摘要：RAS(rat sarcoma)是肿瘤中常见的突变基因之一,KRAS(kirsten rat sarcoma viral oncogene)是RAS家族中的3种亚型之一。长期以来,采用传统小分子抑制剂难以有效抑制RAS的相关功能,因此RAS蛋白也被称为"不可成药的靶标"。然而,近年来发现KRAS基因中的常见突变G12C(12位的甘氨酸突变为半胱氨酸)有助于设计合成共价抑制剂从而为有效靶向"不可成药"的RAS带来了新希望。基于KRAS^(G12C)突变设计合成的共价抑制剂取得巨大的进展。目前至少有3种KRAS^(G12C)共价抑制剂处于临床开发阶段,其中Amgen公司研发的AMG510已进入Ⅲ期临床阶段,且治疗效果显著。此外,可逆的KRAS抑制剂和降解KRAS^(G12C)的PROTAC类化合物也取得了突破进展。除单药治疗外,KRAS^(G12C)也开启了与其他靶点的联合治疗。本文综述了近年来KRAS^(G12C)小分子抑制剂的研究进展。

摘要：目的:通过设计不同施肥和畦面覆盖物组合的栽培试验,分析不同施肥和覆盖措施下土壤养分的差异及对浙贝母产量和有效成分的影响,为制定浙贝母药材的合理栽培种植技术提供参考。方法:采用有机鸡粪、生鸡粪两种肥料作为基肥,有机鸡粪或菇渣作为畦面覆盖,按照不同的"基肥+覆盖"组合对浙贝母进行栽培,统计产量,并采用HPLC方法测定贝母素甲、贝母素乙的含量。结果:有机鸡粪+有机鸡粪处理浙贝母鲜鳞茎产量最高,达15 799.5 kg·hm^(-2);有机鸡粪+菇渣处理的干鳞茎产量最高,达4 561.0 kg·hm^(-2),生鸡粪+有机鸡粪处理的有效成分含量最高,贝母素甲、贝母素乙、总含量分别为0.060%、0.034%和0.094%。结论:田间栽培浙贝母采用有机鸡粪作为基肥有利于提高鲜鳞茎产量,采用菇渣覆盖有利于提高折干率,高肥不利于有效成分的积累。综合考虑产量和质量,有机鸡粪+菇渣的组合推荐作为生产上的施肥措施。

摘要：分析西太平洋地区医学索引(WPRIM)已收录文献作者著录特点及国内外文献检索数据库著录标准,设计WPRIM作者数据著录标准,提出一种多来源作者数据加工策略,阐述关键步骤和方法,指出其有助于解决WPRIM作者著录数据存在的问题,实现作者数据规范化。

摘要：通过设计PCR引物,从pcDNA3.1-α-syn载体中扩增人α-突触核蛋白的编码DNA序列,将其克隆至PGEX-5X-1载体中,成功构建了人α-突触核蛋白高效原核表达载体pGEX-5X-1-syn。转化BL21菌株后进行IPTG诱导,通过对诱导剂浓度、诱导时间和温度、纯化方法和原纤维培养条件的优化,获取了重组人α-突触核蛋白原纤维,采用硫黄素T染色和透射电镜方法确认原纤维的制备情况。结果发现,经终浓度为1.0 mmol/L的IPTG,37℃条件下诱导3 h,人α-突触核蛋白得到大量表达。采用GST融合蛋白纯化磁珠进行蛋白纯化,可快速高效获取高纯度的人α-突触核蛋白,纯化产量可达到25 mg/L。浓度为9 mg/mL的人α-突触核蛋白,在37℃,1000 r/min震荡条件下培养至6 d,可大量成功制备人α-突触核蛋白原纤维,并在透射电镜下成功观察到了原纤维的形态。α-突触核蛋白原纤维是建立PD模型的重要材料,以上结果建立了一套可快速高效制备重组人α-突触核蛋白原纤维的方法,为PD的动物模型及细胞模型的建立提供了重要的研究材料。

摘要：目的观察Beagle犬给予厄多司坦盐酸氨溴索混合物后出现的急性和亚慢性毒性反应,为临床安全用药剂量的设计和毒副反应监测提供参考。方法选用Beagle犬进行急性和13周亚慢性毒性试验。急性试验中,设置厄多司坦盐酸氨溴索混合物剂量组(5.04 g/kg)、厄多司坦组(4.80 g/kg)、盐酸氨溴索组(0.24 g/kg)和空白对照组,采用最大给药量法进行测定。亚慢性毒性试验设置厄多司坦盐酸氨溴索混合物高(180 mg/kg)、中(60 mg/kg)、低(20mg/kg)3个剂量组,另设厄多司坦(171.4 mg/kg)、盐酸氨溴索(8.6 mg/kg)和空白对照3组。13周连续给药,对动物临床症状、各种生化指标和大体组织病理学进行检查。结果急性毒性试验结果表明,厄多司坦盐酸氨溴索混合物高剂量(5.04 g/kg)单次给药情况下,动物的主要毒性反应为俯卧、精神萎靡、震颤、少动、乏力,第2 d基本恢复正常,药后毒性反应与厄多司坦组和盐酸氨溴索组动物相似。亚慢性毒性试验表明,给药结束及恢复期结束时,厄多司坦盐酸氨溴索混合物高剂量(180 mg/kg)组和厄多司坦组的肌酐轻微升高,其他未见异常。结论Beagle犬单次灌胃厄多司坦盐酸氨溴索最大给药量为5.04 g/kg,与厄多司坦(4.80 g/kg)和盐酸氨溴索(0.24 g/kg)组相比,混合物组药后毒性反应未见增加。Beagle犬口服厄多司坦盐酸氨溴索混合物高、中、低剂量组13周反复给药的结果显示,未见毒性反应剂量为中剂量(60 mg/kg)组,本研究可为厄多司坦盐酸氨溴索混合物临床应用提供参考数据。

