摘要：提要肝纤维化是一切慢性肝病共同的病理学基础,减少细胞因子的表达或抑制其活性从而阻断下游的信号转导是抗纤维化的关键靶点所在,近年来的研究从中药复方、单方和有效成分等刺激细胞因子和干预信号转导方面阐明中药抗肝纤维化的机制和作用原理,显示了良好的前景,值得进一步研究。

摘要：目的观察当归补血汤对大鼠肝纤维化的作用及其影响肝脏脂质过氧化的抗肝纤维化作用机制。方法Wistar雄性大鼠采用四氯化碳(CCl4)皮下注射及高脂低蛋白饮食复合因素诱导复制大鼠肝纤维化模型。模型大鼠随机分为模型组(14只),当归补血汤组(14只);另设正常组(10只)。自造模之日起,当归补血汤组以6 g/kg的大鼠体重剂量灌胃,每日1次,共6周。正常组与模型组灌胃以等量生理盐水。He染色观察肝组织炎症与脂肪变性,天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积。试剂盒法测定血清肝功能指标,包括丙氨酸转氨酶(ALT)与天冬氨酸转氨酶(AST)水平、总胆红素(TBil)与白蛋白(Alb)含量。生化法测定肝组织甘油三脂(TG)与丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,Jamall氏法测定肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,Western印迹法分析肝组织Ⅰ型胶原蛋白表达。结果与正常大鼠比较,模型大鼠血清ALT、AST水平及TBil含量明显升高,Alb含量明显降低;肝组织脂肪变性与胶原沉积明显,TG与MDA含量增加,SOD活性降低(均P<0.05)。当归补血汤组大鼠肝组织脂肪变性与胶原病理沉积显著改善;血清ALT、AST水平及TBil含量降低,血清Alb含量升高;肝组织Hyp、TG与MDA含量降低,SOD活性提高(均P<0.05)。结论当归补血汤具有良好的抗实验性大鼠肝纤维化作用,其主要作用机制与抗肝脏脂质过氧化损伤有关。

摘要：对姜黄素(Cur)与阿霉素(ADM)体外抗肿瘤的相互作用进行全面定量评价,为寻找药物最优组合提供更多信息。按照析因设计和数据类型,选择两种相互作用分析模型(参数法和反应曲面法),利用计算机模拟手段,对不同剂量的Cur与ADM联用的体外抗肿瘤作用进行全面的定性和定量评价,反映剂量变化的相互作用动态结果,寻找最优组合和配比。结果提示,与单用相比,ADM与Cur固定配比(1∶3)联用时,量效关系变陡且左移。即当ADM(0.693～2.132μmol·L-1)与Cur(2.047～6.304μmol·L-1)按固定配比(1∶3)联用时,可对K562细胞体外杀伤作用呈现协同性作用;在同一配比,在ADM大于2.132μmol·L-1与Cur大于6.304μmol·L-1时,实测效应与期望效应趋同,表现为相加性相互作用。反应曲面法分析得出理论上最佳组方为Cur18.50μmol·L-1和ADM3.89μmol·L-1,配比为5∶1,理论上达到最优药效。本研究表明,析因设计类数据,需要多种方法结合,方能提供更丰富、更合理的结果,有利于组方的定量设计,阐明相互作用性质与程度。

摘要：目的:研究健脾法在抗肿瘤作用中与调节非特异性免疫相关的机制。方法:采用人胃癌细胞株MKN-45裸小鼠皮下移植瘤模型,随机分为全方组、健脾组、非健脾组、5-FU组和生理盐水组以及非造模组。观察抑瘤率,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测自然杀伤(NK)细胞杀伤活性、eLISA方法检测血清γ干扰素(IFN-γ)含量、Western Blot检测脾细胞NKG2D受体表达。结果:全方组、健脾组、非健脾组和5-FU组平均瘤重均低于生理盐水组(P<0.01)。全方组、健脾组、非健脾组NK细胞杀伤活性、血清IFN-γ含量、NKG2D受体表达量分别高于生理盐水组(P<0.01),5-FU组则无变化;健脾组与全方组相比,上述指标均无统计学差异;非健脾组NK细胞杀伤活性及血清IFN-γ含量均低于全方组(P<0.01);非健脾组NKG2D受体表达量与全方组无统计学意义。结论:以健脾为基础的复方对MKN-45皮下移植瘤小鼠具有抑瘤和增强宿主非特异性免疫的作用,且健脾组分在其中起主导作用。

