摘要：目的·观察严谨反应相关的(p)ppGpp合成酶基因(relA)对多黏菌素抗鲍曼不动杆菌异质性耐药的影响。方法·采用Red同源重组技术敲除鲍曼不动杆菌ATCC19606中relA基因;用结晶紫染色法观察鲍曼不动杆菌菌膜形成的情况;用群体分析法(population analysis profiles,PAP)检测在多黏菌素作用下鲍曼不动杆菌产生异质性耐药菌落数的变化并计算异质性耐药率;用杀菌曲线检测在多黏菌素作用下鲍曼不动杆菌持留菌形成情况。结果·成功敲除鲍曼不动杆菌中relA基因,获得relA基因敲除株ATCC19606-ΔrelA,鲍曼不动杆菌的菌膜形成量明显下降,多黏菌素作用下异质性耐药菌落数及持留菌形成量均显著性降低。结论·细菌严谨反应中(p)ppGpp合成酶relA基因可能是影响鲍曼不动杆菌对多黏菌素产生异质性耐药的重要因素。

摘要：目的·分析桡骨远端Campanacci 3级骨巨细胞瘤患者的预后及其与术后腕关节稳定性相关影像学参数的关系。方法·收集2003年8月—2016年7月接受肿瘤广泛切除联合同侧自体腓骨重建术的15例桡骨远端Campanacci 3级骨巨细胞瘤患者资料,对临床及影像学资料进行回顾,分析患者预后及其与腕关节稳定性相关影像学参数的关系。结果·15例患者中14例完成随访,1例失访;平均随访时间为(62.3±43.3)个月。患者术前和术后国际骨与软组织肿瘤协会(MSTS)评分分别为21.6±2.0和23.1±2.2,功能有所改善,但差异无统计学意义(P=0.106)。与术前比较,术后疼痛评分(MSTS)和生活功能评分(MSTS)改善显著(4.1±0.5vs 2.9±0.7,P=0.000;3.7±0.7 vs 3.0±0.7,P=0.012)。相比对侧,术后患侧腕关节的关节活动度为(63.4±12.6)%,握力为(68.5±10.8)%。5例出现并发症(占35.7%),其中感染1例,骨不连3例,半脱位1例;无下肢功能障碍病例。术后MSTS评分为"良"和"优"患者的侧位片腓尺夹角分别为8.8?±5.6?和2.2?±2.4?(P=0.018);克氏针取出前后尺腓关节间隙的差异有统计学意义(P=0.003)。Pearson相关性分析结果显示骨愈合时间与取出克氏针后的腓骨尺偏角呈正相关(r=0.60,P=0.022)。结论·对于桡骨远端骨巨细胞瘤广泛切除联合同侧自体腓骨重建术患者,其预后可能与术后腕关节稳定性相关影像学参数有关。这对腓骨重建有一定的指导意义。

摘要：费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia,BCR-ABL1-like ALL)是2009年新定义的一个ALL亚型,为一组基因表达谱与费城染色体(Ph/BCR-ABL1)阳性ALL高度相似的Ph/BCR-ABL1阴性ALL。然而目前该疾病尚无确切统一的诊断标准。BCR-ABL1-like ALL通常对化学治疗耐药,复发率高,预后较差。其分子生物学特征大多为含有影响细胞因子受体样因子2(cytokine receptor like factor 2,CRLF2)和(或)酪氨酸激酶相关信号通路的基因异常,其中以CRLF2过表达、JAK-STAT通路及ABL族激酶相关基因异常最为多见。这些基因异常可作为相应的治疗靶点,且已有体外和动物实验及临床数据支持靶向治疗的作用。在常规多药化学治疗的基础上,联合靶向治疗、细胞免疫治疗及异基因造血干细胞移植等治疗策略,有望改善BCR-ABL1-like ALL的不良预后。该文从定义、诊断、临床特征、分子生物学特点及治疗5个方面阐述BCR-ABL1-like ALL的研究现状。

