摘要：二苯并氮杂䓬类化合物是一种重要的含氮杂环类化合物。结构修饰不仅可对二苯并氮杂䓬类化合物中心七元环环上氮原子进行改造,也可在两边的苯环上连接不同基团,不同取代基对其活性影响也不同。二苯并氮杂䓬类化合物具有心脏保护作用、血管性认知障碍保护作用、抗抑郁作用、抗焦虑作用、抗癫痫作用、降糖作用、抗癌作用、抗炎作用、抗氧化作用和镇痛作用。总结了二苯并氮杂䓬类化合物的药理作用研究进展,以期为设计合成二苯并氮杂䓬类药物及其潜在药理活性提供参考。

摘要：目的了解我国肿瘤专业医疗质量控制中心建设现状,为我国肿瘤专业医疗质量控制组织体系可持续发展提供依据。方法自行设计调查问卷,通过“问卷网”平台向各级肿瘤专业质控中心开展问卷调查。结果共有222家质控中心参与调查,其中195家(87.84%)挂靠在临床科室,166家(74.77%)有经费预算;省级质控中心日常管理工作和重点工作相比市级/区县级质控中心开展更好;参与调查的质控中心均建立了工作联系,但仍存在部分卫生健康行政部门、挂靠单位、上级质控中心对辖区质控中心的支持和指导力度不够等问题。结论为进一步推进肿瘤专业质控中心建设,应侧重对基层质控中心建设的政策支持,重点加强质控中心内部建设,加快完善质控网络体系等。

摘要：“十三五”是中国医药创新生态系统建设着力发展的5年,也是中国抗肿瘤药物临床研发蓬勃发展的重要阶段,大批抗肿瘤新药成功获批。关键注册研究主要终点的科学设计及合理选择是影响新药获益评价及能否上市的重要环节,包括单终点设计和多终点设计、总生存期及替代终点等选择。本文汇总国内外2018年1月1日至2019年12月31日登记注册的肿瘤药物临床试验终点设计相关指导文件,厘清主要终点指标类型、优缺点及选择的关键考量;基于中国药物临床试验登记与信息公示平台数据,分析中国抗肿瘤新药临床试验主要终点设计特点;提出抗肿瘤新药临床试验主要终点选择的若干建议,旨在为中国抗肿瘤新药的关键注册试验设计者提供支持和参考。

摘要：微纳米马达是能将环境中的化学反应或外场(光、声、磁场、电场等)提供的能量转化为推进力,从而产生自主运动的微纳米级人造机器。由于具有集群效应、比表面积大、运动可控等多种特征,微纳米马达在环境修复、药物递送、微纳手术、抗感染、重金属清除等诸多领域受到关注。在一定条件下,微纳米马达能主动运动并聚集到病灶,将治疗或诊断药物递送到靶部位,有望在人体复杂环境中进行精细化的工作。因此,微纳米马达在疾病预防、诊断、治疗以及预后中具有巨大的发展空间。在此,本文首先简要介绍微纳米马达的结构设计、驱动方式;其次,详细介绍微纳米马达在不同类型的疾病中的研究进展;最后,提出目前该技术面临的挑战与未来发展方向。

摘要：背景中国基层医疗服务长期面临着能力难以提升的困境,为此全国多地开展了县域医共体改革。目的分析有助于提升县域医共体服务能力的路径组合,为完善和推进县域医共体建设提供参考。方法于2020-01-01至2022-11-26,以“县域医共体”“县域医疗服务共同体”为关键词检索中国知网和万方数据知识服务平台获得662篇相关文献,最终共筛选出9篇文献、11个案例。基于文献和政策分析确定规划实施规模、组织架构紧密、管理制度协作、信息平台整合、区域资源共享、医保支付改革、激励机制设计为条件变量,县域医共体服务能力提升(门急诊人次年均增长率)为结果变量,采用模糊集定性比较分析方法识别县域医共体服务能力提升的多元实现路径。结果共有4条路径组合能提升县域医共体服务能力:路径S1,规划实施规模*组织架构紧密*管理制度协作*区域资源共享*医保支付改革*激励机制设计;路径S2,组织架构紧密*管理制度协作*信息平台整合*区域资源共享*医保支付改革*激励机制设计;路径S3,规划实施规模较小*组织架构紧密*管理制度协作*信息平台不整合*区域资源不共享*医保支付改革*激励机制设计;路径S4,规划实施规模较小*组织架构紧密*管理制度协作*信息平台不整合*区域资源共享*医保支付改革*不设计激励机制。结论县域医共体服务能力提升需要重点构建紧密的组织架构,建立注重部门间协同性与成员单位间协作性的管理制度,推进诸如医保基金总额预算管理制和按病种付费(DRGs)的医保支付改革。