摘要：目的探讨药代动力学比例化剂量反应关系的研究方法及其线性评价。方法利用比例化剂量反应关系可判断药物在体内是否呈线性药代动力学特征,是新药早期临床试验中的基础研究,可为后继的临床试验及剂量调整提供依据。结果基于安全性考虑,早期临床试验的受试者例数较少,给此类研究的设计带来挑战;且几乎所有的药物达到足够高的剂量时,都会呈现非线性特征;评价比例化剂量反应关系不仅检验其是否成立,更重要的是定量评价药代动力学参数和剂量之间的关系。结论目前常用的研究方法有多种,不同方法得出的结论也不尽相同。

摘要：目的介绍慢性活动性轻中度溃疡性结肠炎(UC)非劣效临床试验的试验设计要点。方法根据文献和欧盟关于溃疡性结肠炎新药研究指南,对溃疡性结肠炎非劣性临床研究所涉及到的标准阳性对照、非劣界值、主要疗效指标及剂量选择等关键性问题进行设计;以一个实例进行叙述,并模拟其部分试验数据进行定量评价。结果在活动期的轻中度溃疡性结肠炎的非劣性临床研究中,阳性对照药宜选择氨基水杨酸制,剂量为3g.d-1,非劣界值应取15%,主要疗效指标评判标准采用临床疾病活动指数量表。结论本设计可为同类临床研究提供参考。

摘要：目的建立多组分动态配伍、随症加减设计方法和定量分析方法并进行35味降血糖中药组方优选。方法设计采用"药味设限,辩证选药,随症加减,剂量可调",以及"随机、双盲、多组分动态配伍、安慰剂对照、多中心试验"。将120例患者分为中药配伍组(102例)和安慰剂组(18例)。筛选药味采用多元线性回归模型,建模和分析采用正交模拟和非线性混合效应模型法。分析指标为治疗4周的餐后2h血糖下降值(2hPG)。结果在35味中药中,天花粉(A)、知母(B)、葛根(C)、山药(D)、玄参(e)共5个组分的组方频率较高。D为主要药效组分(P<0.05);其次为C和B;e和A作用较小。ABCe、CD、AC与ACe有轻度协同作用;ABCDe组合有较强的拮抗作用;其他组合(ABCD、BCDe与BDe)有轻度拮抗作用。BCDe合用时,可达到2hPG最大效应(emax=4.02mmol.L-1)。结论本研究方法对多组方筛选具有可行性,可获得大量组方定量设计信息。

摘要：从方源、药理学研究等方面,对近10年来有关当归补血汤全方不同剂量组成及黄芪、当归单味药抗肝纤维化作用的研究进展进行综述。

摘要：目的以枸橼酸钾为例,介绍内源性药物的尿药生物等效性试验(Be)的设计和分析方法。方法根据FDA关于内源性药物Be研究相关指南及相关文献,以枸橼酸钾尿药Be研究为实例,探讨其研究流程、质量监控、剂量选择、样本采集以及数据分析等关键问题。结果在枸橼酸钾Be研究中,用单剂量、双交叉设计,对试验期间的饮食和活动进行标准化控制,用同一周期的给药前的内源性物质作为基线,校正尿药排泄量,最后用24 h尿药累积排泄量(Ae0-24h)、最大尿药排泄速率(Rmax)进行生物等效性分析。结论内源性药物Be研究,在设计上更为复杂,饮食和生理因素对结果影响大,需要基线校正,数据波动明显。尿药参数以Ae0-t和Rmax为主,而Tmax和T1/2没有实际意义。

摘要：目的:利用已发表的半夏生物总碱(pinellia total alkaloid,PTA)与钩藤生物总碱(uncaria total alkaloid,UTA)联合抗惊厥和毒性作用数据,全面定量评价其相互作用和组方合理性。方法:采用等效图法(isobologram)和计算机模拟技术,定量评价不同强度(0%～99%)有效剂量(eD)和致死剂量(LD)的相互作用,并综合计算其获益指数(BI)和治疗指数(TI)。结果:3个配比(PTA∶UTA=1∶4,1∶1,4∶1)有协同作用趋势。由于最高剂量的有效率均低于70%,给参数计算和研究结论带来不确定性。PTA和UTA按4∶1联用的毒性呈现拮抗作用,其它2个配比毒性拮抗作用不明确。基于eD和LD参数的综合分析,3个配比的BI均大于1,其中4∶1配比的减毒增效作用明确,TI增大。结论:PTA和UTA按4∶1给药后安全性和有效性提高,呈现配伍优势。从方法学角度,本研究可对同类实验的设计和分析提供参考。