等。PGN致病机制与肾脏局部免疫复合物沉积、足细胞损伤、感染、补体系统调控异常等相关。目前,PGN缺乏特异性治疗方法,主要治疗方法包括肾素血管紧张素系统抑制剂、激素、细胞毒药物治疗,降脂,抗凝及抗血小板黏附等;如患者对现有治疗药物不敏感或不耐受其不良反应,则预后较差。利妥昔单克隆抗体(rituximab,RTX)是一种人鼠嵌合抗CD20的单克隆抗体,RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合后可通过清除循环中B淋巴细胞而发挥免疫抑制作用。RTX最早用于治疗血液系统肿瘤,越来越多的证据显示RTX亦对部分自身免疫性疾病有效,如系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎等,因此该药是否可用于治疗PGN受到广泛关注。近年来,陆续有RTX治疗PGN的临床试验结果发表。该文主要就RTX治疗特发性膜性肾病、微小病变型肾病、局灶节段性肾小球硬化和IgA肾病方面的研究进展作一综述。

摘要：目的·通过大组测序研究分析汉族成人局灶性节段性肾小球肾炎(FSGS)患者中NPHS2基因突变致病情况。方法·纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科的FSGS患者(起病年龄≥14岁),所有FSGS均经肾活检证实,并排除全身性疾病继发FSGS和其他遗传性肾脏病。抽提外周血基因组DNA,采用Sanger测序对NPHS2编码区和内含子交界区进行深度测序或进行高通量测序(包括全外显子组测序和Panel候选基因测序,所获突变Sanger测序验证)。在100名健康人中验证所得突变。结果·研究共纳入204例FSGS患者,家族性患者52例(25.5%),散发性患者152例(74.5%),其中散发患者中激素抵抗性FSGS患者占30.3%(46/152)。61例患者采用Sanger测序,143例采用高通量测序,共发现2个新的NPHS2保守区突变,其中在散发激素抵抗性FSGS患者中发现1个纯合突变位点,p.N199I;家族性FSGS中发现1个杂合突变,p.L321fx346。对100名健康人进行测序未发现同样突变。SIFT、Polyphen和Mutation Taster评分提示突变可能致病。在本队列中FSGS患者的NPHS2突变检出率为1%。结论·汉族成人FSGS患者中NPHS2基因突变率较低,NPHS2突变并非汉族成人FSGS的主要致病基因。

摘要：目的探讨舒林酸对高脂饲养肥胖大鼠胰岛素敏感性的影响以及对胰岛素靶组织受体后信号转导途径蛋白表达及其磷酸化的调节作用。方法3周龄雄性SD大鼠20只随机分组给予普通饲料(5只)、高脂饲料(15只)饲养20周,用口服葡萄糖糖耐量试验筛选胰岛素抵抗造模成功大鼠共10只,再随机分组,予高脂饲料或高脂饲料加舒林酸干预,4周后以高胰岛素正葡萄糖钳夹试验评价不同干预组大鼠胰岛素敏感性变化。Western blot观察胰岛素受体底物1(IRS1)丝氨酸(Ser)/酪氨酸(Tyr)残基磷酸化水平的状态。结果高胰岛素正糖钳夹实验表明高脂饲养组大鼠葡萄糖清除率显著下降,提示胰岛素抵抗大鼠模型成功建立。舒林酸干预组大鼠葡萄糖清除率较高脂饲养组大鼠显著上升。舒林酸干预组大鼠骨骼肌IRS1酪氨酸磷酸化表达上调,而丝氨酸磷酸化表达下降。结论舒林酸通过调节IRS1 Ser/Tyr残基的磷酸化水平,改善高脂饮食肥胖大鼠的胰岛素敏感性。

摘要：目的·探讨不同转运状态的新入腹膜透析(PD)患者的临床特点,对腹膜高转运状态的危险因素进行分析。方法·对2007年1月—2015年10月连续新入PD患者(455例)的临床资料进行回顾性分析。根据患者首次标准腹膜平衡实验(sPET)结果参考ISPD指南将患者分为H/HA组(4h D/Pcr≥0.65)与L/LA组(4h D/Pcr<0.65),比较2组临床及生化参数的差异;建立Logistic回归模型,分析高腹膜转运状态的危险因素。结果·共入选372例新入PD患者,L/LA组和H/HA组患者分别为264例(71.2%)和108例(28.8%)。相比L/LA组患者,H/HA组男性患者比例较高(63.0%vs 50.8%,P=0.03),残余肾功能较低[(4.26±2.77)mL/min vs(5.79±4.53)mL/min,P<0.01)],血清白蛋白水平较低[(29.34±6.89)g/L vs(32.08±5.86)g/L,P=0.00],糖尿病肾病比例较高(19.4%vs 9.5%,P=0.00)。Logistic回归分析结果显示:低白蛋白血症(OR=0.96,95%CI 0.28~0.99;P=0.02),男性(OR=1.92,95%CI 1.19~3.12;P=0.00),糖尿病肾病(OR=2.52,95%CI 1.26~5.05;P=0.00)及低残肾功能(OR=0.90,95%CI 0.83~0.96;P=0.00)是腹膜高转运状态的危险因素。进一步分析发现,与正常血白蛋白组相比,低血白蛋白组患者高敏C反应蛋白(hs CRP)水平更高(1.69 mg/L vs 0.69 mg/L,P=0.00)。结论·纳入患者初始腹透时以低及低平均转运状态为主。低白蛋白血症、男性、糖尿病肾病及低残余肾功能是腹膜高转运状态的危险因素。慢性炎症状态可能部分解释了PD患者低白蛋白血症与腹膜高转运状态的相关性。

摘要：针对非酒精性脂肪性肝病的新药研发目前是肝病领域的研究热点之一。然而,在开展Ⅱ/Ⅲ期临床试验时,无论是方案设计层面还是实施层面,都面临很大的挑战。由于学术界对非酒精性脂肪性肝炎组织学的确切定义尚存有争议,而且目前尚缺乏大规模长期基于非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎临床病理学的自然史研究,因此,临床试验中研究人群的选择和界定、研究终点的选择及其真正临床价值的解释等都面临很大的挑战。而且这类临床试验中的混杂因素复杂,需在方案设计和实施层面尽可能控制,以最大程度降低对研究结论可能带来的偏倚。