摘要：目的:分析不同浓度顺铂(CDDP)处理后肺癌细胞中剪接因子2(SRSF2)mRNA异构体及蛋白水平的变化及机制。方法:分别使用8、16、24、32、40、48及56μmol/L的CDDP处理肺癌细胞系A549和12、24、36、48、60、72及84μmol/L的CDDP处理肺癌细胞系H1299为实验组,同时设立实验组最高浓度CDDP浓度组等体积的DMSO处理的两种细胞的对照组;提取处理后细胞的总RNA,设计SRSF2基因不同的引物(F1∶R1,F2∶F2,F2∶R1),RT-PCR检测mRNA剪接异构体的变化;采用Western-blot检测不同浓度CDDP处理后A549细胞中SRSF2蛋白的表达。结果:在A549和H1299细胞中检测到了6种异构体(a、b、c、d、e、f),且随着处理CDDP浓度的增加,非编码蛋白的mRNA异构体的比例明显上升,主要是Isoform-b和Isoform-e的上升;而编码蛋白的mRNA异构体所占比例明显下降,主要是Isoform-d的下降;同时处理后两种细胞SRSF2的总mRNA水平也逐渐降低,但SRSF2蛋白水平则逐渐升高。结论:在CDDP处理的肺癌细胞A549和H1299中,SRSF2蛋白水平被上调,这种上调可能被SRSF2通过向自身mRNA选择性剪接上调非编码蛋白和下调编码蛋白的mRNA异构体的转录水平来调节。

摘要：目的:克隆树鼩白细胞介素6(IL-6)基因,在大肠杆菌中高效表达、纯化,并鉴定免疫原性。方法:根据GenBank预测的树鼩IL-6基因序列设计引物并扩增基因,克隆至原核表达载体pET-30a(+),构建的重组表达质粒pET-30a(+)-IL-6转化大肠杆菌BL21,IPTG诱导表达;表达的融合蛋白经Ni柱纯化后,Western印迹和ELISA检测其免疫原性,并检测不同组织中IL-6的分布情况。结果:酶切及测序证实重组表达质粒pET-30a(+)-IL-6构建正确;表达的重组蛋白相对分子质量约为29×10~3,纯化后复性的重组蛋白纯度可达95%以上,免疫兔子后Western印迹和ELISA鉴定其具有免疫原性,在气管、心、脾、肾中能检测到IL-6。结论:在大肠杆菌中高效表达了重组树鼩IL-6,纯化复性后具有良好的免疫原性。

摘要：急性辐射综合征(ARS)是辐射暴露后引发的一种全身性疾病,主要包括造血系统和肠道损伤。目前应用细胞因子修复造血和恢复肠黏膜完整性是临床的主要治疗手段之一。造血相关的细胞因子主要包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、血小板生长因子和白细胞介素12(IL-12);肠黏膜修复相关的细胞因子有表皮生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子2(FGF2)。细胞因子的应用虽可改善ARS的生存率,但治疗效果远未达到预期。究其原因为细胞因子在体内易被酶解失活,半衰期短且毒性大。为此,研究人员设计了各种递送系统如纳米粒、凝胶、微球等用于细胞因子的递送以增强其体内稳定性、延长半衰期并降低系统毒性。综述了近年来在ARS治疗方面细胞因子发挥的功能、作用机制以及细胞因子递送系统的研究进展。

摘要：目的:构建基于深度神经网络(deep neural network,DNN)的双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)抑制剂预测模型,为筛选DYRK1A抑制剂提供计算工具。方法:从ChEMBL数据库中收集了DYRK1A抑制剂和非抑制剂共927个,通过随机采样10次建立了10组训练集和测试集,并计算出每个化合物的2种不同的分子特征,即MACCS指纹和Morgan2指纹,采用深度神经网络算法建立了20个模型,通过比较研究确定其中性能最佳的模型,并且对模型进行了Y-随机化检验、应用域和相似度图分析。结果:基于第2对训练-测试集Morgan2指纹的DNN模型(DNN1_Morgan2)性能最佳,对测试集内化合物的分类准确度为0.821,马修斯相关系数和ROC曲线下面积分别为0.647和0.917。结论:此最优模型可用于DYRK1A抑制剂的活性预测、虚拟筛选,并用于先导化合物的设计及优化。

摘要：目的提升我国社区药店药师儿童非处方药药学服务水平。方法通过查阅万方医学网、中国知网、中华医学期刊全文数据库、PubMed数据库中国内外文献并咨询9位专家(国内部分医院药学部主任等)设计调查问卷,随机发放至我国31个省/自治区/直辖市(未纳入台湾省)的社区药店药师,调研其对儿童常用6类非处方药(解热镇痛药、感冒药、化痰止咳药、消化系统用药、抗组胺药、维生素与微量元素补充剂)的认知及其药学服务开展情况,分析调查结果及存在的问题。结果共发放3518份调查问卷,均有效回收,涉及药师3518人。“非常清楚”6类药物的适应证、注意事项、配伍禁忌、用法用量、适宜剂型的药师占比多在30%~40%之间;推荐用药前,能询问患儿症状、年龄、过敏史的药师占70%~81%,会提示药品用法用量及药品不良反应的药师占65%~72%。结论社区药店药师对儿童常用6类非处方药的各方面认知及药学服务开展水平均有待提高。应有的放矢设计儿童非处方药知识培训计划,提高社区药店药师该类药的药学服务水平,发展和完善我国社区药店服务体系。