摘要：目的·探讨妊娠期口服脂质耐量试验(oral lipid tolerance test,OLTT)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)风险预测中的价值。方法·2019年5月—2019年12月在上海交通大学附属第一人民医院南院招募孕妇71例,于孕14~20周行OLTT,即于空腹和脂餐后(2、4 h)抽取静脉血,分别检测三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、游离脂肪酸(free fat acid,FFA)、小而密低密度脂蛋白(small dense low density lipoprotein,sd-LDL)。根据口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果分为GDM组(n=22)和对照组(n=49),组间比较年龄等一般指标,以及空腹和脂餐后(2、4 h)的TAG、FFA、sd-LDL水平。根据OLTT中空腹和脂餐后(2、4 h)的TAG、FFA、sd-LDL中位数分别分组,比较各组间OGTT血糖(包括空腹血糖、1 h血糖、2 h血糖)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)的差异,比较各组GDM发生率。绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线),比较各指标对GDM的曲线下面积(area under curve,AUC)。结果·GDM组与对照组的年龄等一般指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。GDM组的空腹和脂餐后(2、4 h)TAG、sd-LDL以及脂餐后4 h FFA均显著高于对照组,差异有统计学意义(均P0.05)。空腹高TAG组空腹血糖水平显著高于空腹低TAG组,差异有统计学意义(P0.05)。脂餐后2 h高TAG组空腹、1 h血糖值显著高于脂餐后2 h低TAG组,差异有统计学意义(均P0.05)。脂餐后(2、4 h)高TAG组孕妇的GDM发生率均高于对应的低TAG组(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,脂餐后4 h FFA对GDM的AUC最大(P<0.05)。结论·妊娠期妇女糖脂代谢密切相关。GDM孕妇在孕中期行OGTT检查之前即表现为脂代谢异常,14~20周进行OLTT作为空腹血脂检查的补充,对GDM风险预测具有重要价值,可以提前发现GDM高危人群。

摘要：目的·运用隐性突变携带者重测序策略发现并归类耳聋致病基因罕见良性变异,为遗传性耳聋的高通量二代测序结果解读提供良性多态参考数据库。方法·在已明确隐性耳聋基因双等位基因致病突变的耳聋患者的正常听力亲属中进行相应突变筛查,发现单杂合致病突变的携带者。运用靶向捕获二代测序技术在这些携带者中对相应耳聋基因进行外显子重测序,对所发现的对侧等位基因变异进行非致病性推断。结果·共30位正常听力的耳聋病例亲属被明确为某一已知耳聋基因隐性致病突变的杂合携带者。通过相应基因的靶向二代测序,在对侧等位基因上共发现32个非同义变异,在隐性完全外显的遗传模式下可被归类为良性非致病变异。其中SLC26A4基因p.A434T变异、LOXHD1基因p.R266Q变异、MYO15A基因p.K96Q变异、GJB2基因p.T123N变异及CDH23基因p.V1299I变异,共5个罕见变异等位基因频率小于0.005,部分变异被Polyphen-2、PROVEAN、SIFT或Mutation Taster软件预测为致病突变,或被耳聋变异数据库或人类基因组突变数据库记载为致病突变。结论·运用隐性突变携带者重测序策略可有效纠正部分被误判为致病的罕见良性变异,提高二代测序在单基因隐性遗传病病因诊断中的准确性和有效性。

摘要：帕金森病是一种症状多样、机制复杂的神经退行性疾病。近年来,随着对帕金森病致病机制、生物标志物等研究的深入,越来越多的研究者发现眼球运动的异常在帕金森病中有着重要的意义。该文主要总结了近10余年来国内外学者对于眼球运动异常和帕金森病的相关研究,并对其病理生理机制、临床研究的设计和作为生物标志物对帕金森病的诊断与鉴别的价值进行了初步的探讨。

