摘要：以白桦酸(BA)为先导物,将BA的28-位-COOH通过不同的连接基团与硝酸酯或呋咱氮氧化物等NO供体偶联,合成了11个目标化合物。其结构均经IR,MS及1H NMR确证;采用MTT法测定了所有目标物对人肝癌HepG2细胞和鼠黑色素瘤B16细胞的抑制活性。结果表明,多数呋咱氮氧化物类BA衍生物对肝癌HepG2细胞及鼠黑色素瘤B16细胞具有较强的抑制作用,活性值得进一步深入研究。

摘要：前药研究是提高生物药剂学分类系统中第III和IV类药物口服吸收的有效途径之一。本文综述了近年来口服前药研究的进展,主要包括经典前药设计和靶向前药设计。经典前药设计重在改善母体药物的油水分配系数或减少药物的代谢。靶向前药设计重在主动利用胃肠道的生理特性靶向组织、酶及肠内流转运器,其中靶向小肠内流转运器-肽类转运器的口服前药成为目前研究的热点。前药研究还面临选题,设计和体内研究等方面的挑战。

摘要：对东莨菪素的3位进行结构修饰,通过引入不同取代的苯甲酰胺基团,设计并合成了9个未见文献报道的新化合物(10a^10i),其结构经ESI-MS、IR和1H NMR确认。采用MTT法评价了化合物对MCF-7、A549及HCT-116肿瘤细胞的抗增殖作用。结果表明,部分化合物对肿瘤细胞具有较好抗增殖作用,其中化合物10g抗增殖活性最强,强于阳性对照药东莨菪素和舒尼替尼。

摘要：采用分子对接技术虚拟筛选三七抗心肌缺血活性组分,阐明三七抗心肌缺血组分单元组成和药效活性基础,为其组分制剂原料的获得和剂型设计提供基础。TCMSP搜集三七中119个成分组成配体数据库,选择与心肌缺血相关的靶点TNF,IL1B,NFKBIA,NOS3组成受体数据库,以DrugBank中与各靶点有关或与心肌缺血疾病治疗有关并已上市的小分子药物为参照,设定已上市小分子药物平均对接得分为阈值,应用Discovery Studio软件的LibDock模块进行分子对接。虚拟筛选出得分高于阈值且排名前列的成分共13个。研究发现,筛选出的13个成分经结构验证均为皂苷类成分,构成三七抗心肌缺血活性的主要组分单元,即三七皂苷组分。对比分析已上市药物和三七皂苷组分作用于各靶点的主要作用残基,其作用的相似性提示三七皂苷组分可能具有与临床药物同样的抗心肌缺血药效。三七发挥抗心肌缺血活性的组分主要为其中的皂苷组分,初步完成了三七抗心肌缺血活性组分的筛选,为研发抗心肌缺血组分中药制剂提供了一定的参考。

摘要：依据三七皂苷组分(Panax notoginseng saponin components,PNSC)结构和效应差异进行亚组分划分和网络药理学药效表征,为三七皂苷亚组分成药性及单元制剂技术设计提供研究基础。通过TCMSP数据库筛选PNSC,并依据系统聚类划分亚组分。通过PharmMapper服务器,GeneCards,DisGeNET与HOME-NCBI-GENE数据库进行靶标预测和归属分析;采用STRING数据库绘制各亚组分靶标相互作用网络;采用DAVID数据库对各亚组分靶标进行KEGG和GO富集分析,采用Cytoscape软件构建亚组分-靶标-通路可视化网络,对亚组分靶标及涉及的通路进行对比,分析其抗心肌缺血药效机制的差异和亚组分划分的合理性。筛选得到18个三七皂苷化合物,根据其性质差异,划分出3个三七皂苷亚组分A,B,C,涉及67个作用靶标和17条与心肌缺血直接或间接相关的各亚组分共有通路。亚组分A涉及的靶标最多且相互作用密集,可能表明其在药效机制中的关键作用。亚组分A,B,C基本结构相似,KEGG和GO分析结果显示三七皂苷亚组分均可能通过抑制细胞凋亡、调节炎症反应和促进血管新生等过程,增强心脏功能和对心肌细胞的保护作用,从而发挥抗心肌缺血的作用。该研究充分体现出三七皂苷亚组分因结构性质的差异所导致的各亚组分在防治心肌缺血药效上的差异性,而各亚组分防治心肌缺血药效的差异也从一定程度上印证出三七皂苷亚组分依据结构性质划分的合理性,实现基于构效差异的三七皂苷亚组分性质的表征。

