摘要：目前临床尚无治疗COVID-19的特效药物。传统天然药物小檗碱(BBR)具有中度抗SARS-CoV-2假病毒活性。本研究以BBR为先导物,设计合成了18个全新骨架N-环化BBR衍生物,评价了它们体外抗SARS-CoV-2假病毒活性。构效关系表明9-位引入适当的杂环利于活性提高。其中,化合物3m的EC_(50)为1.61μmol·L~(-1), SI为22.2,明显优于BBR。时间添加(time-of-addition)实验结果显示,化合物3m作用于病毒入侵宿主细胞的多个阶段,包括进入、吸附及膜融合过程,提示此类化合物通过多靶点的协同作用抑制SARS-CoV-2。研究结果为寻找抗SARS-CoV-2候选物提供了一类全新的先导物。

摘要：目的优化咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的处方,并考察其体外抑制乳腺癌细胞作用。方法以泊洛沙姆188、蜂胶作为载体,采用反溶剂沉淀法制备,通过星点设计–效应面法优化最佳制备工艺参数,并考察咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的稳定性、载药量、包封率以及冻干保护剂的筛选,同时考察对4T1乳腺癌细胞的生长抑制作用和细胞摄取情况。结果咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的最优处方为蜂胶0.88 mg/mL、咖啡酸苯乙酯1.86 mg/mL、泊洛沙姆1881 mg/mL,制备得到咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂平均粒径为150 nm左右,包封率98%以上,在各种生理介质中都能够稳定存在;0.5%的BSA对于咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的冻干保护效果最好。咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂对4T1乳腺癌细胞的抑制作用与咖啡酸苯乙酯相比提高了2.95倍。咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂被细胞摄取后主要分布在细胞质中,随着给药时间的增长,摄取也逐步提高。结论所得咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂具有较高的包封率、载药量,并显著提高了咖啡酸苯乙酯对于4T1细胞的抑制作用。

摘要：二价和四价HPV疫苗已相继在中国上市，但是对于已经感染HPV的妇女并没有治疗作用。近年来，基于基因组学和蛋白组学对肿瘤抗原的解析，针对各种抗原设计的治疗性疫苗开始了动物和人体临床试验。本文对HPV治疗性疫苗的临床前和临床研究现状进行分析和总结，认为HPV治疗性疫苗单独或与常规肿瘤治疗联合使用取得了一定的疗效，体现了潜在临床应用价值。随着对肿瘤免疫调控的进一步研究和治疗性疫苗策略的优化和改造，安全有效的HPV治疗性疫苗将在肿瘤治疗，改善患者生活质量方面发挥重要的作用，最终成为临床广泛应用的治疗手段。

摘要：目的探讨数字化技术及三维打印导板定位技术系统应用于同期矫治先天性颅缝早闭症继发眶距增宽症中的临床效果。方法2015年6月至2019年8月中国医学科学院整形外科医院收治4例先天性单侧冠状缝早闭继发眶距增宽患儿,其中男1例,女3例,年龄3~8岁,采用额眶前移联合倒U形截骨同期矫治头颅畸形及眶距增宽症。术前通过数字化技术设计手术方案,三维打印头颅模型及手术导板,术中以数字化导板指导截骨,术后通过数字化技术评价其效果。测量患者术前、术后头颅三维数据,计算前颅不对称性指数(ACVAI)及眶内壁间距,并通过ProPlan CMF 3.0对术后头颅三维模型和术前模拟进行配准,制作颜色梯度图,判断术后颅骨瓣及眼眶位置与术前设计是否相同。结果4例均按照术前数字化设计方案顺利完成手术,术中截骨导板高度吻合,导板的放置未损伤周围组织,截骨时间缩短至1~2 h。术后无脑脊液漏、感染、颅内血肿及眼球损伤等并发症。术后随访4个月至3年,4例患儿头颅、眶外形都获得很大改善,ACVAI均降至3.5%以下(-1.5%~3.0%),术后的眶内壁间距减小至正常范围(22~28 mm)。颜色梯度图显示,术后效果与术前手术设计模拟效果高度吻合。结论数字化技术及三维打印导板定位技术系统、规范化地应用于复杂先天性颅缝早闭继发眶距增宽症的治疗中,可明显提高截骨的精准性,降低手术风险,缩短手术时间,获得更为满意的外形。

摘要：柴胡是我国传统中药材,主要用于治疗感冒及保肝护肝等。三岛柴胡是日本栽培品种,在我国和韩国等国家地区亦有种植。在大规模全基因组深度测序之前,需要进行低覆盖度的基因组Survey测序,以评价基因组的大小及复杂程度,确定适合该植物全基因组测序研究策略。该研究采用二代高通量测序技术(Illumina Hiseq 2000)进行了三岛柴胡的Survey测序分析,并对所获得基因组序列进行了SSR分析,利用Primer 3设计SSR特异引物并随机选择33对引物以三岛柴胡DNA为模板,进行PCR扩增,对PCR体系以及最佳退火温度进行筛选。共获得了288.64 G基因组数据,估计基因组大小为2119.58Mb,测得基因组数据深度为138×,杂合率为1.84%,重复序列比例为83.89%,推测三岛柴胡基因组属于复杂基因组。采用K-mer=41初步组装,得到contig N50224 bp,总长896.97 Mb,scaffold N50313 bp,总长922.67 Mb。三岛柴胡基因组序列数据中,共检测到91377条SSR序列,分布于70809条独立基因。主要类型为二核苷酸重复,存在49680条,占比70.16%。在合成的33对引物中,有21对引物成功扩增出目标条带。研究结果为后续大规模基因组测序、开发鉴定柴胡种质和性状定位的SSR分子标记奠定了基础。

