摘要：目的观察华蟾素对FOLFOX化疗小鼠肠道炎症及黏膜屏障的影响,探讨华蟾素缓解化疗相关性腹泻(CID)的机制。方法将28只BALB/c小鼠随机分为4组:正常组,FOLFOX组,华蟾素低剂量组(260 mg·kg^(-1)),华蟾素高剂量组(520 mg·kg^(-1))。FOLFOX组予以FOLFOX化疗方案连续腹腔注射5 d,华蟾素低、高剂量组给予FOLFOX化疗及灌胃相应剂量的华蟾素,正常组则予以等体积的生理盐水。记录小鼠的体重、小肠长度和腹泻评分,以苏木精-伊红(HE)染色观察小肠黏膜病理改变,以酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)水平,以实时荧光定量聚合酶链反应法检测小肠黏膜中Occludin、Claudin-1 mRNA表达水平,以蛋白质印迹法检测小肠黏膜中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、p-核转录因子-κB(p-NFκB)蛋白的表达水平。结果正常组、FOLFOX组和华蟾素低、高剂量组血清中D-LA的水平分别为(5.25±1.21),(10.29±1.15),(8.04±0.75)和(8.42±1.08)μmol·L^(-1);DAO水平分别为(244.36±42.50),(390.88±47.11),(293.78±37.57)和(318.22±54.26)pg·mL^(-1);ET水平分别为(8.34±2.12),(15.67±2.28),(11.46±1.83)和(12.33±2.12)EU·mL^(-1);IL-6水平分别为(16.41±2.98),(28.27±4.24),(16.32±2.45)和(22.08±3.77)pg·mL^(-1);IL-1β水平分别为(14.57±2.75),(24.20±3.20),(18.81±1.86)和(18.75±2.60)pg·mL^(-1);TNF-α水平分别为(83.54±14.51),(129.82±8.30),(98.59±17.55)和(110.11±9.81)pg·mL^(-1)。上述指标,FOLFOX组与正常组比较,华蟾素低剂量组与FOLFOX组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);华蟾素高剂量组与FOLFOX组比较,除NLRP3蛋白表达的相对水平外,其余指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论华蟾素能够缓解CID,抑制小肠黏膜炎症,保护肠黏膜屏障,其机制可能与抑制NLRP3/NF-κB信号通路有关。

摘要：目的研究华蟾素对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的作用及其机制。方法用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结肠灌注建立UC大鼠模型。按照大鼠体重随机分为对照组、模型组、阳性对照组、华蟾素低剂量组(HCS-L)、华蟾素高剂量组(HCS-H),每组6只。对照组、模型组予以生理盐水灌肠,阳性对照组给予美沙拉嗪灌肠液1.5 g·kg^(-1)灌肠,HCS-L、HCS-H分别予以华蟾素200、400 mg·kg^(-1)灌肠,每日1次,连续14 d。用疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)进行评分,用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠病理变化,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中炎性因子水平,用免疫组化法检测结肠组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、咬合蛋白(Occludin)、带状闭合蛋白(ZO-1)的表达情况。结果对照组、模型组、阳性对照组、HCS-L、HCS-H的DAI评分分别为0.11±0.27,2.44±0.54,1.22±0.78,1.33±0.73,1.06±0.61;上述5组的CMDI评分分别为0.17±0.41,2.83±1.17,1.00±0.89,1.33±0.52,0.83±0.75;与正常组比较,模型组DAI评分、CMDI评分均显著升高,与模型组比较,阳性对照组、HCS-L、HCS-H的DAI评分、CMDI评分均显著降低(均P<0.05)。与正常组比较,模型组血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均显著升高,与模型组比较,阳性对照组、HCS-L、HCS-H血清中IL-1β、IL-18、TNF-α均显著降低(均P<0.01);与正常组比较,模型组结肠组织中NLRP3、caspase-1的平均光密度值均显著升高,Occludin、ZO-1的平均光密度值均显著降低(均P<0.01),与模型组比较,阳性对照组、HCS-L、HCS-H结肠组织中NLRP3、casepase-1的平均光密度值均显著降低,Occludin、ZO-1的平均光密度值均显著升高(均P<0.01)。结论华蟾素可明显缓解UC大鼠症状,改善UC大鼠肠黏膜病变,其机制可能与抑制NLRP3的过度激活、降低炎症反应、增强黏膜屏障的完整性有关。

摘要：大肠癌的基本病机以正虚为本,湿热癌毒瘀结为标,解毒法贯穿于大肠癌治疗始终。清热解毒、祛湿解毒、攻毒解毒、排毒解毒、扶正解毒为临床常见治法。临证时,将大肠癌分为早期、中期和晚期,予以分期论治。早期以祛湿解毒、清热解毒为主要治疗原则,辅以健脾扶正,术后加用化瘀解毒;中期在化疗期间以扶正解毒、攻毒解毒、排毒解毒为主,辅以祛湿解毒、清热解毒,放化疗结束后随访期间以扶正解毒、清热解毒为主,辅以祛湿解毒、排毒解毒、攻毒解毒;晚期以扶正解毒为主,辅以清热解毒、祛湿解毒、排毒解毒、攻毒解毒。采用解毒法治疗大肠癌,既要攻伐解毒,也需扶正解毒之根本,但不可单纯应用清热解毒、攻毒解毒之品。