摘要：目的分析阿尔茨海默病(AD)和轻度认知功能障碍(MCI)患者的数字化语言标志物特点,并探讨数字化语言标志物对于区分AD和MCI患者疾病效应和老化效应的意义。方法纳入北京协和医院认知障碍门诊临床诊断的AD患者14例、MCI患者16例,同时纳入年龄、性别、教育水平相当的认知正常的18名老人及19名青年人作为对照组。采集动物流畅性测验电子语音数据,在传统产词量、聚类和转换指标的基础上加入反应时间、语义相似度和词频等新的评估指标进行分析。统计方法采用多重线性回归分析,采用强迫进入法进行回归模型的检验。结果多重回归分析结果表明,在控制了教育年限后,4组间在11个指标(除后15 s有效产词量、串联总数、首词反应时间、平均语义相似度外)上均差异有统计学意义(均P<0.001)。与其余3组相比,AD组在有效产词量、有效率、重复率、前15 s有效产词量、亚类数、单个词产出时间和亚类间转换间隔上均差异有统计学意义(均P<0.001)。此外,与认知正常青年组相比,AD组转换次数显著减少,语义最大距离显著缩短(P=0.001,P<0.001);AD和MCI组的亚类内转换间隔均显著延长(P<0.001,P=0.001);AD组、MCI组和认知正常老年组的词频均显著增高(均P<0.001);MCI组的有效产词量和亚类数显著减少(P=0.002,P=0.003);MCI和认知正常老年组的单个词产出时间均显著延长(均P<0.001)。结论AD患者在语义流畅性测验任务上的表现不仅受到病理的影响,也受到正常老化的影响以及两者的共同作用。病理指标包括:有效产词量、有效率、重复率、前15 s有效产词量、亚类数、亚类间转换间隔以及单个词产出时间。这些结果为鉴别AD特异性效应提供了新的思路。

摘要：目的建立单侧冠状缝早闭症的头颅、额眶前移截骨术以及额眶牵引的有限元模型,分析颅面、颅底及额眶前移术的力学特征,以期指导后期牵引器的应用。方法选取1例2015年10月在中国医学科学院整形外科医院就诊的6岁单侧冠状缝早闭症男性患儿,通过头颅CT扫描获得DICOM数据,将数据输入Mimics17.0中进行轮廓提取,重建完整的三维头颅骨组织,通过Mimics、GeomagicStudio12.0、Hypermesh12.0等软件处理后建立三维有限元模型,分别对单侧和双侧额眶截骨牵引模型的额部截骨线近中点A和颞部截骨线近中点B施加3组不同的载荷:(1)A点50N,B点50N;(2)A点80N,B点50N;(3)A点100N,B点50N。在牵引力施加点进行力学分析。结果成功建立了患儿头颅、单侧及双侧额眶前移有限元模型。应力分析结果表明,术前患儿的前颅窝及中颅窝的应力分布比较集中。单侧额眶前移模拟截骨后,可见前颅窝尤其靠近患侧应力降低,双侧额眶截骨前移后前颅窝的应力降低。A点和B点施加载荷后,眶上切迹、眶上缘中点、额颞点与额颧缝点在三维平面方向的最佳偏差结果:X值偏差率分别为-29.4%、-20.5%、-8.6%、-9.3%,Y值偏差率分别为20.9%、31.5%、73.0%、539.4%,Z值偏差率分别为4.4%、1.9%、0.1%,11.8%,说明牵引力的施加可以使得骨瓣向内侧、下方、前方移动,初步得出最佳的牵引力为A点80N,B点50N。结论通过额眶前移截骨模拟有限元分析可以更加精细地进行术前手术模拟,明确额眶前移对颅面和颅底形态及发育的影响,也为后期牵引器的设计和植入提供指导。

摘要：柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A16,CV-A16)是小核糖核酸病毒科肠道病毒属病毒,是手足口病(Hand,foot and mouse disease,HFMD)的主要病原体之一。CV-A16在世界范围内广泛流行,但目前还没有有效预防CV-A16感染的疫苗上市,CV-A16疫苗的研发仍处于实验室研究阶段。本研究从改善CV-A16诱导体液免疫能力的角度出发,利用反向遗传学手段构建共表达趋化因子配体13的重组A组16型柯萨奇病毒(Coxsackievirus A16-Chemokine(C-X-C motif)ligand 13,CV-A16-CXCL13)。首先利用全基因合成方法设计合成MluⅠ-T7-5'UTR-CXCL13-VP4-VP2-NdeⅠ片段,将该片段插入pCR-XL-TOPO-CV-A16载体中,获得pCR-XL-TOPO-CV-A16-CXCL13克隆载体。将该载体线性化,体外转录出重组病毒RNA并转染细胞,最终获得包装成功的CV-A16-CXCL13重组病毒。使用PCR检测到病毒感染细胞后趋化因子配体13(Chemokine (C-X-C motif) ligand 13,CXCL13)及结构蛋白VP1在基因水平的表达;免疫印记及免疫荧光结果检测到(CXCL13与VP1蛋白水平的表达;电镜结果显示重组病毒为直径20～30nm球状颗粒;增殖曲线显示重组病毒能够在细胞中正常复制。本研究成功构建了CV-A16-CXCL13病毒,为CV-A16感染特征的研究和疫苗研发提供参考。