摘要：目的 探讨基于CRISPR/Cas9/AAV的体细胞突变(CRISPR/Cas9/AAV-based somatic mutagenesis,CASAAV)技术诱导心肌细胞Meis1基因的特异性敲除实现小鼠心肌细胞原位增殖的可行性。方法 设计两条靶向小鼠Meis1基因的sg RNA序列逐个克隆至p AAV-U6g RNA1-U6g RNA2-Tn T-Cre载体中,并包装成腺相关病毒。分离RosaCas9EGFP/Cas9EGFP基因敲入小鼠的乳鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞进行病毒的体外感染,利用细胞免疫荧光染色检测病毒的心肌特异性。给予RosaCas9EGFP/Cas9EGFP基因敲入小鼠的乳鼠胸腔内注射病毒进行体内感染,3周后利用心脏灌流技术分离心肌细胞,利用细胞免疫荧光染色检测病毒的心肌特异性和心肌细胞的增殖水平,利用一代测序技术和实时PCR技术分别检测心肌细胞中Meis1基因的编辑水平及Meis1基因和细胞周期相关基因的mRNA相对表达量;同时制作心脏组织切片并利用组织免疫荧光染色检测心脏组织中增殖标志物KI67、PH3及AURKB的蛋白表达水平。结果 腺相关病毒可特异性诱导心肌细胞中EGFP和Cas9的表达。体内感染腺相关病毒后,心肌细胞中的Meis1基因编辑效率达到56.67%±4.16%,Meis1基因的mRNA相对表达量显著下调(P<0.05),而细胞周期相关基因的mRNA相对表达量均显著上调(P<0.05),同时EGFP+KI67+的心肌细胞比例显著上调(P<0.05);心脏组织中增殖标志物KI67、PH3及AURKB的蛋白表达水平均显著上调(P<0.05)。结论 利用CASAAV技术可实现小鼠心肌细胞Meis1基因的特异性敲除,促进小鼠心肌细胞的原位增殖,明确了CASAAV技术在快速构建体细胞基因敲除模型中的可行性以及在心脏再生领域中的临床转化潜能。

摘要：目的设计并合成天然产物咖啡酸的酰胺类衍生物,并对该系列化合物进行体外抗脂质代谢紊乱活性评价。方法以咖啡酸为起始原料,卡特缩合剂(BOP)为缩合剂,与十四种胺依次反应制得目标产物,利用人肝癌HepG2细胞评价该类衍生物的调脂活性。结果设计并合成14个咖啡酸酰胺类化合物CA1～CA14,均经波谱技术确证结构。药理实验结果表明,14个化合物对HepG2细胞呈现不同程度的调血脂活性,其中衍生物CA6的调血脂活性优于先导物咖啡酸和阳性药辛伐他汀。结论化合物CA6、CA7和CA11均为未见文献报道的咖啡酸酰胺类新化合物,其中CA6和C11具有潜在的调脂生物活性,值得进一步深入研究。

摘要：牙槽嵴骨量严重不足极大影响着种植体的植入和种植修复后的长期稳定性,引导骨再生在骨增量方面效果稳定。3D打印数字化个性化钛网是实现理想牙槽嵴骨增量的一种新方法,对骨量不足拟行种植修复的患者,完善术前检查,通过影像学、口内或模型扫描获取牙槽骨及牙列信息,以修复为导向设计种植体植入位置,并规划预期骨增量范围及个性化钛网形状,利用3D打印技术制备个性化钛网。该技术有助于精确、个性化重建骨缺损区的牙槽嵴三维形态。本文拟对患者的术前评估、个性化钛网设计要点、临床应用程序及注意事项进行阐述,以期推动该技术在临床中的广泛安全应用。

摘要：植物挥发物是植食性昆虫定位寄主的重要信息物质。枸杞红瘿蚊是宁夏枸杞的主要成灾害虫,野外发现其雌虫对枸杞幼嫩花蕾具有更强的产卵趋性。为明确枸杞红瘿蚊对枸杞不同阶段花蕾挥发物的选择差异性,解析吸引其选择产卵的关键信息化学物质,采用顶空固相微萃取法和气相色谱-质谱联用技术(GC-MS),系统研究枸杞幼嫩花蕾和成熟花蕾挥发物的成分差异,选择幼嫩花蕾挥发物中的特有成分及其与成熟花蕾挥发物共有成分共8种作为候选挥发物;通过气相色谱-触角电位联用仪(GC-EAD)和Y型嗅觉仪,测定枸杞红瘿蚊对上述挥发物的电生理和行为反应,筛选关键活性挥发物。结果显示:枸杞幼嫩花蕾和成熟花蕾挥发物的种类和释放量存在明显差异;8种化合物能激发枸杞红瘿蚊产生持续触角电生理反应,其中,有5种[3-蒈烯、莰烯、萜品油烯、d-柠檬烯和(+)-α-蒎烯]能刺激枸杞红瘿蚊产生显著趋向或躲避行为。利用枸杞挥发物设计枸杞红瘿蚊引诱剂或忌避剂,可为田间安全防控红瘿蚊提供新的途径。

摘要：新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致全球新冠病毒肺炎暴发的病原体。SARS-CoV-2的3C样蛋白酶(3CL)在病毒复制中起关键作用,成为抗病毒药物设计的理想靶标。本文利用生物发光共振能量转移(BRET)的技术建立了细胞水平SARS-CoV-2病毒3CL蛋白酶的筛选模型,并初步应用和评价了该筛选模型。结果显示,该方法重复性好(Z’因子为0.59),可以反映3CL蛋白酶底物剪切效率,与细胞水平抗病毒活性分析具有较好的一致性。本工作表明,该方法可以应用于3CL蛋白酶抑制剂的筛选与评价,为新药研发提供了有力工具。