摘要：目的探讨血1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)、糖化白蛋白(GA)和GA/糖化血红蛋白(HbA1c)比值用于暴发性1型糖尿病(FT1DM)和经典1型糖尿病(T1ADM)早期鉴别诊断的价值。方法收集2007年1月至2018年7月上海交通大学附属第六人民医院20例FT1DM患者及47例HbA1c0.05)。FT1DM患者的GA/HbA1c水平较T1ADM患者升高,差异有统计学意义(P=0.001)。1,5-AG和GA鉴别两者的最佳切点分别为6.2μg/ml和17.9%,其灵敏度分别为95.0%和90.0%,但特异度仅为31.9%和34.0%,曲线下面积(AUC)为0.597和0.601,两者筛查效力差异无统计学意义(P=0.972)。而对于GA/HbA1c比值,其最佳切点为>3.187,灵敏度为70.0%,特异度为76.6%,AUC为0.769,优于单用1,5-AG或GA。结论GA/HbA1c比值在早期识别FT1DM方面,优于单用1,5-AG或GA。

摘要：目的·评估不同类型糖尿病前期人群的胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及血糖处置能力。方法·共纳入1 317例研究对象,其中糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)382例,糖尿病前期935例。依据2010年美国糖尿病学会糖尿病前期的诊断标准,将糖尿病前期人群分为7个亚组。以稳态模型分析(homeostasis model assessment,HOMA)来评估基础胰岛β细胞分泌功能(HOMA-β)及胰岛素敏感性(HOMA-IR),以0～120 min胰岛素曲线下面积/血糖曲线下面积(area under curve for insulin/area under curve for glucose,AUC_(INS120)/AUC_(GLU120))来评估糖负荷后胰岛β细胞分泌功能,以Cederholm公式计算的胰岛素敏感性指数(insulin sensitivity index,ISI)来评估糖负荷后胰岛素敏感性。计算血糖处置指数(disposition index,DI)来反映血糖处置能力。结果·糖尿病前期人群中最常见的类型为空腹血糖受损(impaired fasting glucose,IFG)合并糖耐量受损(impaired glucose tolerance,IGT)合并糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A_(1c),HbA_(1c))5.7%～6.4%,其次为单纯IGT,而单纯IFG占比最低。单纯HbA_(1c) 5.7%～6.4%组胰岛素敏感性优于单纯IFG、单纯IGT、IFG合并IGT亚组(均P<0.05),胰岛β细胞功能与其他亚组类似。单纯HbA_(1c) 5.7%～6.4%组DI约是单纯IGT及IFG合并IGT组的1.5倍(均P=0.000),与单纯IFG组差异无统计学意义。无论IFG、IGT还是IFG合并IGT人群,如合并HbA_(1c) 5.7%～6.4%,则其胰岛β细胞功能或胰岛素敏感性进一步下降。结论·新标准下不同类型糖尿病前期人群存在明显异质性,HbA_(1c) 5.7%～6.4%是否适用于中国人群作为糖尿病前期的诊断标准,尚需大样本的前瞻性研究来证实。

摘要：目的·探讨分期肾盂成形术(先期肾造瘘)与不分期肾盂成形术治疗小于3个月重度肾积水患儿的临床效果。方法·回顾性分析上海交通大学医学院附属新华医院2012年1月—2015年7月接受手术治疗的小于3个月重度肾积水患儿的临床资料。25例行分期肾盂成形术(A组),39例行不分期肾盂成形术(B组)。比较2组手术时间、术中出血量、并发症发生率、总住院时间及术后肾积水恢复情况等。结果·共有64例小于3个月重度肾积水患儿纳入研究。A组手术时间、总住院时间、术后尿路感染发生率明显高于B组,分别为(81±20)min与(53±18)min、(11.6±2.6)d与(6.2±1.5)d、36.0%与17.9%。术后6个月,2组患儿肾积水程度和肾脏功能均得到显著改善,组间差异无统计学意义。结论·分期肾盂成形术对于小于3月龄重度积水患儿肾脏的最终形态、功能恢复没有明显优势;不分期肾盂成形术安全、有效,应作为小婴儿重度肾积水的首选治疗方式。

摘要：目前美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)已更新发布2022年V1版《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》(以下简称为《指南》)的最新内容。该指南以高质量的临床证据和最新的研究进展为基础制定非小细胞肺癌诊治标准,受到了全球临床医师的广泛认可和肯定。相比于2021年V7版《指南》有了较多的更新、修订,主要集中在靶向治疗和分子学检测方面。本文将对新版《指南》更新内容进行逐一解读。