摘要：目的为深入了解和探索结核分枝杆菌CYP143A1基因(Rv1785c)功能,构建针对该基因的敲除菌株。方法采用噬菌体介导的基因敲除技术,设计并采用聚合酶链反应(PCR)扩增待敲除基因Rv1785c左、右臂,与p0004s质粒连接,构建同源重组质粒p0004s-△Rv1785c。再将p0004s-△Rv1785c质粒与phAE159质粒连接,构建phAE159-△Rv1785c噬菌粒。将获得的噬菌粒导入耻垢分枝杆菌mc^(2)155,获得整合有同源交换位点的重组噬菌体,经体外扩增收集高滴度噬菌体,转染结核分枝杆菌H37Rv,筛选阳性克隆并通过PCR法及基因测序验证敲除株构建结果。结果成功构建了包含Rv1785c上下游同源臂的等位交换质粒,并将该质粒与含有分枝杆菌温敏型噬菌体元件的穿梭质粒phAE159连接获得重组噬菌粒,最终经转染进入H37Rv。PCR及基因测序结果表明H37Rv CYP143A1基因敲除菌株构建成功。结论首次成功构建了结核分枝杆菌H37Rv CYP143A1基因敲除菌株,为后续CYP143A1基因功能研究提供了关键材料,奠定了重要的物质基础。

摘要：介绍国内外电子病历命名实体识别研究现状,阐述基于注意力机制和膨胀卷积神经网络的电子病历命名实体识别模型构建方法、结构以及实验环境、具体设计和结果,实验表明该模型具有更好的命名实体识别效果。

摘要：目的:设计一套眼轴长度测量系统,对其关键技术进行研究,并通过该系统获取眼轴长度及眼组织内各界面之间的位置信息。方法:采用中心波长为1 060 nm、半波宽度为50 nm的超辐射发光二极管(super luminescent diode,SLD)作为系统光源,基于光学相干技术搭建测量光路,并设计测量控制系统。该系统由测量光路和测量控制系统组成。通过计算机编程驱动运动控制卡实现系统控制,由步进电动机带动调焦透镜进行同步位移实现焦点同步,使用数据采集卡实现快速采集,结合位移编码器实现高精度测量。测量数据通过数据采集卡传输至计算机处理并显示。结果:通过自制测试模块进行系统测量实验,准确测得了测试模块不同反射界面之间的位置关系,且精度在微米量级。对人眼进行了初步测量实验,获得了眼轴长度及眼组织内各界面位置信息,结果与超声测量方法有较好的一致性。结论:设计的眼轴长度测量系统利用焦点同步技术可以快速、准确地实现眼轴长度的测量,为眼科疾病的诊治等提供理论依据。

摘要：介绍西太平洋地区医学索引(WPRIM)系统在实现OAI-PMH协议,提供数据服务过程中面临且必须解决的3个问题,制定WPRIM元数据规范、WPIRM数据分组策略,以及基于网络带宽自适应的resumptionToken生成策略的基本方法,目前已在OAI-PMH官方网站上通过协议验证并实现数据服务注册。

摘要：目的 设计并实现一种通用的多通道神经电生理刺激实验平台软件.方法 从逻辑架构上采取软硬件分层的设计,避免了对具体硬件的过度依赖.在保证与现有设备兼容的前提下,基于.NET Frameworks平台开发可扩展的控制算法,实现多通道、可反馈的程控刺激输出.软件具有刺激/记录功能,可在实验过程中动态改变刺激程序与切换电极,且具有良好的人机交互界面.结果 测试结果表明,该软件可稳定控制刺激器,并根据用户提供的参数(选定电极、幅值、间隔等)生成随机刺激序列和同步控制信号;在刺激序列中各电极切换时延为600 ms级.结论 该软件对现有设备系统具备良好的兼容性,可针对多导联神经电生理刺激研究的特性和需求实现多通道、实时 、可反馈的程控刺激输出,允许在运行时动态改变刺激程序并切换电极,为网络层级神经网络反馈回路的机理研究提供了工具.