摘要：目的分析我国开展的新型冠状病毒肺炎(简称“新冠肺炎”)临床试验的特点,发现可能存在的问题,为临床试验设计者及政策制定者提供一定的参考。方法收集2020年2月23日24点之前在中国临床试验注册中心官网和美国***官网注册的新冠肺炎临床试验数据,使用DDA软件进行数据清洗,采用SPSS 18.0对临床试验各特征变量进行描述。结果我国第1项新冠肺炎临床试验注册时间为2020年1月23日,截至2020年2月23日24点我国共注册240项新冠肺炎临床试验,其中多中心研究62项(25.83%)。共有157个机构参与临床试验,其中医疗机构最多(122个),参与机构地理分布前5名依次为北京、湖北、广东、浙江、上海。临床试验参与患者的年龄主要以成年人(15~64岁)/老年人(≥65岁)为主(63.75%),研究类型主要以干预性研究为主(75.42%),干预措施主要以药物为主(68.51%),经费来源主要以自筹为主(25.00%)。181项干预性研究所处阶段以0期(70项)和Ⅳ期(49项)为主。结论目前我国开展的临床试验数量多,但机构合作较少,干预措施和试验药物种类不聚焦,招募人数不尽合理,参与机构及经费来源多样化。

摘要：目的分析中国宫颈癌筛查服务政策的内容与不足,为后续优化宫颈癌筛查服务政策体系提供建议。方法收集中国政府网、国家卫生健康委、中国疾病预防控制中心等官网以及北大法宝数据库等平台2006年1月1日—2023年5月31日发布的宫颈癌筛查服务相关政策文件,采用内容分析法构建“政策工具-政策目标-政策力度”三维框架对国家层面颁布的宫颈癌筛查服务政策文件进行量化分析。结果本研究共纳入37份宫颈癌筛查服务相关政策文件,政策工具维度编码174条,其中环境型政策工具使用最多(50.57%),需求型政策工具使用最少(14.95%),无政府采购和医保支付等子工具;政策目标维度编码149条,其中健全筛查长效工作机制占比最大(52.34%);政策力度平均分数为2.54分,我国现行宫颈癌筛查服务相关政策文件基本以“通知”等非立法性文件形式发布,≥4分的政策文件仅占21.62%且条款较少涉及宫颈癌筛查服务。政策工具、目标和力度的交叉分析结果显示,在政策工具维度中,环境型政策工具政策力度最大(2.83分),需求型和供给型政策工具分别为2.47分和2.33分;在政策目标维度中,除推动信息化管理的政策力度最低(2.00分)外,其他目标的政策力度分布相对均衡,均在2.59分上下浮动。结论中国宫颈癌筛查服务政策工具内部结构不均衡,政策目标结构有待优化,不同政策主体对宫颈癌筛查服务政策使用工具和关注点侧重不同,部门间协作不足,应进一步加强政策顶层设计以推进我国宫颈癌筛查服务政策的落地实施。

摘要：单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)通常引起口唇疱疹,但近年来其引发的生殖道疱疹亦越来越多,且与阿尔茨海默病的发生密切相关。HSV-1和HSV-2已经成为全球感染率最高的性传播疾病之一,并显著增加罹患艾滋病及其他生殖道疾病的风险,这些新的流行病学资料改变了过去对HSV的忽视,促使各个国家迫切开始重视针对HSV感染情况的数据收集和开发新的疫苗设计策略。基于全球对HSV感染的新认识和举措,本文将从不同角度分别对世界和国内HSV流行情况作一综述,以期了解HSV近年的感染趋势和传播特点。

摘要：细胞色素P450(cytochrome P450 monooxygenases,CYP450)是一类超基因家族编码的含有血红素的氧化酶类,分布于各种需氧生物体内,广泛参与萜类、生物碱、黄酮、脂肪酸等的生物合成。本研究依据课题组前期测得白木香转录组数据库中一个CYP450单加氧酶基因的部分转录本序列设计引物,利用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和cDNA末端快速扩增(rapid-amplification of cDNA ends,RACE)技术克隆该基因的全长cDNA序列;并对其组织表达及亚细胞定位进行了研究。结果发现,该基因全长cDNA序列为1920 bp,其中5′-非翻译区(untranslated region,UTR)为88 bp,3′-UTR为344 bp并具有21 bp的polyA尾,开放阅读框为1488 bp,编码495个氨基酸。序列比对发现该蛋白属于CYP450家族的CYP71D家族成员,命名为AsCYP71D1。组织表达分析的结果显示,AsCYP71D1基因主要在茎中表达。进一步洋葱表皮中亚细胞定位显示,AsCYP71D1编码的蛋白在细胞质、细胞核及细胞膜上都有表达。本研究为后续深入研究其在沉香倍半萜合成途径的功能奠定了基础。

摘要：抗肿瘤抗生素在抗肿瘤方面具有巨大的应用潜力,目前已有一些药物被成功开发,成为临床一线抗肿瘤用药,但抗肿瘤抗生素普遍存在水溶性低、稳定性差和全身毒副作用大等问题。选择合适的递送载体设计合理的递送系统尤其是智能递送系统,可以提高药物的靶向性和疗效,降低药物的不良反应。本文对抗肿瘤抗生素递送的载体及递送系统的研究进展进行了综述,包括现已上市的抗肿瘤抗生素药物制剂、处于临床研究阶段的抗肿瘤抗生素药物制剂和处于基础研究阶段的新型抗肿瘤抗生素药物制剂。