摘要：DNA电化学生物传感器是一类以DNA为敏感元件或检测对象,将核酸分子特异性识别过程中产生的信号通过换能器转化为电信号,从而实现对目标物定性或定量检测的传感器,具有响应速度快、操作简单、选择性好、灵敏度高、检测成本低等优点,实现了多领域中重金属、真菌毒素、核酸等的快速实时检测。介绍了DNA电化学生物传感器的组装单元、电化学指示剂类型,以DNA二级构型角度综述了DNA电化学生物传感器的四大类特殊结构,并汇总其在临床、中医药、生态环境保护及食品安全等领域中重金属的检测应用研究,对新型DNA电化学生物传感器的设计与其在更多领域的拓展应用提供借鉴价值。

摘要：目的从流行病学视角分析国内外重复人工流产所致生育风险的相关研究现状,为进一步开展相关研究提供科学依据。方法通过计算机全面检索中国知网、万方、维普数据库及PubMed数据库,检索时间自建库至2020年1月,检索重复人工流产生育风险相关研究,按照纳入和排除标准对文献进行筛选并评价偏倚风险。采用SPSS Statistics 23.0软件对纳入研究的文献分别从发表年份、地区、研究内容、研究设计和统计分析方法等方面进行分析。结果本研究共纳入195篇文献,1976年至2019年间发表文献数量整体呈上升趋势,2013年达到峰值,近几年研究热度略有下降;国内文献发表地区多集中在社会及经济发展水平较高的省市,国外研究多集中于发达国家;研究内容主要为重复人工流产与不良妊娠结局的关系,另有部分为重复人工流产所致远期并发症;研究类型多为历史性队列研究和病例对照研究;研究采用的统计分析方法包括χ^2检验、t检验及Logistic回归。结论目前重复流产相关的高质量研究文献数量较少,国内外相关研究的流行病学设计存在一定差异,部分研究存在流行病学设计问题。今后研究方向应尽量选择多中心研究,对流产方式及生育风险的信息收集应细致全面。

摘要：截至2023年9月,我国成立3家综合类及21家领域类国家技术创新中心;在生物医药领域,仅有国家合成生物技术创新中心、国家生物药技术创新中心和国家动物模型技术创新中心获批建设。本文通过考察世界顶尖医疗研究机构支持医学创新、促进科技成果转化和商业化具体实践,针对我国生物医药领域类创新中心缺乏独立规划、组织运营模式处于探索阶段、孵化初创企业和产出创新成果能力仍需强化等问题,提出面向人民生命健康,加强各类创新中心顶层设计,强化政策制度保障,建立多渠道筹资投入机制,赋予战略科学家充分学术自主权的建议。

摘要：建立检测树鼩葡萄糖转运蛋白GLUT9mRNA相对表达水平的实时荧光定量PCR方法。设计检测GLUT9(SLC2A9)及内参GAPDHmRNA的引物,以树鼩新鲜肾脏组织提取的总RNA为模板,进行实时荧光定量扩增,获得SLC2A9及GAPDH的标准曲线及其相对表达变化。测序结果显示扩增的SLC2A9及GAPDH核苷酸序列与人类的同源性为81%和95.1%。实时荧光定量PCR标准曲线的熔解曲线为单峰,R^(2)接近1。建立了检测树鼩GLUT9mRNA实时荧光定量方法,为研究高尿酸血症的发病机理、新药等奠定基础。

摘要：目的建立实时荧光定量(RT-qPCR)检测Wistar大鼠黄嘌呤脱氢酶/氧化酶(XDH/XO)基因转录水平的方法,以在转录水平上对XDH/XO基因进行定量检测。方法提取Wistar大鼠肝脏组织中总RNA,经逆转录得到cDNA,以10倍为稀释因子稀释为5个浓度梯度,使用设计的引物序列和内参基因进行RT-qPCR检测,得到XDH/XO基因表达的标准曲线。进而检测Wistar大鼠高尿酸血症动物模型中XDH/XO基因转录水平的变化。结果 RT-qPCR法检测得到的XDH/XO基因标准曲线溶解峰单一,R^2接近1,能检测出高尿酸动物模型中XDH/XO基因转录水平的变化。结论 RT-qPCR检测Wistar大鼠XDH/XO基因转录水平的方法具有定量准确,重复性好的特点,可应用于高尿酸血症的发病机理、新药研究等方面。

摘要：药物-药物共晶技术作为药物联合治疗的一种新方法,可在不改变药物活性成分化学结构的前提下,优化药物理化性质,发挥协同及双重药物治疗效果,克服传统联合用药中存在的缺陷,成为近年来固体化学药物研究领域备受关注的研究热点。该文综述近些年药物-药物共晶设计预测方法、制备方法与应用优势,可为其后续在药物研发领域的应用提供一定参考。

摘要：目的:设计一种结构简单、操作方便的临床术中监护用肌松监测仪,为临床普及应用打好基础。方法:采用加速度传感器感应,输出人体的运动信息。将加速度传感器附着于待测量部位桡神经部位,加速度传感器反映待测量部位的肌肉松弛程度,通过加速度传感器输出单轴、双轴或三轴的加速度信息,再对该信息进行算法处理,以反映人体待测部位的肌松状态。以51单片机为核心控制单元,设计单次刺激(ST)、四成串刺激(TOF)以及强直刺激后计数(PTC)模式;完成肌松检测仪的设计后与临床常用的监测仪进行对比测试。结果:将设计完成的肌松监测仪与临床常用的监测仪进行对比测试,测试结果显示,肌松监测仪的ST、TOF及PTC的各项刺激参数测试指标均达到设计要求,ST频率为0.1~1 Hz可调,脉宽0.3μs;TOF频率为2 Hz,间隔为0.5 s;PTC频率为50 Hz、刺激持续时间为5 s;刺激电流0~60 mA。结论:所设计的肌松监测仪可作为临床监护时对患者肌肉松池的监测设备,其操作简便,体积小,便于普及。