摘要：抗体药物作为发展最快的生物药,已被广泛应用于自身免疫性疾病和肿瘤等疾病治疗。抗体药物作为蛋白质药物,具有不稳定性,质量受到监管部门严格管控。然而,静脉输注抗体类药物在临床使用中相关研究较少,可能存在风险隐患,影响患者用药安全。本文综述了抗体药物在临床使用过程中可能影响药品质量的相关因素,并简单介绍了使用中研究设计及顾虑,为抗体药物的使用中研究提供参考。

摘要：目的 建立检测溶瘤病毒药物GC001在组织器官中生物分布的通用型qPCR分析方法,并对BALB/c小鼠重复给药毒性伴随生物分布研究的样本进行检测。方法 根据药物的特异性序列设计合成引物和探针,考察不同动物种属、不同组织来源基因组对扩增的影响,绘制检测标准曲线并进行方法验证。取90只BALB/c小鼠,随机分为GC001低、高剂量组和对照品组,每组30只,雌雄各半,给药组动物分别给予9.7×10^(6)、1.51×10^(8)pfu/只GC001,对照品组给予生理盐水。动物采用皮下注射给药,每2周给药1次,共给药3次,恢复期8周。分别在第18、31(末次给药后2 d)和85天(恢复期结束)采集组织脏器,包括血液、性腺、肾脏、肝脏、肺脏、心脏、脑、脾脏、肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结、注射部位、皮肤、骨髓、脊髓、坐骨神经,进行qPCR检测,测定药物拷贝数。结果 建立了通用型pEASY标准曲线,定量下限为10 copies/μL,定量范围为1.0×10^(1)~1.0×10^(7)copies/μL,方法的精密性、重现性、一致性良好。GC001在小鼠体内可分布到达各组织器官,主要富集在注射部位、腹股沟淋巴结、坐骨神经、脊髓、皮肤、骨髓、血液,伴随时间延长逐渐消除减少,不会在体内蓄积。药物的体内系统分布现象可能与随血液运输至全身各组织有关。结论 本研究揭示了WR株溶瘤痘病毒载体药物GC001在小鼠体内的分布特征和代谢趋势,对其他亚型痘病毒载体药物开展生物分布研究具有一定的借鉴意义。