摘要：目的:探讨细胞外信号调节激酶的上游激酶(MEK)抑制剂PD98059对H2O2诱导的人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:H2O2诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡,PD98059干预其细胞凋亡。荧光染料吖啶橙(AO)观察细胞凋亡的形态学变化;流式细胞术法进行凋亡细胞计数;Western blot法检测p53,PCNA,caspase-3、caspase-9和Bcl-2的表达。结果:H2O2刺激细胞4 h、12 h,明显诱导了MCF-7细胞凋亡。PD98059将H2O2诱导的细胞凋亡率分别降低了约4%、14%,与H2O2刺激细胞12 h比较,具有显著的统计学差异(P <0.05)。H2O2显著提高了p53蛋白的表达,激活了caspase-3与caspase-9蛋白,降低了Bcl-2的表达,而PD98059逆转了H2O2的刺激效应,下调了H2O2导致的p53与PCNA蛋白表达,降低了caspase-3与caspase-9蛋白活性,上调了Bcl-2蛋白表达。结论:MEK抑制剂PD98059抑制了H2O2诱导的MCF-7细胞凋亡,其作用机制与其降低了p53和PCNA蛋白表达和caspase-3与caspase-9蛋白活性以及增加Bcl-2蛋白表达有关。