摘要：利用低能N+注入黏红酵母高压突变株G-39,经筛选获得高产β-胡萝卜素的离子诱变株GL-5,其β-胡萝卜素产量由出发菌株的9.64mg/L提高到17.36mg/L,增加了80.08%。通过均匀设计试验法,初步确定了诱变株GL-5的β-胡萝卜素发酵最适条件(葡萄糖40g/L、蛋白胨30g/L、酵母膏10g/L、番茄汁3ml/L、核黄素0.5mg/L、初始pH6.0、摇瓶装量50ml/250ml、接种量50ml/L),使其β-胡萝卜素产量进一步由17.36mg/L提高到34.21mg/L,比对照增加了98.09%。这表明,离子诱变株GL-5是一株优良的高产β-胡萝卜素突变株,离子注入对该菌种具有良好的诱变效果。

摘要：血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是存在于脑组织与血浆之间的半通透性生物屏障,然而其物理特性、酶特性、免疫特性及独特的转运机制严重限制了治疗药物和诊断试剂入脑,为脑部疾病防治带来了巨大挑战。基于此,本文首先总结并分析了BBB复杂的结构组分和多样的转运机制,探讨了跨越BBB药物递送的难点及可行途径;进而,介绍并讨论了各类纳米递送系统在跨越BBB实现脑内药物递送的最新研究进展及未来发展趋势,为进一步完善其设计和推动其转化提供了参考;最后,就常见脑部疾病中BBB的病理变化探讨了如何针对病理BBB设计相应的药物递送策略。本文强调了基于纳米递送系统的跨越BBB药物递送策略的设计与优化,并为目前脑内药物递送所面临的机遇和挑战提供了解决思路。

摘要：结合教学实际,阐述临床药物治疗学的教学要点在于培养药学院临床药学专业学生制定具体"临床治疗方案"的能力。

摘要：目的:为我国医保预算影响分析(BIA)研究的开展提供经验借鉴。方法:在PubMed、ProQuest、中国知网、万方和中国生物医学文献服务系统等数据库中检索建库至今的中美两国关于医保BIA研究的相关文献,对其基本信息、分析结果和数据来源等内容进行归纳和整理,并基于模型设计、研究角度、治疗成本、参考情景、目标人群、研究时限及贴现/通货膨胀、敏感性分析这7个关键要素对纳入文献进行描述性分析。结果:本研究共纳入72篇文献,其中中国研究24项(33.33%),美国地区研究48项(66.67%);适应证为慢性病的相关研究有45项(62.50%),急性病的相关研究有21项(37.50%);研究方法上,单独使用BIA的有49项(68.06%),联用BIA和药物经济学评价的有23项(31.94%);模型设计方面,有50项(69.44%)研究采用了成本计算模型;研究角度方面,有60项(83.33%)研究基于医保部门研究视角;治疗成本的计算中,有69项(95.84%)研究包含了药品费用;参考情景方面,有61项(84.72%)研究对比了以药物为主的不同治疗组合的经济性;目标人群方面,仅有31项(43.06%)研究采用了真实世界数据;研究时限及贴现/通货膨胀方面,有14项(19.44%)研究使用治疗疗程或住院时长表示研究时限,19项(26.39%)研究使用了贴现率或通货膨胀率调整成本;敏感性分析方面,有62项(86.11%)研究做了敏感性分析,其中49项(68.06%)研究采用了单因素敏感性分析。结论:中美两国医保BIA研究文献尚存在数据使用不合理、成本范围涵盖不全和敏感性分析因变量变化范围不合理等局限。建议BIA研究应规范数据来源,提高预算证据质量;合理评估市场规模,提高预测真实性;科学设置变量和变化范围,提升结果稳健性;建立BIA研究范式或评级标准,科学指导BIA研究。

摘要：共晶分离技术是一种利用配体选择性与目标化合物形成共晶后从混合体系中分离的技术。葛根素、染料木素及大豆苷元是葛根中的主要成分,这3种结构相似的成分的分离精制多采用常规柱色谱、重结晶等技术,具有分离周期长、溶剂消耗量大、制备效率低等问题。本团队利用前期新发现的共晶分离现象设计并实现了染料木素-葛根素-大豆苷元三元混合物的分步提取分离实验,在混合体系中依次加入咖啡因和脯氨酸作为共晶配体,通过混悬液法形成了染料木素-咖啡因共晶和葛根素-脯氨酸共晶,并从溶液中分别分离析出,最终得到染料木素纯度为93%的染料木素-咖啡因共晶和葛根素纯度为99%的葛根素-脯氨酸共晶,且大豆苷元的纯度也提高了6.76倍。本研究提出了一种不同于传统分离方法、操作简单、成本低、适用范围广的分离方法,实现了中药中结构相近化学组分的分离,为共晶技术应用于中药的分离与精制奠定基础。