摘要：目的/意义解决诊疗资源类型有限、揭示深度不足、融合关联度不高等问题,为多源异构诊疗资源的语义融合与发现奠定基础。方法/过程提出基于知识体系的资源汇聚、基于增强表示的数据关联、基于实体对齐的内容整合等融合方法,实现专题型资源、文献型资源、公众健康教育资源的深度规范描述、语义融合与关联。结果/结论研发诊疗资源融合与发现平台,通过智能检索与推荐、结果聚类与分面分级、语义关联等服务,支撑诊疗资源的多维度融合与发现。

摘要：目的探讨数字化3D设计和打印技术在眶距增宽手术治疗中的系统应用流程及其精准性。方法自2015年1月至2019年12月,中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院数字化整形中心将数字化技术系统性地应用于6例眶距增宽患者的手术治疗中,详细介绍了应用流程和具体操作,并对手术效果和手术设计的准确性进行三维定量化分析。结果6例患者通过数字化技术的手术治疗,降低了手术风险,提高了手术效果。三维测量结果的统计学分析显示,与术前相比,术后眶内侧壁间距、内眦间距和额鼻角均获得了明显改善(P0.05),但是手术设计的内眦间距和额鼻角精准性欠佳(P<0.05)。结论将数字化3D设计和3D打印技术系统应用于眶距增宽症的手术治疗,有助于降低手术风险,提高截骨精度,定量评价获得了更满意的手术效果。

摘要：目的设计合成一种新型的自载体球形核苷酸纳米药物用于白血病联合治疗,并对其形貌、理化性质、药物缓释行为及体内外疗效进行研究。方法利用化学反应偶联1,3-二亚麻酸甘油酯(1,3-dilinolenin)和B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸(G3139),通过自组装的方式形成具有纳米囊结构的球形核苷酸,并包载化学治疗药物——柔红霉素(DNR),以此构建联合治疗球形核苷酸自载体纳米药物(DBD NP)。通过琼脂糖凝胶电泳检测分子间偶联情况;利用马尔文纳米粒度仪和透射电子显微镜测定其粒径、电位、形貌和稳定性;通过酶标仪检测DBD纳米药物的缓释行为;利用激光共聚焦扫描显微镜观察DBD NP的摄取情况;通过小动物活体成像仪和流式细胞仪研究DBD NP对白血病模型大鼠的治疗效果。结果DBD NP是粒径为140.5 nm球形纳米颗粒,电位为(-26.34±2.66)mV。在模拟血液环境中DBD NP在7 d内具有良好的稳定性,且能持续缓释药物DNR,到第5天累计释放药物量达到76.53%±2.01%。在LT12细胞的摄取实验中,DBD NP组DNR的荧光强度为71.03×10^(5),约是游离DNR组的8倍,表明该纳米颗粒能够显著提高白血病细胞的药物摄取量。动物实验进一步证实DBD NP可显著提高药物的治疗效果,相比游离DNR组,其杀伤白血病细胞的能力提高了2~4倍,将荷瘤大鼠生存期从23 d延长到29 d。结论球形核苷酸纳米颗粒DBD NP能够显著提高药物治疗白血病的效果,延缓大鼠白血病的发病进程,是一种具有一定潜力的新型纳米药物。

摘要：目的探讨应用数字化技术设计个性化聚醚醚酮(polyetheretherketone,PEEK)假体修复下颌角整形术后导致下颌角缺损的方法及临床效果。方法2020年8月,中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院数字化整形中心应用数字化技术设计个性化下颌角修复体,通过3D打印技术制作PEEK假体并验证其准确性,将个性化的PEEK假体与下颌骨做坚强内固定以修复下颌角缺损。结果随访5个月,未出现任何并发症,患者下颌角区缺损获得矫正,下颌部轮廓和下面部协调性明显改善。结论基于数字化技术设计和制作技术的个性化PEEK假体为临床修复下颌角截骨过度导致的下颌角缺损提供了新的选择。

摘要：2019年底由新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染疫情暴发,为预防病毒感染,降低病毒的感染率,减少重症率及死亡病例,各国持续加快推进多种类型的疫苗研发及接种。其中,蛋白亚单位疫苗以其安全、高效、可规模化生产等优点,受到了广泛的关注。截至2023年初,全球共有36种亚单位疫苗进入Ⅲ期临床研究,19种亚单位疫苗已被授权紧急使用。本文通过分析比较新型冠状病毒不同蛋白组分作为新型冠状病毒疫苗靶点设计的优缺点,聚焦基于受体结合域(receptor binding domain,RBD)的亚单位疫苗设计策略,从蛋白结构、表达系统、纯化方法、佐剂类别及预防效果等方面,对不同的RBD亚单位疫苗的研究进展及临床结果进行了概述,并对RBD亚单位疫苗开发中可能遇到的挑战进行了探讨,以期为新型冠状病毒及其他病原体亚单位疫苗的设计研发提供可行思路。